扶正化瘀方对非酒精性肝纤维化小鼠肝组织血管生成基因的调节作用及其对肝纤维化的影响

目的 探讨血管生成基因在非酒精性脂肪性肝纤维化形成中的作用,以阐明扶正化瘀方治疗非酒精性脂肪性肝纤维化的作用机制。方法 选用7～8w龄健康雄性C57BL/6J小鼠,给予高脂、蛋氨酸-胆碱缺乏（MCD）饮食喂养8w,建立非酒精性脂肪性肝纤维化模型。采用扶正化瘀方进行干预,以蛋氨酸-胆碱充足饮食设立对照组。以HE和Masson染色观察小鼠肝组织脂肪变、炎症和纤维化程度;采用RT-PCR、免疫组化和Western blot法检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及其下游因子血管内皮生成因子（VEGF）和诱导型一氧化氮合酶（i NOs）m RNA及其蛋白水平。结果 模型组小鼠肝细胞出现大泡性为主的脂肪变性,小叶内可见点灶状肝细胞坏死及炎细胞浸润、窦周纤维化,汇管区纤维组织增生,纤维间隔形成;应用扶正化瘀方干预组动物肝损伤、炎症及纤维化程度显著改善,肝组织α-SMA、HIF-1α、VEGF和i NOs m RNA水平亦较模型组显著减低,依次为（3.83±0.53）对（8.33±2.32）、（3.02±0.55）对（4.50±0.78）、（3.23±0.94）对（7.40±1.54）和（3.60±0.96）对（9.94±1.60）,（P〈0.01）;上述蛋白表达水平与基因水平呈一致变化趋势,扶正化瘀方干预组与模型组α-SMA、HIF-1α、VEGF和i NOs表达水平依次为（0.53±0.04）对（1.08±0.20）、（0.44±0.02）对（0.55±0.08）、（0.54±0.07）对（1.08±0.03）、和（1.61±0.21）对（3.30±0.88）,（P〈0.05）。结论 扶正化瘀方可通过抑制肝星状细胞活化,下调HIF-1α及其下游促血管生成因子VEGF和i NOs表达,阻止或减缓非酒精性脂肪性肝纤维化的进展。

老年溃疡性结肠炎患者血清IL-33及粪钙卫蛋白水平表达的临床意义及对预后的影响

目的分析老年溃疡性结肠炎(UC)患者血清白细胞介素(IL)-33及粪便钙卫蛋白(FC)水平表达的临床意义及对预后的影响。方法选择95例老年UC患者,均行血清IL-33及FC检测,并接受常规药物治疗。经门诊随访6个月,评估患者预后复发情况。分析老年UC患者血清IL-33及FC水平对预后的影响;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析血清IL-33及FC水平对老年UC患者预后的预测价值。结果门诊随访6个月,95例UC患者中预后不良22例(23.16%),预后良好73例(76.84%);两组治疗后血清IL-33及FC水平低于治疗前,且预后不良组治疗前及治疗后血清IL-33及FC水平均高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05);经建立多元回归模型分析,血清IL-33及FC水平高表达是老年UC患者预后不良的危险因素(OR>1,P<0.05);绘制ROC曲线得到,血清IL-33及FC水平及联合检测预测老年UC患者预后的曲线下面积(AUC)>0.7,具有较高的预测价值。结论老年UC患者治疗预后受血清IL-33及FC水平的影响,并且可根据血清IL-33及FC预测患者预后。

血管内皮生成因子与肝纤维化

肝纤维化是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时肝内结缔组织异常增生,弥漫性细胞外基质过度沉积,导致肝组织结构紊乱及功能受损的病理过程,是慢性肝炎进展为肝硬化的重要阶段。纤维化相关细胞因子表达失调是肝纤维化形成的重要机制。

