齐墩果酸线粒体靶向脂质体的制备及抗胰腺癌研究

目的制备齐墩果酸(OA)线粒体靶向脂质体(α-TOS-TPP-OA),以实现药物的靶向性并提高其抗胰腺癌的活性。方法通过两步反应,合成三苯基膦(TPP)修饰的生育酚琥珀酸酯(α-TOS)得到线粒体靶向载体(α-TOS-TPP);采用过膜挤压法制备α-TOS-TPP-OA,并通过超滤法分离α-TOS-TPP-OA和游离药物,测得其包封率和载药量;通过动态光散射、透射电子显微镜对α-TOS-TPP-OA的粒径大小、表面电荷、形态进行表征,并通过线粒体共定位考察其线粒体靶向性;通过MTT法和流式细胞仪考察OA、α-TOS-TPP、α-TOS-TPP+OA和α-TOS-TPP-OA对胰腺癌细胞(Bxpc-3)增殖的抑制和诱导凋亡的作用。结果制备的α-TOS-TPP-OA平均粒径为(137.01±0.82)nm,PDI为(0.23±0.01),表面电荷为+(43.09±1.22)mV;α-TOS-TPP的包封率和载药量分别为(76.21±7.74)%和(39.06±5.51)%,OA的包封率和载药量分别为(70.96±9.13)%和(3.90±0.75)%;能较好地定位于线粒体;α-TOS-TPP-OA组与其他组相比抗胰腺癌的效果有明显增强。结论α-TOS-TPP-OA具有良好的稳定性和线粒体靶向性,能增强OA的抗胰腺癌活性。

新型^(99m)TC标记三苯基磷线粒体膜电位示踪剂的研究

[目的]探讨新型^(99m)Tc标记三苯基磷放射性药物作为膜电位示踪剂,用于诊断与线粒体功能障碍相关的疾病。[方法]^(99m)Tc标记的三苯基磷阳离子探针(^(99m)Tc-CHT)分别用于线粒体、完整细胞和原位技术来评估膜电位。在不同线粒体和细胞膜电位的情况下,测定心肌细胞对^(99m)Tc-CHT的吸收情况。^(99m)Tc-CHT经尾静脉给药30 min后,大鼠心脏经冰冻切片并进行放射性自显影研究。[结果]成功制备了^(99m)Tc-CHT,并通过心肌细胞和心梗模型对其进行性能评价。^(99m)Tc-CHT的放射化学产率为40.7%~50.1%、放射化学纯度为99%、放射性活度为235 Ci/mmol。^(99m)Tc-CHT是一种精确且灵敏的线粒体膜电位示踪剂,用于评估线粒体膜电位的变化。与^(99m)Tc-MIBI相似,^(99m)Tc-CHT具有线粒体靶向性并呈膜电位依赖性。放射性自显影研究进一步证实了^(99m)Tc-CHT对心肌细胞线粒体特异性。[结论]^(99m)Tc-CHT是一种膜电位依赖性示踪剂,可用于评估心肌细胞膜电位。也是一种很有前景的诊断心肌线粒体功能障碍性疾病的电位示踪剂。

雷公藤甲素脂质体的制备及对蛙上颚黏膜纤毛毒性研究

目的:制备雷公藤甲素脂质体,并考察其对蛙上颚黏膜纤毛的粘附性和毒性。方法:采用薄膜分散法制备雷公藤甲素脂质体,并对其进行质量评估。以在体蛙上颚黏膜为模型,研究不同给药剂量下雷公藤甲素及其脂质体对蛙上颚黏膜纤毛的影响,评价脂质体药物的毒性及粘附性。结果:制备的雷公藤甲素脂质体在电镜下呈圆粒状且分布均匀,平均粒径(90.04±7.36)nm,包封率为(62.34±7.29)%;相较溶剂对照组,雷公藤甲素中、高剂量组与雷公藤甲素脂质体高剂量组的纤毛持续运动及转运速率显著下降(P<0.01);脂质体组相较雷公藤甲素原药各剂量组的纤毛持续运动时间显著延长(P<0.01),且显微镜下纤毛排列更整齐活跃。结论:在完善雷公藤甲素脂质体制备工艺条件下,雷公藤甲素脂质体比原药对纤毛损伤小,且粘附性好,能起到明显减毒增效作用。