核酸类药物的修饰和递送研究进展

核酸类药物是在基因水平上发挥作用的RNA或DNA。目前应用较多的有核酸适配体、反义寡核苷酸、信使RNA、微RNA、小干扰RNA、小激活RNA等。核酸类药物临床应用面临稳定性差、靶向性弱、难以跨越体内屏障等难题。通过核酸化学结构修饰可以提高部分核酸药物在体内的稳定性、靶向性,提高递送效率,同时降低药物的免疫原性;应用核酸类药物载体可以帮助药物到达病灶,有助于核酸类药物实现更高效的内体逃逸,促进药物在体内发挥作用。目前应用较多的递送载体有病毒载体、脂质纳米粒、聚合物纳米载体、无机纳米载体、蛋白载体、外泌体等。目前,单独的修饰或递送载体尚不足以克服众多障碍,将核酸化学结构修饰与药物递送系统相结合有望实现更好的治疗效果,但后者技术难度和临床转化成本也随之增加。针对更加简单实用、低毒高效、精准递送核酸药物载体和核酸化学结构修饰的研发将成为核酸药物研发的热点方向。本文综述了核酸类药物的修饰和递送研究进展,讨论了提高核酸类药物递送效率的对策,以期为核酸类药物的转化应用提供参考。

基于SWOT理论的闽南古茶树保护与利用对策

古茶树是茶叶历史发展的见证者以及茶叶基因溯源的根源。闽南古茶树作为闽南地区重要的林业资源和科研资源,如何在乡村振兴背景下更好地保护利用对新阶段闽南地区茶产叶发展具有重大意义。本文结合SWOT分析结果,在管理模式、保护力度和综合利用上为闽南古茶树保护与利用提出了切实可行的发展对策。

纳米载体-近红外光热疗法在肿瘤治疗中的研究进展

光热疗法(PTT)是一种新颖且快速发展的癌症治疗方法。近红外激光(NIR)有良好组织透过性和非侵入性,是进行光热治疗的理想光源。目前已有多种纳米材料开发成PTT类纳米载体可用于癌症的光热治疗。光热转换纳米材料在生物组织的诊疗中前景广阔,同NO、siRNA、化疗药物等结合后疗效更好。近些年来通过纳米载体进行肿瘤的靶向治疗也引起了广泛的关注,文章对该类方面的应用进行综述。

3-溴丙酮酸对耐顺铂鼻咽癌细胞增殖及凋亡的影响

目的:探讨糖酵解抑制剂3-溴丙酮酸(3-BP)对耐顺铂鼻咽癌细胞HNE1/DDP增殖和凋亡的影响。方法:MTT比色法和集落克隆形成实验检测3-BP对HNE1/DDP细胞的增殖抑制作用,PI染色法检测3-BP对HNE1/DDP细胞凋亡的影响,Western blotting检测凋亡相关蛋白多聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(PARP)、髓样细胞白血病-1(Mcl-1)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)的表达。结果:3-BP可显著抑制HNE1/DDP细胞的增殖,其48 h的IC50值为260.2μmol/L。低浓度(10、20、40μmol/L)的3-BP能明显抑制HNE1/DDP细胞集落克隆的形成。3-BP可诱导HNE1/DDP细胞发生明显的细胞凋亡(P<0.01),80、160、320μmol/L 3-BP作用48 h的细胞凋亡率分别为(13.7±2.1)%、(25.5±2.4)%、(45.5±3.5)%,对照组的细胞凋亡率为(1.6±0.6)%。Western blotting结果显示,3-BP处理HNE1/DDP细胞后可促进PARP的剪切,能下调抗凋亡蛋白Mcl-1和Bcl-2的表达。结论:3-BP对HNE1/DDP细胞具有增殖抑制及凋亡诱导作用,其机制可能与下调抗凋亡蛋白Mcl-1和Bcl-2的表达相关。

复方威茯急性毒性实验及抗炎镇痛作用观察

研究复方威茯的急性毒性作用,并观察其抗炎镇痛作用。以最大给药量方法进行急性毒性实验,观察小鼠一般情况等,14 d后处死解剖,观察小鼠主要脏器组织病变情况。以二甲苯致小鼠耳廓肿胀、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加,实验观察复方威茯抗炎作用。以冰醋酸致小鼠扭体、热板致小鼠疼痛探讨复方威茯镇痛作用。结果在急性毒性实验中,未见小鼠有中毒症状或死亡,外观表现未见异常,解剖后未见脏器异常;复方威茯可明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀度和醋酸致腹腔毛细血管通透性的增高(P<0.05或P<0.01),可明显减少醋酸致小鼠扭体反应次数(P<0.01),可提高热板致小鼠疼痛的痛阈值(P<0.05或P<0.01)。说明复方威茯无明显的急性毒性作用,有明显的抗炎镇痛作用。

新型免疫检查点BTLA在免疫调控及肿瘤免疫治疗中的作用

随着肿瘤发病率和死亡率的逐年升高,寻找新型的肿瘤治疗方法已迫在眉睫。近年来,免疫检查点阻断治疗在肿瘤治疗领域表现突出,B和T淋巴细胞衰减子(BTLA)作为一种免疫检查点分子,不仅在T细胞表面表达,同时也在B细胞、NKT细胞和树突状细胞中表达,通过与其配体结合传递抑制信号,在机体的免疫调控中发挥负调控作用。调控BTLA的表达能够激活T细胞的功能和活性,抑制肿瘤生长,因此BTLA有望成为肿瘤免疫治疗的潜在靶点。