强肝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病网络药理学研究

基于多靶点虚拟筛选、网络药理学分析和体外实验,探讨强肝胶囊(QGC)治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的潜在作用机制。利用基于PPARα/γ、FXR及sEH的多靶点虚拟筛选选出QGC中具有治疗NAFLD的活性成分,运用网络药理学预测活性成分靶点、疾病相关靶点,筛选调控疾病的关键靶点,通过Discovery Studio 2020软件和Gromacs软件对关键活性成分和关键靶点进行分子对接和分子动力学模拟分析。最后,通过实验验证QGC中的关键活性成分对肝细胞脂肪变性的改善作用。多靶点虚拟筛选得到235个QGC活性成分,网络药理学分析得到320个成分-疾病共同靶点。分子对接结果表明,芹菜素、异鼠李素、迷迭香酸、大黄素甲醚、木犀草素与关键靶点PTPN1、PPARα、PPARγ、AR具有良好的结合能力。分子动力学模拟进一步验证了迷迭香酸、大黄素甲醚等化合物与关键靶点具有良好的结合稳定性。体外实验结果显示,5个关键活性成分均能改善HepG2细胞的脂肪变性,其中异鼠李素、迷迭香酸、大黄素甲醚改善细胞脂肪变性模型的效果最佳。本研究通过多层面探讨,为QGC在NAFLD治疗中的开发和应用提供理论依据。

基于AutoDock vina软件的药物设计学课程教学案例设计——以虚拟筛选细菌RNA聚合酶抑制剂为例

在药学本科生的药物设计学课程中,以细菌RNA聚合酶抑制剂的虚拟筛选为例,利用AutoDock vina软件对小分子化合物库进行分子对接虚拟筛选,用PyMOL和LigPlot软件进行结果分析。该教学案例的设计可以帮助学生理解基于分子对接的药物虚拟筛选方法,认识小分子抑制剂与靶蛋白的作用机制,帮助学生更好理解药物分子设计,有效调动学生的学习积极性,达到了提高教学质量的目的。

Sandwich教学法在有机化学实验教学中的应用初探

有机化学实验是一门重要的基础实验课,是化学、化工、材料、生命科学、环境科学、医药及海洋等学科学生必修的主干课程之一,有机化学实验对学生掌握后续课程如：药物化学,天然药物化学,药物制剂学和药理学等都有重要影响,因此,掌握有机化学的基本操作技能,不仅有利于学生对药学专业知识的学习,而且对日后承担的科研及生产工作也有极大的帮助[1-2]。有机化学实验一般包括基础性、

药学专业药物合成工艺学教学改革初探

药物合成工艺学是药学专业一门重要的专业课程,利用探索发现式教学培养学生创新精神,采用理论联系实际方式,让学生接触生产实际,拓展学生的工业化生产视野,以适应社会对药学创新型应用型人才的需求。

葛根钩藤复方缓释片的制备及体外释放度考察

目的:研究葛根钩藤中药复方缓释片的制备方法,并考察其体外释放特性。方法:以羟丙甲基纤维素(HPMC)为骨架材料,采用湿法制粒,制备葛根钩藤缓释片。采用正交设计以体外溶出度为评价指标,进行处方筛选。结果:HPMC规格与用量、乳糖用量对释放度影响显著,当以22%的HPMC K4M为骨架材料,18%乳糖为稀释剂时,制剂具有良好的12 h体外释药特性。结论:葛根钩藤中药复方缓释片处方合理,制备工艺简单可行,药物在体外释放可以达到缓释效果。

广西产铁皮石斛花提取物的细胞毒性及体外抗氧化活性研究

目的:探讨广西产铁皮石斛花不同提取物的细胞毒性及体外抗氧化活性。方法:以乙醇和水提取并通过冷冻和热风干燥获得铁皮石斛花提取物,测定提取物的总酚、总黄酮含量,以DPPH、 ABTS自由基清除率和FRAP总还原能力评价抗氧化活性并进行相关性分析;以MTT法测定提取物的细胞毒性;以丙二醛(MDA)含量、ABTS总抗氧化活性、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化氢酶(GSH-Px)和总超氧化物歧化酶(T-SOD)的活性水平评价提取物对H2O2诱导细胞氧化应激的保护作用。结果:乙醇提取物的总酚和总黄酮含量均高于水提取物,且抗氧化活性总体优于水提取物,冷冻干燥乙醇提取物(DEF)最优;总酚、总黄酮含量与抗氧化指标的相关系数均高于0.7;提取物在100~800μg/mL下对HepG2细胞毒性低;经H2O2诱导HepG2细胞的氧化应激后,提取物干预能降低MDA含量,提高ABTS、CAT、GSH-Px和T-SOD的活性水平。结论:铁皮石斛花乙醇提取物的总酚、总黄酮含量及抗氧化活性最优,细胞毒性低,可通过提高抗氧化活性改善经H2O2诱导的HepG2细胞的氧化应激损伤。

