雷公藤红素对大鼠心肌梗死后心电活动异常的影响及机制研究

目的探讨雷公藤红素对心肌梗死(myocardial infarction,MI)后大鼠心电活动的影响的保护作用及机制。方法将SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、心肌梗死+生理盐水(MI)组、心肌梗死+雷公藤红素(MI+Cel)组,采用结扎冠状动脉的左前降支方法建立MI模型。MI造模成功后连续1月腹腔注射1 mg/kg雷公藤红素,假手术组和心肌梗死组注射等量生理盐水。1月后通过心脏超声检测心脏功能,记录心电图测量心率变异性(HRV)、低频(LF)、高频(HF)、QT间期、校正QT间期(QTc)和TpeakTend间期(Tp-e),测量心室心尖部(LVA)、心中部(LVM)和心底部(LVB)有效不应期(ERP),免疫荧光检测星状神经节(SCG)中C-fos,荧光定量、PCR检测心肌核因子E2、相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1),生化法检测血清去甲肾上腺素(NE)、心肌超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的水平。结果与sham组比较,MI组SCG中C-fos相对表达量显著升高,NE水平明显升高(P<0.05),LF、LF/HF显著升高,HF显著降低,QT间期、QTc、Tp-e显著延长(P<0.05),心室LVA、LVM、LVB的ERP显著缩短,左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)均下降,左室收缩期内径(LVIDs)和左室舒张末期内径(LVIDd)明显增高,心肌MDA水平显著升高,SOD的水平显著下降,心肌的Nrf2、HO-1 mRNA相对表达量明显降低(P<0.05)。与MI组比较,MI+雷公藤红素组SCG中C-fos相对表达量显著降低,血清NE水平明显下降(P<0.05),LF、LF/HF显著降低,HF显著升高,QT间期、QTc、Tp-e显著缩短(P<0.05),心室LVA、LVM、LVA的ERP显著延长,LVEF和LVFS均升高,LVIDd明显降低,心肌MDA水平显著降低,心肌SOD的水平显著升高,心肌的Nrf2、HO-1mRNA相对表达量明显增高(P<0.05)。结论雷公藤红素对心肌梗死后心脏功能及心电活动异常具有保护作用,可能通过抑制交感神经活性和降低氧化应激反应发挥作用。

内脏脂肪组织传入神经阻断对心肌梗死后心脏功能和心脏神经重构的影响

目的探讨内脏脂肪组织(VAT)传入神经阻断对心肌梗死(MI)后大鼠心脏功能及心脏神经重构的影响。方法选择SPF级健康雄性SD大鼠30只,其中12只大鼠随机分为对照组和激活组,每组6只,激活组使用低浓度辣椒素(1 mmol/L)激活VAT传入神经,对照组注射等量生理盐水,监测实时血压心率30 min,计算激活前后血压及心率变化。另外18只大鼠随机分为假手术组、MI组、高浓度辣椒素阻断组(33 mmol/L),每组6只,采用结扎冠状动脉左前降支建立MI模型。MI造模成功后高浓度辣椒素阻断组使用高浓度辣椒素阻断VAT传入神经,假手术组和MI组注射等量生理盐水。2周后通过超声心动图测定心功能,氯化三苯四氮唑染色测定MI面积,检测心肌酪氨酸羟化酶(TH)密度。生化法检测心肌丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果激活组大鼠血压及心率变化显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。MI组大鼠MI面积、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、心肌TH密度、心肌MDA水平显著高于假手术组,左心室射血分数(LVEF)、心肌SOD水平显著低于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05);高浓度辣椒素阻断组、LVEDD[(9.15±0.37)mm vs(10.1±0.85)mm]、LVESD[(6.33±0.40)mm vs(7.87±0.86)mm]显著低于MI组,LVEF[(67.04±3.34)%vs(47.10±3.89)%]、FS[(33.26±2.50)%vs(20.81±2.14)%]水平显著高于MI组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论VAT传入神经激活可升高血压及心率;VAT传入神经阻断可降低大鼠MI面积,保护心脏功能并抑制心脏神经重构,可能通过降低氧化应激反应发挥作用。

昼夜节律紊乱通过影响心肌脂代谢对心肌梗死后心脏重构影响机制的相关性研究

目的探究昼夜节律紊乱是否加重心肌梗死(MI)后心脏重构及潜在的脂代谢相关机制。方法选取18只健康SPF级雄性SD大鼠,随机分为假手术(sham)组、MI组和昼夜节律紊乱(MI+Dis)组,每组6只。适应性饲养14 d后,MI组和MI+Dis组建立MI模型,MI+Dis组接受24 h持续光照7 d建立昼夜节律紊乱模型。用超声心动图评估心脏功能,苏木精-伊红染色检测MI诱导的心肌损伤,Masson染色检测心肌胶原纤维表达,免疫荧光检测心肌纤维化标志物α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,逆转录聚合酶链反应法检测肉碱棕榈酰转移酶1β(CPT-1β)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、心肌胶原组织Ⅰ型(CollagenⅠ)和心肌胶原组织Ⅲ型(CollagenⅢ)的信使RNA(mRNA)表达水平,生化法检测血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)水平。结果与sham组比较,MI组大鼠左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、心肌α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ相对表达量显著升高(P<0.05,P<0.01),左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS)显著降低(P<0.05);与MI组比较,MI+Dis组大鼠LVESD[(8.27±0.66)mm vs(5.82±0.54)mm]、LVEDD[(10.13±0.71)mm vs(7.97±0.55)mm]、心肌α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ相对表达量、血清TG、TC显著升高(P<0.05,P<0.01),LVEF、LVFS、心肌CPT-1β、PPARα的mRNA相对表达量显著降低(P<0.05)。结论昼夜节律紊乱可能通过抑制心肌脂肪酸β氧化,扰乱心脏能量代谢稳态导致脂质堆积,加重MI后心脏重构。

