某机构药物临床试验自查发现问题及管理措施探讨

目的对某机构药物临床试验数据自查收集的问题进行分析,探究临床试验开展过程中问题发生原因,提出临床试验质量提高的建议和看法,为项目管理和其他机构提供参考。方法收集某机构156个项目自查发现问题,对照《药品注册核查要点与判定原则(药物临床试验)(试行)》进行分类,对发现问题进行统计和分析。结果130个项目存在违反药品注册核查要点与判定原则的不合格项共计1069项,其中在临床试验许可与条件方面存在不合格项132项(占12.35%);在临床试验实施过程方面存在不合格项799项(占74.74%);在试验用药品管理方面存在不合格项61项(占5.71%);在生物样品管理方面存在不合格项46项(占4.30%)。结论本次研究显示,该机构在临床试验实施过程、临床试验许可与条件两方面发现问题占比较大,建议应完善质量控制模式、开展药物临床试验自查、实施信息化管理,对提高药物临床试验质量具有可借鉴性意义。

中药注射剂超说明书使用情况调查分析

目的了解中药注射剂超说明书用药情况,以促进中药注射剂合理应用。方法通过医院信息系统,随机抽取2013年门急诊中药注射剂处方和住院中药注射剂医嘱进行点评,统计超说明书使用率、超说明书用药类型分布,并评价其合理性。结果共抽取门急诊中药注射剂处方24 543张、住院中药注射剂病例519份,共包括21种中药注射剂,门急诊超说明书使用率为27.32%,住院为56.07%;超说明书类型主要表现为超溶媒(门急诊42.81%、住院83.16%)、超单次剂量(门急诊70.50%、住院55.67%)、超疗程(住院31.62%)、超适应症(住院20.62%)。结论医院中药注射剂超说明书用药现象较为严重,大部分为没有依据的不规范用药,应加强干预措施,规范合理使用。

黄芩对大鼠体内甲苯磺丁脲药动学的影响

目的研究黄芩对甲苯磺丁脲药动学的影响。方法大鼠12只,雌雄各半,随机分为两组,生理盐水组(NS组)和黄芩组(HQ组)。分别灌服生理盐水和等体积的黄芩水提物,0.5 h后灌胃给予甲苯磺丁脲50 mg/kg。采用HPLC-UV法检测甲苯磺丁脲及其代谢产物4-羟基甲苯磺丁脲的血浆浓度,计算药代动力学参数。结果在雌性大鼠体内,NS组中甲苯磺丁脲及其代谢产物4-羟基甲苯磺丁脲的AUC0-t分别为(1 760±82)μg/(mL.h)和(18±2)μg/(mL.h),HQ组中分别为(2 360±298)μg/(mL.h)和(25±4)μg/(mL.h),即给予黄芩后,甲苯磺丁脲的AUC0-t升高约34.1%(P<0.05);而甲苯磺丁脲的t1/2以及AUC0-t(甲苯磺丁脲)/AUC0-t(4-羟基甲苯磺丁脲)比值,无论雌雄,NS组和HQ组间的差异无统计学意义。结论黄芩可提高雌性大鼠体内甲苯磺丁脲的总体暴露水平。

黄连与吴茱萸1∶1药对配方颗粒、单煎和共煎成分对比分析

目的通过考察黄连与吴茱萸药对配方颗粒与单煎液、共煎液的关键成分含量差异,探索药对配方颗粒与传统煎法的等效性。方法采用高效液相色谱法测定不同制法下6种生物碱含量,包括小檗碱、黄连碱、巴马汀、表小檗碱、吴茱萸碱和吴茱萸次碱,并利用SPSS18.0进行统计检验。结果黄连生物碱存在明显差异,与共煎相比,单煎小檗碱含量显著升高100.52%,共煎(0.64±0.07)%/单煎(1.29±0.17)%(P<0.001),黄连碱[共煎(0.45±0.05)%/单煎(0.33±0.04)%]、巴马汀[共煎(0.48±0.03)%/单煎(0.36±0.03)%]和表小檗碱[共煎(0.30±0.03)%/单煎(0.23±0.03)%]则明显降低(P=0.020、0.002、0.017),而配方颗粒除了巴马汀(0.42±0.03)%略有降低(P=0.038),其他3种黄连生物碱没有明显差异(P>0.05);吴茱萸碱和吴茱萸次碱在共煎、单煎、配方颗粒3组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论黄连和吴茱萸配方颗粒与共煎液差异不显著;与共煎液相比,单煎液黄连生物碱含量明显不同。

