肝X受体-β在胃癌组织中的表达及其激动剂GW 3965对胃癌细胞SGC-7901增殖的影响

目的:探讨肝X受体-β(liver X receptor-β,LXR-β)在胃癌组织中的表达及其激动剂GW3965对胃癌细胞SGC-7901增殖的影响。方法:应用免疫组织化学法检测114例胃癌及其对应的114例癌旁组织中增殖相关基因LXR-β和转录活化因子4(activating transcription factor 4,ATF4)的表达;培养胃癌细胞SGC-7901,待GW3965激活LXR-β后,应用q RTPCR和Western印迹检测LXR-β下游基因三磷酸腺苷结合盒A1(ATP-binding cassette A1,ABCA1)和ATF4的表达,采用细胞增殖-毒性检测试剂盒检测细胞增殖情况;GW3965激活LXR-β后,利用ATF4短发夹RNA(short hairpin RNA,sh RNA)靶向沉默ATF4,检测细胞增殖情况。结果:LXR-β和ATF4在胃癌组织中的表达均显著低于其相应的癌旁组织(均P<0.05);GW3965激活LXR-β后,SGC7901细胞增殖明显受抑制,ABCA1和ATF4的表达明显上调(均P<0.05);sh RNA能显著抑制ATF4的表达,并阻断LXR-β激活后抑制细胞增殖的作用。结论:LXR-β在胃癌组织中呈低表达,活化的LXR-β可能通过ATF4抑制胃癌细胞的增殖。

胃癌术后早期肠内营养的应用

目的:观察早期肠内营养(EEN)支持治疗对胃癌患者术后康复的影响和作用,分析早期肠内营养支持的疗效及可行性。方法:将2008年11月—2011年6月收治的240例胃癌患者随机分为EEN组和肠外营养(PN)PN组,各120例。两组营养支持采用等热量、等氮量,分别于营养支持前后观测营养状况指标、临床指标和血生化指标的变化。结果:两组患者的手术方式、手术前后的体质量、血清前白蛋白、血清白蛋白等营养状况指标、肝、肾功能、血糖、电解质等血生化指标均无统计学差异(P>0.05);与PN组比较,EEN组静脉炎的发生率低(0 vs.3.4%)、平均住院费用低[(23 231±256)元vs.(30 752±783)元]、肛门排气时间及住院时间较短[(33.4±11.0)h vs.(56.2±15.1)h、(10.3±2.6)d vs.(12.1±3.1)d](P<0.05)。结论:与PN相比,EEN在改善胃癌患者术后营养方面具有同等效果,且具有胃肠功能恢复快、住院时间短、住院费用更低的优点,是一种安全、有效、更为合理的营养治疗方法。

肝X受体激动剂GW3965对人结肠癌细胞奥沙利铂耐药的逆转作用及机制

目的:探讨肝X受体(LXR)激动剂GW3965对人结肠癌细胞奥沙利铂(OXA)耐药的逆转作用及机制。方法:用OXA药物浓度持续递增法诱导人结肠癌HCT116细胞构建OXA耐药的人结肠癌HCT116/L-OHP细胞,比较HCT116/L-OHP细胞与其亲本HCT116细胞的生长情况,以及对不同浓度OXA作用的反应情况;检测HCT116/L-OHP细胞经GW3965处理48 h后OXA耐药性及自噬相关蛋白ATG-5、Beclin-1、p62、LC3的表达的变化。结果:成功构建人结肠癌耐OXA细胞HCT116/L-OHP,表现为HCT116/L-OHP细胞与亲本HCT116细胞比较,增殖能力有所减弱,但对OXA的耐药性明显增强(IC_(50):244.99μmol/L vs.10.05μmol/L,P<0.05),其耐药指数(RI)为24.45。不同浓度(10、20、30μmol/L)GW3965作用后,HCT116/L-OHP细胞对OXA的IC_(50)、RI均明显降低(均P<0.05),且呈浓度依赖性(IC_(50):199.49、114.71、87.32μmol/L;RI:19.89、11.40、8.69),3个浓度的逆转倍数分别为1.23、2.15、2.82;ATG-5、Beclin-1蛋白的表达明显降低,而p62、LC3-II蛋白的表达明显升高(均P<0.05),且均呈浓度依赖性。结论:LXR激动剂GW3965可逆转人结肠癌细胞对OXA的耐药,其机制可能与调节自噬相关蛋白表达水平有关。