肠-脑轴与心血管疾病的研究进展

肠道菌群对人体代谢和肠外器官产生广泛的影响。最近研究表明,肠道菌群失调通过多种途径促进心血管疾病的发生和发展。中枢神经系统调节心血管系统,近年来研究发现由肠道菌群及其代谢产物和中枢神经系统构成的肠-脑轴在高血压、心律失常和心力衰竭等心血管疾病的发生和发展中发挥重要作用。目前,肠-脑轴与心血管疾病的详细机制日渐清晰,现就肠道菌群通过肠-脑轴促进心血管疾病的最新研究机制进行综述。

脾神经刺激对大鼠心肌缺血再灌注后心电活动异常的保护作用

目的探究脾神经刺激(SpNS)对大鼠心肌缺血再灌注后心电活动异常的保护作用及潜在机制。方法18只Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为3组:假手术(sham)组、缺血再灌注(IR)组和IR+SpNS组,每组6只。IR组大鼠通过结扎冠状动脉左前降支45 min后再通24 h建立IR模型,IR+SpNS组在IR前接受60 min频率10 Hz,强度1 mA,脉宽1 ms的脾神经预刺激。24 h后记录心电图,测量QT间期、校正QT间期(QTc)和Tpeak-Tend间期(Tp-e)。生化法检测血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶1(LDH1)水平。荧光定量PCR检测心肌TNF-α、白细胞介素(IL)-1β以及IL-6的信使核糖核酸(mRNA)表达水平。结果与sham组比较,IR组血清CK、CK-MB、LDH1水平明显升高(P<0.05),QT间期、QTc、Tp-e显著延长(P<0.05),心肌TNF-α、IL-1β及IL-6的mRNA相对表达量明显升高(P<0.05)。与IR组比较,IR+SpNS组血清CK、CK-MB、LDH1水平显著降低(P<0.05),QT间期、QTc、Tp-e显著缩短[(56.16±7.44)ms vs(76.91±5.29)ms、(149.31±21.23)ms vs(204.25±11.82)ms、(23.12±8.08)ms vs(40.81±5.67)ms,P<0.05],心肌TNF-α、IL-1β及IL-6的mRNA相对表达量显著降低(P<0.05)。结论脾神经预刺激可减轻心肌炎症并发挥对心肌缺血再灌注后心电活动异常的保护作用。

IL-6受体拮抗剂改善心肌梗死后室性心律失常的作用及机制初探

目的:探讨白细胞介素-6(IL-6)受体拮抗剂托珠单抗(TCZ)对Sprague-Dawley大鼠心肌梗死(MI)后室性心律失常的改善作用及潜在机制。方法:选取成年雄性Sprague-Dawley大鼠32只,按照随机数表法分为4组:假手术组、TCZ组、MI组和MI+TCZ组,每组8只。MI组和MI+TCZ组大鼠通过结扎冠状动脉左前降支建立MI模型,假手术组和TCZ组大鼠仅穿线不结扎。TCZ组和MI+TCZ组大鼠于建模成功或假手术后在左侧颈上神经节注射TCZ,假手术组和MI组给予等量生理盐水注射。建模后24 h,记录各组大鼠心电图,计算心率变异性(包括低频功率、高频功率、低频功率/高频功率比值)和QT间期、QTc间期,并测量左心室有效不应期和室性心律失常诱发数。通过2,3,5-氯代三苯基四氮唑染色和HE染色观察各组大鼠心肌梗死面积及组织改变。通过实时荧光定量聚合酶链反应检测大鼠颈上神经节中IL-6、信号转导子和转录激活子(STAT)3的信使RNA(mRNA)及MI周边区组织钾电压门控通道亚家族D成员2(potassium voltage-gated channel subfamily D member 2,Kcnd2)的mRNA表达水平。采用免疫荧光染色检测大鼠颈上神经节的即刻早期基因的表达。结果:与假手术组和MI+TCZ组大鼠相比,MI组大鼠低频功率和低频功率/高频功率比值较高、QT间期与QTc间期较长、室性心律失常诱发数较多,而高频功率较低、左心室有效不应期较短( P均<0.05)。2,3,5-氯代三苯基四氮唑染色和HE染色显示,假手术组和TCZ组大鼠心肌组织结构正常,MI组大鼠心肌损伤严重,MI+TCZ组与MI组相比心肌损伤较轻。实时荧光定量聚合酶链反应显示,与假手术组和MI+TCZ组相比,MI组大鼠颈上神经节中 IL-6、STAT3的mRNA表达水平较高,心肌Kcnd2的mRNA表达水平较低( P均<0.05)。免疫荧光染色显示,MI组大鼠颈上神经节中即刻早期基因含量比假手术组和MI+TCZ组大鼠高( P均<0.05)。 结论:IL-6受体拮抗剂可能通过抑制IL-6/STAT3信号通路降低MI后颈上神经节的神经活性,减轻心肌损伤,抑制室性心律失常发生。