低分子右旋糖酐氨基酸注射液致喉头水肿、全身紫绀1例

病例：患者，女，28岁。因“外伤致右手疼痛出血，活动受限1小时”于2016年8月9日入院。既往无药物、食物过敏史。查体：体温37．0℃，脉搏80次／min，呼吸20次／min，血压：120／70mmHg。专科检查：神清，脊柱各生理弧度存在，居中无侧弯，各棘突无压痛，活动正常，胸廓挤压征阴性，骨盆挤压分离试验阴性；右手背略肿胀.

门诊和急诊抗菌药物处方超说明书情况调查分析

目的对门诊、急诊抗菌药物超说明书用药情况进行调研分析,为探索适合医院实际的超说明书用药管理模式提供依据。方法随机抽取上海市第七人民医院2013年门诊、急诊10%的抗菌药物处方进行点评,对超说明书用药情况进行评估,统计各类抗菌药物超说明书使用率、超说明书用药类型分布,并评价其合理性。结果共抽取门、急诊抗菌药物处方23 600张,涉及9大类,共43种抗菌药物,总体超说明书使用率为22.00%;超说明书处方数量最多的是头孢菌素类(13 206张),超说明书使用率最高的为硝基咪唑类(73.45%);超说明书用药类型主要表现为超频次(55.64%)、超剂量(52.60%),口服药品超剂量最为显著(72.46%),与之相比,注射剂主要表现为超给药频次(82.18%)、超溶媒(38.80%)。结论医院抗菌药物超说明书用药现象较为严重,大部分属于不合理用药,少有合理依据,总体亟待规范。

超说明书用药国内外监管现状

目的:探究超说明书用药国内外监管现状。方法:通过查阅文献,对超说明书用药的国内外监管情况以及相关争议进行描述并比较分析。结果:从立法和操作规程两方面,对国内外超说明书用药的监管情况进行了概括;并针对相关争议,包括合理性、不良反应监测、处方权、保险支付,以及医院内监管模式等方面,进行讨论。结论:与国外相比,我国还没有全国性有关超说明书用药的法规或文件;此外,在如何加强超说明书用药不良反应监控、限定处方权、规定保险支付、强化医院内监管等方面,值得进一步探索和约束。

注射用泮托拉唑钠和雷贝拉唑肠溶胶囊联用致肌肉酸痛1例

患者,男,56岁.因“中脘疼痛5天”于2017年9月25日入院.既往无药物、食物过敏史.既往有高血压病史10余年,长期服用降压药,血压控制在正常范围;有痛风病史4年.查体：体温（T）36.8℃,脉搏（P）80次/min,呼吸（R）20次/min,血压（BP）136/80mmHg.专科检查：全腹软,无压痛及反跳痛,肝脾肋下未及,莫菲征（-）,麦氏点无压痛,移动性浊音（-）,肠鸣音正常（4次/min）.当日胃镜提示：胆汁反流性胃炎,胃窦溃疡,十二指肠球炎.诊断为“胃溃疡、胆汁反流性胃炎、十二指肠球炎、高血压病1级”.

