雷公藤内酯酮对急性单核细胞白血病小鼠的影响及其作用机制研究

目的:观察雷公藤内酯酮对急性单核细胞白血病小鼠的抗肿瘤作用,并基于抗炎和调控肠道菌群探讨其作用机制。方法:BALB/c裸雌性小鼠20只,皮下注射急性单核细胞白血病细胞株(U937)建立白血病模型,根据肿瘤体积随机分为2组,每组8只。雷公藤内酯酮组按10 mg/kg剂量灌胃给药,对照组灌胃给予等体积生理盐水1次/d。连续给予2周后,处死小鼠收集样本。苏木精-伊红(HE)染色观察瘤体坏死情况,免疫组织化学(IHC)检测肿瘤组织中磷酸化核因子κB抑制蛋白(p-IκB)、磷酸化κB抑制因子激酶(p-IKK)、磷酸化核因子κB(p-NF-κB)蛋白表达情况,酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测血清中炎症介质含量,16S核糖体核糖核酸(16S rRNA)测序法分析小鼠肠道菌群的变化。结果:与对照组比较,雷公藤内酯酮组小鼠肿瘤体积增长较慢,抑瘤率为43.5%;雷公藤内酯酮组小鼠肿瘤组织坏死较多;血清炎症介质肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和C-反应蛋白(CRP)含量均明显降低(P<0.05);肿瘤组织p-IκB、p-IKK和p-NF-κB的表达量显著降低(P<0.05,);肠道菌群Alpha多样性指数显著升高(P<0.01),Beta多样性显示2组小鼠的菌群结构组成差异较大;在门水平上,p__Tenericutes丰度明显升高(P<0.05);p__Bacteroidetes、p__Firmicutes的丰度增加,p__Proteobacteria丰度减少。在属水平,雷公藤内酯酮上调有益菌g__Lachnospiraceae_NK4A136_group、g__Alloprevotella、g__Ruminiclostridium_9等丰度,下调条件致病菌g__Alistipes、 g__Enterorhabdus和Ruminiclostridium_6丰度。结论:雷公藤内酯酮具有一定的抗急性单核细胞白血病作用,其作用机制可能与抗炎、改善肠道菌群结构有关。

小鼠急性酒精性肝损伤造模方法的比较

目的模拟人类饮酒习惯,参考现有的利用酒精灌胃建立酒精性肝损伤模型的报道,探究影响模型成功的关键因素并优化小鼠酒精性肝损伤模型的构建方法。方法将150只SPF级ICR小鼠分为三个实验组讨论造模的周期和频率,造模剂的种类和用量及造模剂给予的时间间隔对实验动物的生化和生理指标所产生的影响差异。三组实验分别对小鼠进行不同剂量、不同频率、不同间隔时间的60%乙醇和53°白酒灌胃,最后计算各组小鼠的死亡率,检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的活性及肝组织匀浆样本中丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、甘油三酯(TG)的含量,并进一步对小鼠肝进行HE染色及油红染色。结果1 d造模组死亡率为20%,两次不同剂量白酒造模组死亡率为40%,4 h、6 h、8 h、12 h白酒间隔造模组死亡率依次为40%、20%、10%、0%;对血清样本中ALT和AST的含量及肝组织匀浆中MDA、GSH、TG的含量、病理学检测指标等方面进行比较发现,缩短灌胃时间间隔及增加灌胃剂量会加剧小鼠肝受损情况。结论在建立酒精性肝损伤的小鼠模型时,酒精灌胃的剂量、周期和频率会影响模型的成功率,比较而言,20 mL/kg和10 mL/kg的剂量,间隔6 h灌胃53°白酒的方法更适合用于酒精性肝损伤动物模型的构建。

桂枝汤对胃肠运动双向调节作用的研究 Ⅰ.对胃排空、肠推进的影响

桂枝汤可抑制新斯的明引起小鼠胃排空加快、肠推进加速；也可拮抗阿托品引起的胃排空减慢、肠推进减弱，使两种偏亢或偏抑的胃肠机能状态趋于正常，而对正常动物却无明显的影响，提示本方对胃肠运动机能具有双向调节作用。

中药血清药理学研究方法及其应用

中药血清药理学研究方法及其应用阴赤贞宏谭余庆霍海如崔晓兰贺玉琢姜廷良富杭育（中国中医研究院中药研究所北京１００７００）几十年来，中药药理学进展迅速，促进了中药现代化的研究。近年来，一个适合中药特点的新的药理方法学——中药血清药理学的出现，引起了学术界...

