黄芪四君子汤调节T细胞PD1泛素化水平重塑肿瘤免疫微环境抑制胃癌增殖的研究

目的探讨黄芪四君子汤对MFC胃癌荷瘤小鼠肿瘤增殖及免疫功能的影响。方法建立C57BL/6小鼠MFC胃癌皮下荷瘤模型,采用随机数字表法,将24只C57BL/6小鼠分为空白对照组、模型组、中药低剂量组(6.24 g·kg^(-1))、中药高剂量组(12.48 g·kg^(-1)),每组6只;记录小鼠体质量,计算肿瘤体积;ELISA法检测各组小鼠外周血中IFN-γ、IL-2、IL-8和TNF-α表达水平;应用流式细胞术分别检测小鼠肿瘤、脾脏和胸腺中CD4^(+)、CD8^(+)、PD1^(+)T细胞亚群的表达水平;检测小鼠肿瘤中PD1泛素化水平。结果与空白对照组比较,皮下荷瘤模型组小鼠体质量增加(P<0.05),外周血中IFN-γ、IL-2和TNF-α表达水平降低(P<0.001)、IL-8表达升高(P<0.05)。与模型组相比,中药高剂量组小鼠肿瘤大小明显低于模型组(P<0.05),外周血中IFN-γ、IL-2和TNF-α表达水平显著上升(P<0.001,P<0.01),而IL-8的表达水平显著降低(P<0.05);中药高剂量组小鼠的肿瘤、脾脏和胸腺中CD4^(+)、CD8^(+)T细胞亚群表达均增加(P<0.001),PD1^(+)T细胞则随着其泛素化水平增加(P<0.01)而表达下降(P<0.001)。结论黄芪四君子汤可上调MFC荷瘤小鼠CD4^(+)、CD8^(+)T细胞表达,调节外周血中细胞因子的表达水平,并通过增加T细胞胞内泛素化水平,促使PD1表达下调,从而抑制胃癌细胞的增殖。