研究青钱柳中化合物对α-葡萄糖苷酶的抑制活性和抗氧化活性

目的研究青钱柳中化合物对α-葡萄糖苷酶的抑制作用及抗氧化活性。方法测定青钱柳中化合物对α-葡萄糖苷酶的抑制活性;同时通过测定各化合物的还原能力及其对DPPH自由基、羟基自由基、超氧阴离子自由基的清除能力,考察各化合物的抗氧化活性。结果体外酶活性抑制实验结果表明,化合物3、6、7、9、10都具有较强的α-葡萄糖苷酶抑制活性,其IC50值分别为(0.4403±0.0827)、(0.0327±0.0084)、(0.1497±0.0217)、(0.0033±0.0015)、(0.0050±0.0017)mg·mL^-1。此外,抗氧化活性实验结果表明,化合物1~4、6、7、9、10有较强的DPPH自由基清除能力,IC50值分别为(0.0018±0.0003)、(0.0017±0.0006)、(0.0160±0.0030)、(0.0073±0.0023)、(0.0017±0.0006)、(0.0203±0.0055)、(0.0037±0.0006)、(0.0043±0.0006)mg·mL^-1;化合物1、2、4、6、7、9均具有较强的还原能力,其吸光度值分别为(1.452±0.037)、(1.455±0.028)、(1.121±0.009)、(1.641±0.083)、(1.171±0.055)、(1.329±0.018);化合物2和4对超氧阴离子自由基有较强的清除作用,IC50值分别为(1.74±0.19)、(1.01±0.16)mg·mL^-1。结论青钱柳中化合物3、6、7、9均表现出较强的α-葡萄糖苷酶抑制作用和抗氧化活性,可以作为一种天然α-葡萄糖苷抑制剂和抗氧化剂被开发利用。

二硫吡咯酮类衍生物的合成及抗菌活性研究

目的设计合成具有抗菌活性的二硫吡咯酮类衍生物。方法以6-氨基-1,2-二硫杂环戊烯[4,3-b]吡咯-5(4H)-酮环为骨架结构,经过酰胺化、亲核取代等反应合成了14个N-芳基二硫吡咯酮类衍生物。采用纸片扩散法抑制金黄色葡萄球菌实验测定了所有目标化合物体外抗菌活性,对优选化合物进行了最低抑菌浓度测定和大肠埃希菌RNA聚合酶抑制活性测定,并利用分子对接方法对化合物2i的作用机制进行了预测。结果与结论目标化合物均经1H NMR、13 C NMR和ESI-MS谱确证。2i具有较强的抗菌活性,分子对接结果也表明其与RNA聚合酶开关区具有较强的相互作用,值得做进一步研究。

S-腺苷-L-高半胱氨酸水解酶及其抑制剂的研究进展

S-腺苷-L-高半胱氨酸水解酶(SAHase)是目前唯一已知催化S-腺苷-L-高半胱氨酸(SAH)可逆水解成高半胱氨酸和腺苷的酶,SAH是所有依赖S-腺苷-L-甲硫氨酸(SAM)的生物甲基转移反应的产物。SAHase抑制剂可以通过抑制SAH的催化水解,反馈性抑制SAM介导的甲基化过程从而抑制病毒m RNA的复制转录。近年来,SAHase已成为药物设计的热门靶标,SAHase抑制剂已表现出抗病毒、免疫抑制、抗肿瘤、抗菌等多种药理活性,SAHase抑制剂也取得了较大的进展,本文就近年来报道的SAHase及其抑制剂进行综述。

协同创新理念下药学专业实践教学改革探讨——以桂林医学院为例

协同创新是我国高等教育转变人才培养模式的现实需要,培养创新型药学人才是药学产业发展的内在需求。本文在解读药学专业实践教学质量国家标准的基础上,分析了学校药学专业实践教学存在的问题,并从课程实验(见习)教学、毕业实习、第二课堂等专业实践教学方面,构建以学生为主体,指导老师和管理人员全方位参与的“全员育人、全程育人、全方位育人”的“三全”育人格局。