心放宽,才能“肠”健康

肠道是人体消化系统中最主要也是最长的器官,主要包括十二指肠、空肠、回肠、盲肠、结肠和直肠等,如果将它们完全伸展开,能长达7米左右。因此,临床上肠道疾病的类型非常多,常见的有炎症肠病、肠息肉、肠梗阻和肠瘘等。而今天笔者要科普的功能性肠病,则与这些常见的肠道疾病有很大区别,它是一种无器质性病变的胃肠道疾病,是大脑皮层功能失调,导致自主神经功能紊乱而引发的一系列临床症状。说白了就是,其发病与患者的精神状态密切相关,因此在治疗方面调节心理状态是重点。

瞬时弹性成像技术与多参数模型评估慢性肝病肝纤维化程度的临床研究

目的评估肝脏瞬时弹性成像技术FibroTouch的应用价值，为肝纤维化的准确诊断提供安全、可靠的检测方法。方法选择2014年1月至2015年2月就诊于河北医科大学第三医院并经肝活体组织检查确诊的慢性肝病患者190例，应用FibroTouch检测肝脏硬度（kSM）；测定ALT、AST和TBil；检测血小板（PLT）计数，并计算AST／PLT比值（APRI）和FIB-4指数。以肝组织病理学结果为依据，分析LSM、APRI及FIB-4与肝纤维化程度的相关性。应用SPSS16．0统计学软件进行统计学分析，采用受试者工作特征曲线（ROC）分析三者诊断慢性肝病肝纤维化的准确性，Spearman相关分析影响肝脏硬度（LSM）值的相关因素。结果190例慢性肝病患者LSM值中位数为10．8kPa；APRI中位数为0．71；FIB-4指数中位数为1．31。LSM值与肝纤维化程度呈正相关（r=0．804，P=0．000），LSM诊断肝组织病理学纤维化分期S≥2、S≥3及S=4的ROC曲线下面积分别为：0．894、0．938和0．961，明显高于APRI（0．678、0．698及0．658）和FIB-4（0．765、0．785及0．775）诊断的相应ROC曲线下面积。Spearman相关分析显示：LSM与年龄、ALT≥2倍正常值上限、AST、TBil及肝组织炎症分级呈正相关，相关系数，分别为0．309、0．558、0．504、0．492及0．532（P〈0．05），与PLT呈负相关r=-0．444（P〈0．05）。结论FibroTouch是一种简便、可靠的慢性肝病肝纤维化诊断方法，其灵敏度及特异度均优于APRI及FIB-4。

药物诱导的自身免疫性肝炎与药物性肝损伤的临床特征对照研究

目的探讨药物诱导的自身免疫性肝炎（DIAIH）的临床特点及治疗策略，以期为该病的早期诊治、防止幔牲化提供依据。方法回顾性分析经病史、肝脏生物化学及肝活组织检查确诊的药物性肝损伤（DILI）116例，其中DIAIH13例，单纯DILI103例（肝细胞型组30例，胆汁淤积／混合型组73例），对比分析人群特征、主要诱发药物、临床表现、肝脏生物化学指标、肝组织病理学特点及临床转归。采用Kmskal-wallisH检验，两两比较采用Mann-whitnegU检验，计数资料用x2检验，对于3组之间率的比较采用行×列表x2检验，若差异有统计学意义，进一步两两比较采用行X列表分割的方法。结果DIAIH患者平均年龄（53．54±8．28）岁，肝细胞型、胆汁淤积／混合型DILI组患者年龄分别为（35．13±13．46）岁、（46．99±14．82）岁；诱发药物均以多种用药为主。DIAIH患者血清ALT、AST、γ-谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶水平及抗核抗体阳性率均显著高于DILI（P值均〈0．05）。DIAIH肝组织病理学与治疗应答特点为：界面炎明显，小胆管增生，汇管区大量混合性炎细胞浸润，包括嗜酸性粒细胞及浆细胞；短期激素治疗疗效显著。结论DIAIH发病率低，多见于女性，具有DILI及自身免疫性肝炎的重叠组织损伤特点，短期激素治疗可阻止疾病进展、减少慢性化。