多序岩黄芪多酚的提取工艺研究

目的利用响应面法优化多序岩黄芪多酚的提取工艺。方法以多序岩黄芪药材粉末为原料,在单因素实验基础上,利用超声波辅助提取,考察乙醇浓度、料液比、提取功率和提取时间对多序岩黄芪中多酚提取率的影响,根据Box-Behnken实验结果,采用响应面法对多序岩黄芪多酚类工艺进行优化。结果确定最佳提取工艺参数:提取溶剂为60%乙醇、料液比为1:29(g:mL)、提取温度为55℃、超声功率为120 W和超声时间为40min。此提取条件下多序岩黄芪多酚的含量达5.127mg/g。结论该工艺具有简单可行,重复性好的优点,适用于多序岩黄芪多酚的提取。

针眼外敷中药包治疗早期麦粒肿临床研究

目的:评价针眼外敷中药包热敷治疗对早期麦粒肿的临床有效性。方法:选取89例(90只眼)早期麦粒肿患者,随机入组,分为单用氧氟沙星眼膏的对照组和氧氟沙星眼膏联用针眼外敷包热敷的试验组,考察两组患者治疗前后疼痛程度(VAS)、肿块直接大小、中医证型评分和有效率,并收集安全性指标。结果:经t检验,合用针眼外敷包组治疗后各项指标均明显低于对照组,包括肿块直径大小(P=0.046),对照组(0.27±0.24)cm/试验组(0.15±0.11)cm;疼痛程度(P=0.047),对照组(2.33±1.50)/试验组(1.57±0.75);中医证型评分(P=0.004),对照组(7.56±3.11)/试验组(4.74±2.68)。临床总有效率,对照组为56.82%、试验组为95.65%(P<0.001)。此外,安全性数据无明显差异。结论:合用针眼外敷中药包热敷治疗早期麦粒肿,可清热解毒止痛、祛瘀化脓消肿,效果明显优于局部抗生素单用,安全性较高,值得推广。

针眼外敷中药包质量控制研究

目的:建立针眼外敷中药包(决明子、密蒙花、金银花、栀子、赤芍)的质量控制方法。方法:采用薄层色谱法对针眼外敷中药包中决明子、金银花、栀子、赤芍进行定性鉴别,同时采用高效液相色谱法测定蒙花苷、栀子苷及芍药苷的含量。结果:TLC鉴别分离度良好,专属性强,阴性样品无干扰;蒙花苷对照品在0.04~0.50μg(r=0.9999)范围内线性关系良好,加样回收率均值为102.1%(RSD=0.80%);栀子苷对照品在0.10~1.25μg(r=0.9995)范围内线性关系良好,加样回收率均值为99.6%(RSD=1.74%);芍药苷对照品在0.10~1.25μg(r=0.9990)范围内线性关系良好,加样回收率均值为99.6%(RSD=1.40%)。结论:该方法专属性强,准确可靠,操作简易,可用于针眼外敷中药包的质量控制。

品管圈活动在降低门诊药品周转天数中的应用

目的降低门诊药品周转天数,减少药品积压,提高医院资金利用率,提高医院的药事管理水平。方法引入品管圈理念,采用评价表、流程图、雷达图、检查表等方法,引导员工积极参与药事管理过程,促进沟通,增强工作责任心。结果拟定了4个对策:一是设定每一种药品的库存上下线,二是完善领药制度,领用药品超过库存上线时,需要科主任同意;三是确定可拆零药品品种,减少药品领用过多;四是修订备用药品管理制度。有形成果方面,门诊药品周转天数由改善前的11.6 d降低到6.3 d,目标达标率为115.22%;无形成果方面,全体员工积极性与责任性明显增强。结论品管圈活动在门诊药房取得良好效果,药学人员熟练掌握品管圈应用方法,为进一步提高药事管理质量打下了坚实的基础。