江南星蕨茎和叶的化学成分研究

目的:对江南星蕨茎和叶的化学成分进行分离纯化和结构鉴定。方法:采用硅胶柱层析、反相硅胶柱层析、TLC和半制备HPLC等技术进行分离纯化,并利用现代波谱技术进行化合物结构鉴定。结果:从江南星蕨茎和叶中分离得到11个化合物,分别鉴定为:槲皮素-3-O-芸香糖苷(1)、山柰酚-3,7-O-α-L-二鼠李糖苷(2)、山柰酚-7-O-α-L-鼠李糖苷(3)、迷迭香酸甲酯(4)、迷迭香酸(5)、尿苷(6)、polybotrin(7)、咖啡酸(8)、原儿茶酸(9)、七叶内酯(10)、5-羟甲基-2-呋喃甲醛(11)。结论:所有化合物均为首次从该植物中分离得到,化合物2~6、10、11为首次从该属植物中分离得到。

基于网络药理学及计算机辅助药物设计研究护肝宁片治疗非酒精性脂肪性肝病的作用机制

基于网络药理学与计算机辅助药物设计探讨护肝宁片(Huganning tablet,HGNP)治疗非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用机制。通过TCMSP数据库、Swiss Target Prediction数据库、中国药典(2015版)及文献检索确定HGNP的潜在活性成分及作用靶点,并借助GeneCards数据库检索到的NAFLD疾病相关靶点进行交集整合,获取HGNP治疗NAFLD的潜在作用靶点。运用R软件中bioconductor生物信息软件包对潜在作用靶点进行GO(geneontology)和KEGG(Kyoto encyclopedia of genes and genomes)富集分析,利用Cytoscape软件构建出“潜在活性成分-关键靶点-通路”网络,整体探究潜在活性成分与关键靶点、通路、疾病间的关联。基于上述分析结果,采用Discovery Studio 2020软件将HGNP中的潜在活性成分与网络图中度值排名靠前的关键靶点进行分子对接分析,并进行分子动力学模拟、结合自由能计算、类药性分析和ADMET性质预测。体外实验使用HepG2细胞构建脂肪变性模型,根据细胞油红O染色与甘油三酯(triglyceride,TG)含量检测实验,验证5个关键化合物对肝细胞脂肪变性的改善作用。筛选获得141个潜在活性成分和151个潜在作用靶点,通过GO和KEGG富集分析,分别得到2526个条目和151条通路。分子对接结果显示,异鼠李素(isorhamnetin)、丹酚酸B(salvianolic acid B)、大黄素(emodin)、白藜芦醇(resveratrol)、大黄酸(rhein)5个成分与关键靶点[维甲酸受体RXR-α(retinoic acid receptor RXR-alpha,RXRA)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、糖原合酶激酶(glycogen synthase kinase-3 beta,GSK3B)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(serine/threonine-protein kinase 1,AKT1)]显示出较强的结合能力,推测为HGNP治疗NAFLD的关键化合物。根据分子动力学模拟学模拟和结合自由能计算结果,进一步验证了异鼠李素、丹酚酸B与关键靶点的结合具有较好的结构稳定性及结合亲和力。通过类药性分析与ADMET性质预测结果,更全面地分析5个关键化合物的类药性、药代动力学性质及毒性。体外实验表明,异鼠李素、丹酚酸B、大黄素、白藜芦醇、大黄酸均能改善HepG2细胞的脂肪变性情况,证实了本研究的可靠性。综上,本研究基于网络药理学、计算机辅助药物设计和体外实验验证,在多层面上探讨了HGNP治疗NAFLD的作用机制,为其临床应用提供依据。

高同型半胱氨酸血症治疗药物研究进展

高同型半胱氨酸血症是心脑血管疾病的一个独立的、重要的危险因素。本文综述近年高同型半胱氨酸血症治疗药物研究进展,重点介绍药物的临床应用以及活性化合物和复合制剂的开发。

(Z)-4-烷基硫基-5-烷基硫基次甲基-1-芳基-3-羟基吡咯酮类化合物的合成及升高白细胞活性研究

目的设计合成一系列(Z)-4-烷基硫基-5-烷基硫基次甲基-1-芳基-3-羟基吡咯酮类化合物,并测定其体内升高白细胞活性。方法以1,3-二氯丙酮为起始原料,与烷基硫醇发生取代反应,再与相应的芳香氨基化合物反应生成席夫碱,使用草酰氯关环,最后与酰氯衍生物酯化得到目标化合物。以赛格力(G-CSF)为阳性对照药物,考察所合成化合物的升高白细胞活性,活性数据以白细胞数和嗜中性粒细胞百分比为依据,同时以小鼠的状态作为初步判断毒性的依据。结果与结论共合成了18个未见文献报道的新化合物,其结构经1H-NMR、MS谱确证。活性测试结果表明,化合物Ⅰ5、Ⅰ16的活性与阳性药相当,具有显著升高白细胞活性。