桂枝汤对胃肠运动双向调节作用的研究Ⅱ.对胃动素、胃泌素含量的影响

桂枝汤可降低新斯的明性胃肠功能亢进大鼠的下丘脑、血液、胃窦、十二指肠和空肠胃泌素、胃动素含量的升高；也可使阿托品性胃肠功能受抑大鼠的胃泌素、胃动素含量升高，并使之趋向正常；而对正常大鼠却无明显的影响，提示本方对胃肠运动机能的双向调节是通过调节中枢下丘脑、血液、胃肠局部组织中的胃泌素。

桂枝汤对胃肠运动双向调节作用的实验研究 Ⅳ.对生长抑素含量的影响

桂枝汤可拮抗新斯的明性胃肠功能亢进大鼠的胃窦、十二指肠和空肠生长抑素含量的降低，也可使阿托品性胃肠功能受抑大鼠的生长抑素含量降低，并使之趋向正常；下丘脑和血液中的生长抑素含量变化则与之相反；对正常大鼠却无明显的影响。提示本方对胃肠运动机能的双向调节机理之一可能是通过调节中枢下丘脑、血液。

桂枝汤对胃肠运动双向调节作用的实验研究 Ⅲ.对P物质含量的影响

桂枝汤可降低新斯的明性胃肠功能亢进大鼠血液、下丘脑、十二指肠和空肠Ｐ物质含量的升高；也可升高阿托品性胃肠功能受抑大鼠Ｐ物质含量的降低，并使之趋向正常；对正常大鼠上述组织和血液中Ｐ物质含量却无明显的影响。提示本方对胃肠运动机能的双向调节机理之一可能与调整下丘脑、血液、胃肠局部组织Ｐ物质含量有关。

青蒿提取物抗内毒素实验研究

目的：探讨青蒿提取物抗内毒素作用。方法：测定大鼠肝线粒体ＬＰＯ、溶酶体ＡＣＰ、血浆内毒素和ＴＮＦα、肝微粒体Ｐ４５０浓度、肝线粒体ＳＯＤ活性，观察小鼠死亡率和组织形态。结果：青蒿提取物、青蒿素可降低ＬＰＯ，ＡＣＰ，内毒素，ＴＮＦα，Ｐ４５０浓度，升高ＳＯＤ活性，降低内毒素休克小鼠的死亡率，延长小鼠的平均生存时间，对肝、肺组织形态也有一定的保护作用。结论：青蒿提取物具有抗内毒素作用。

桂枝汤对胃肠运动双向调节作用的实验研究 Ⅴ.对血管活性肠肽含量的影响

桂枝汤可拮抗新斯的明性胃肠功能亢进大鼠的血液、下丘脑、十二指肠和空肠血管活性肠肽（ＶＩＰ）含量的降低，对胃窦ＶＩＰ含量无影响；也可使阿托品性胃肠运动机能受抑大鼠的ＶＩＰ含量降低，并使之趋向正常；对正常大鼠上述组织和血液中ＶＩＰ含量无明显的影响。提示本方对胃肠运动机能的双向调节机理之一可能是通过调节中枢下丘脑、血液、胃肠局部组织ＶＩＰ含量有关。

桂枝汤有效部位A对体温的双向调节作用及其机理研究——对大鼠下丘脑PGE_2含量的影响

在酵母诱导的发热大鼠中，桂枝汤有效部位Ａ可使下丘脑前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）水平下降；在安痛定诱导的低体温大鼠，则使ＰＧＥ２水平升高。

蛋白激酶C和I_kΒNF_kΒ在免疫调节中的作用

蛋白激酶C是一组重要的细胞内信号转导物质, 它磷酸化下游 元件IκB,使其活化并分解小分子蛋白NF-κB,该小分子蛋白对淋巴细胞的活化、淋巴细胞的凋亡以及淋巴细胞介导的细胞毒作用有着重要的调控作用。NF-κB与IκB-α是一组相互调节的系统,其中一个成分调节水平的改变可影响另一个成分的活性;这些成分活性的改变又可反馈性调节PKC的活性。

欧美和中国的中草药市场销售及其发展趋势

大量加工的中药是复方制剂,其剂型有软膏、粉剂、片剂、汤剂等。其中一些是根据传统记载进行加工,由多味草药及辅料组成;另一些是由单一草药提取成分组成的混合物。尽管中草药有着悠久的历史,但世界范围中药工业及市场的发展并不象其它医疗制品(如西药)发展那样快。因此,在许多地区,很少见到有关中药制品的详细市场资料。