破伤风抗毒素皮试致过敏性休克一例

破伤风抗毒素是由破伤风类毒素免疫马所得的血浆或血清,经胃酶消化后纯化制成的液体抗毒素球蛋白制剂。它可中和破伤风毒素,临床用于治疗和预防破伤风感染[1]。

5%与25%的人血白蛋白对老年脑出血危重患者血肿和神经功能缺损的影响

目的探究并分析5%与25%的人血白蛋白对老年性脑出血危重患者血肿与神经功能缺损的影响。方法选择老年性脑出血危重患者95例,按照随机数字表法将其分为观察组和对照组,其中观察组50例,对照组45例。对照组给予综合治疗(包括甘露醇、呋噻米、甘油果糖等脱水降颅压治疗)和5%人血白蛋白治疗,观察组在对照组综合治疗的基础上给予25%人血白蛋白治疗。治疗期间严密检测患者生命体征,治疗前后均对患者进行CT检查、神经功能缺损评分、疗效评定等操作。结果两组患者性别、年龄、出血部位等方面无明显差异(P>0.05),具有可比性。观察组患者治疗前神经功能缺损评分为(21.56±7.35)分,对照组患者治疗前神经功能缺损评分为(20.45±6.32)分,两组无明显差异(t=0.712,P>0.05)。两组患者治疗4 w后神经功能缺损评分分别为(8.67±4.78)分、(13.25±3.42)分,两组差异(t=4.571,P<0.05);两组患者治疗后4 w神经功能缺损评分均明显低于治疗前(t=19.92,P<0.05;t=8.31,P<0.05)。观察组患者基本痊愈率(34.0%)明显高于对照组患者(13.3%,P<0.05),且观察组患者总有效率明显高于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前颅内血肿体积分别为(18.3±8.2)ml、(18.4±7.5)ml(t=0.062,P>0.05),二者无明显差异,治疗后两组患者血肿体积分别为(18.4±7.5)ml、(12.5±3.6)ml,差异显著(t=5.052,P<0.05),且所有患者治疗后4 w血肿体积均明显小于治疗前(t=7.39,P<0.05;t=4.34,P<0.05)。结论 25%人血白蛋白较5%人血白蛋白更能有效较低颅内压,减轻颅内高压引起的并发症,有助于神经功能恢复,提高痊愈率。

人参皂苷联合地塞米松对刀豆蛋白所致肝损伤模型大鼠肝功能保护作用及相关机制研究

目的:探讨人参皂苷(GS)联合地塞米松(Dex)对刀豆蛋白所致肝损伤模型大鼠肝功能的保护作用,并分析其相关机制。方法:将Wistar大鼠40只按随机数字表法分为5组(每组8只):模型组、GS组、Dex组、GS+Dex组及对照组。模型组即建立刀豆蛋白诱导肝损伤模型;GS组、Dex组即分别给药Dex和GS;GS+Dex组则使用Dex和GS联合给药;对照组不给予任何干预。观察记录血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、脂质过氧化物丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,肝组织中核转录因子kappa B(NF-κB)P65的表达及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和γ-干扰素(IFN-γ)含量变化。并进行肝组织病理学检查。结果:模型组的ALT和AST水平与对照组比较显著上升(t=4.570、4.513,P<0.01);GS和Dex单独及联合给药组的ALT和AST水平与模型组比较均明显降低(P<0.05);GS+Dex组ALT水平降低程度显著大于GS组和Dex组(t=2.263、3.072,P<0.05),AST水平也如此(t=2.829、2.765,P<0.05)。模型组大鼠肝匀浆中的MDA水平与对照组相比上升,而SOD活性显著降低(t=7.515、8.514,P<0.01),GS组的MDA水平、SOD活性与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05),GS+Dex组MDA水平降低和SOD活性升高程度显著大于Dex组(t=2.287、2.722,P<0.05)。GS+Dex组大鼠体重显著高于模型组及GS组(t=2.942、2.327,P<0.05)。模型组的NF-κB P65的蛋白表达与对照组比较显著上调(t=9.428,P<0.01),GS+Dex组下调NF-κB P65蛋白表达的程度明显大于GS组和Dex组(t=6.428、5.246,P<0.05)。模型组的TNF-α和IFN-γ水平与对照组比较显著上升(t=19.235、25.171,P<0.01),GS+Dex组TNF-α水平降低程度显著大于GS组和Dex组(t=2.313、9.053,P<0.05),GS+Dex组IFN-γ水平降低程度亦显著大于GS组和Dex组(t=5.171、8.933,P<0.05)。结论:GS联合Dex可有效保护刀豆蛋白所致肝损伤模型大鼠的肝功能,其机制可能与抑制氧化应激、抑制NF-κB P65活性、下调TNF-α含量、调节免疫作用有关。