桂枝汤有效部位A对体温的双向调节作用及其机理研究

在酵母诱导的发热大鼠中，桂枝汤有效部位Ａ可使下丘脑前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）水平下降；在安痛定诱导的低体温大鼠，则使ＰＧＥ２水平升高。

苯巴比妥钠诱导细胞色素P450对内毒素所致鼠毒性的保护作用

目的 蜒究苯巴比妥钠诱导细胞色素P45 0 (P45 0 )对内毒素所致鼠毒性的保护作用。方法 紫外分光光度法测定大鼠肝微粒体P45 0含量 ;鲎试剂法测定血浆内毒素含量 ;应用组织形态学方法 (光镜和电镜 ) ,观察苯巴比妥钠对内毒素所致大鼠肝线粒体以及肝细胞、肝小叶结构、肺泡、肺间质、肺支气管、肾曲管细胞等病理改变的影响。结果 苯巴比妥钠可明显降低血浆内毒素含量 ;延长内毒素休克小鼠的平均生存时间 ,降低其死亡率 ;诱导大鼠肝微粒体P45 0的产生 ;对内毒素大鼠肝线粒体以及肝细胞、肝小叶结构、肺泡、肺间质、肺支气管、肾曲管细胞等损害具保护作用。结论 苯巴比妥钠诱导细胞色素P45 0对内毒素所致鼠毒性具有保护作用。

BSAP/Pax-5在B淋巴细胞发育、增殖、分化中的作用

BSAP ,一个B细胞特异性激活蛋白 ,由Pax 5转录的核蛋白。作为核转录因子 ,其在B细胞的发育、增殖和分化中起重要作用。同时也影响B细胞分化晚期的Ig的分泌。

Keap1-Nrf2/ARE信号通路的抗氧化应激作用及其调控机制

Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路是细胞氧化应激反应中的关键通路,其调控的下游Ⅱ相代谢酶和抗氧化蛋白/酶在细胞防御保护中发挥重要作用,也是近几年抗氧化研究领域的热点。本文从基本结构(包括Nrf2、Keap1及ARE三者的结构)、抗氧化应激作用(包括Keap1-Nrf2/ARE信号通路的基本功能及其信号通路调控的下游靶蛋白)、调控机制(包括Nrf2与Keap1的解偶联、Nrf2的降解减弱机制、门闩和枢纽学说及其他机制)等3方面就Keap1-Nrf2/ARE信号通路的抗氧化应激作用及其调控机制进行综述。

桂枝汤有效部位A对下丘脑热休克蛋白含量的影响

目的 :研究桂枝汤有效部位A(Fr.A)在双向调节体温的同时对下丘脑热休克蛋白 (HSP)的影响。方法 :取高、低体温大鼠下丘脑组织 ,应用蛋白印迹法测定热休克蛋白含量。结果 :Fr.A在双向调节体温的同时 ,可明显拮抗安痛定性低体温大鼠下丘脑HSP70含量的降低 ,对酵母性高体温大鼠下丘脑HSP70含量具有一定的降低作用。结论 :Fr.A对高、低体温大鼠下丘脑HSP70含量的调节作用是其双向调节体温的机理之一。

桂枝汤有效部位A对体温双向调节作用及其机理研究*——对下丘脑NE、DA、5-HT含量的影响

在酵母诱导的发热大鼠中，桂枝汤有效部位Ａ（Ｆｒ．Ａ）能降低下丘脑５－ＨＴ、ＮＥ、ＤＡ含量；在安痛定诱导的低体温大鼠中，能升高５－ＨＴ含量。结果提示，Ｆｒ．Ａ为桂枝汤体温双向调节作用的一种物质基础，影响中枢神经递质５－ＨＴ的水平是其机理之一；

桂枝汤有效部位B对胃肠运动双向调节作用的实验研究Ⅵ—对cAMP、蛋白激酶A和C活性的影响

目的:探讨桂枝汤有效部位B(Fr.B)对胃肠运动双向调节的作用机理。方法:应用放射免疫法测定阿托品致胃肠运动受抑或新斯的明致胃肠运动亢进大鼠下丘脑及胃肠组织cAMP含量、PKA和PKC活性。结果:对阿托品致胃肠运动受抑大鼠,Fr.B可拮抗下丘脑和空肠组织cAMP含量及PKA、PKC活性的降低,对胃窦组织PKA活性的降低也具拮抗作用;对新斯的明致胃肠运动亢进大鼠,Fr.B可升高胃窦组织PKA活性、下丘脑和空肠组织PKC活性,对cAMP含量无明显影响。结论:Fr.B对胃肠运动的双向调节与其影响下丘脑及胃肠局部组织中cAMP含量和蛋白激酶活性有关。