HPLC法测定冬柏通淋合剂中盐酸小檗碱的含量

目的建立HPLC法测定冬柏通淋合剂中盐酸小檗碱的含量。方法采用Kromasil C18色谱柱(150 mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钠(用磷酸调节pH=3)(28∶72);流速:1.0ml/min;柱温:室温(25℃);检测波长:345nm。结果盐酸小檗碱在1.00~50.00μg/ml范围内线性关系良好(r=0.999 6),平均回收率为104.70%,RSD为1.60%(n=5)。结论该方法准确、灵敏度高、专属性强、重现性好,对提高冬柏通淋合剂的质量控制标准具有参考意义。

注射用氨曲南致红人综合征1例

患者，男，33岁。于2012年11月18日因高空坠落伴昏迷4h入院，入院后经诊断为：①特重度开放性颅脑外伤：脑挫裂伤（右侧额叶）；硬膜下血肿（左侧额颞顶）；硬膜外血肿（右侧额部），颅骨骨折（两侧额骨）；原发性脑干伤；颅底骨折（两侧前颅窝、中颅窝）；头皮裂伤（左额部）。②创伤性湿肺。③全身多处软组织损伤。11月19日行左侧开颅血肿清除术＋ICP探头置入术＋气管切开术，术后高热，

我院2014年7～12月特殊抗菌药物的应用分析评价

目的 评价特殊使用级抗菌药物的应用情况,为进一步规范抗菌药物管理,促进临床合理使用,提供依据。方法 2014年7-12月96例特殊使用级抗菌药物的应用情况进行统计分析。结果 96例病历中共使用4种特殊使用级抗菌药物,使用有年龄和病区差异;其中一联用药最多,占92.71%;进行病原学检查60例,占62.5%,其中明确了病原学及药敏结果 26例,占27.08%;病程书写不规范14例,占14.58%。结论 特殊使用级抗菌药物临床应用基本合理,但是会诊单、用药依据仍需规范,抗菌药物送检率和检出率较低,应继续加强管理。

“针眼外敷方”中药蒸汽眼罩制作及稳定性研究

目的:制作“针眼外敷方”中药蒸汽眼罩,观察其发热性能和成分含量的稳定性。方法:采用温度计检测不同时间的眼罩温度,获得发热曲线和性能参数,选择合适重量的中药包;采用高效液相色谱法测定蒙花苷、栀子苷及芍药苷的含量。结果:兼顾药效发挥,选择1.5 g中药包;47℃±5℃自发热体与1.5 g中药包结合的中药蒸汽眼罩,起温时间≤5 min,最高温度≤52℃,平均温度43℃左右,发热时长≥20 min;在保存3 d、6个月、12个月、24个月时,中药蒸汽眼罩的温度曲线以及发热指标(起温时间、最高温度、平均温度和发热时长)无显著性差异(P>0.05),且指标成分蒙花苷、栀子苷及芍药苷的含量无显著性差异(P>0.05)。结论:“针眼外敷方”中药蒸汽眼罩采用1.5 g中药包与47℃±5℃发热体结合,发热性能良好,保质期至少24个月。

力学刺激对软骨下骨修复过程中OPG/RANKL/RANK通路及破骨细胞的影响

骨关节炎（Osteoarthritis,OA）是生物学和力学因素共同作用下细胞外基质、软骨细胞、软骨下骨三者合成与分解失衡的结果,是一种以关节边缘和软骨下骨质再生以及关节软骨变性和丢失为特征的慢性骨性关节疾病.近年来,机械力学刺激在软骨下骨损伤修复以及重塑过程中的作用正日益受到关注.成骨细胞与破骨细胞的动态平衡是软骨下骨重塑与修复的关键,力学刺激对于成骨细胞的影响已有许多相关研究,而破骨细胞在骨修复过程中活性明显强于成骨细胞,近年来越来越多的学者对此已有关注,本文就力学刺激对软骨下骨修复过程中破骨细胞相关分子方面的作用机制予以综述.