N-苯基取代的酰胺类SAHase抑制剂的合成及生物活性研究

目的设计合成一系列新型N-苯基取代的酰胺衍生物,测定其体外对S-腺苷同型半胱氨酸水解酶（SAHase）的抑制活性。方法以不同取代苯胺为起始原料,经过N-烷基化、水解、脱水环合,再分别与N-甲基异吲哚啉-2-胺或者N-甲基茚满-2-胺,以及各种胺的衍生物进行两次酰胺化反应得到目标化合物。采用荧光法考察目标化合物对SAHase的抑制活性,并探讨其初步构效关系。结果与结论共合成了25个未见文献报道的新化合物,其结构经^1H-NMR及MS谱确证。活性测试结果表明,其中,4个化合物（I1、I11、I12和I18）与阳性对照物3-脱氮腺苷的活性相当,具有显著抑制SAHase的活性。

依折麦布的合成

对氟苯甲醛经Wittig反应和水解反应得到(Z)-5-(4-氟苯基)-4-戊烯酸(3),与(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮(4)缩合、N-[4-(苄氧基)苯亚甲基]-4-氟苯胺(6)加成后,在N,O-双(三甲基硅烷基)乙酰胺和氟化四正丁铵三水合物的作用下环合,经Shi氧化得到(3R,4S)-4-[4-(苄氧基)苯基]-1-(4-氟苯基)-3-[[(2S,3R)-3-(4-氟苯基)-2-环氧基]甲基]-2-氮杂环丁酮(10),再经二苯联硒开环、钯炭催化氢化得到胆固醇吸收抑制剂依折麦布,总收率约7%,(S)-羟基de值大于99%。

对羟基苯乙酮衍生物的合成及其调节血脂活性研究

目的设计合成一系列对羟基苯乙酮衍生物,并测定其体内调节血脂活性。方法α-溴代对羟基苯乙酮分子中的溴原子被不同亲核试剂取代得到目标化合物A1～A4;α-溴代对羟基苯乙酮经Delepine反应、酰化反应得到目标化合物A5～A8;化合物A5～A7经氢氧化钠水解得到目标化合物A9～A11;1-叔丁氧基哌嗪与新戊酰氯缩合后,经三氟乙酸脱保护,再与α-溴代对羟基苯乙酮反应生成目标化合物A12。以对羟基苯乙酮、辛伐他汀、吉非罗齐为阳性对照药物,考察所合成化合物的调节血脂活性。结果与结论共合成了12个化合物,其中8个化合物为未见文献报道的新化合物,其结构经1H-NMR、MS谱确证。活性测试结果表明,化合物A5、A8的活性与阳性药相当,具有显著的同时降低低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯的活性,并且具有一定的升高高密度脂蛋白胆固醇的作用。

广西产‘桂桑优’桑叶不同溶剂提取物的抗氧化及降糖活性分析

文章探究了不同提取溶剂对广西产‘桂桑优’桑叶的活性成分含量及体外抗氧化、降糖活性的影响。该研究以广西产‘桂桑优’桑叶为原料,利用水、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、三氯甲烷和正己烷制备6种不同溶剂提取物,比较不同溶剂提取物中的总酚、总黄酮、多糖含量,以DPPH、ABTS+自由基清除法和铁离子还原能力法评价其抗氧化活性;α-葡萄糖苷酶抑制活性试验评价其降糖活性;MTT法评估其对HepG-2细胞的毒性作用。乙醇提取物中的总酚、总黄酮含量最高,分别为141.70、70.87 mg/g,水提取物中的多糖含量最高,为249.70 mg/g,同时水提取物的得率最高,为19.17%;甲醇提取物的DPPH自由基的清除能力最强,水和乙醇提取物的ABTS+自由基的清除能力最强,乙醇提取物表现出最强的铁离子还原能力;乙醇提取物对α-葡萄糖苷酶抑制活性最强且优于阿卡波糖,IC_(50)值为6.51μg/mL;6种溶剂提取物对HepG-2细胞均表现出很低的细胞毒性。研究证明,广西产桑叶的水、甲醇、乙醇提取物中的活性成分含量较高,有较强的抗氧化及降糖活性,所有提取物对HepG-2细胞毒性较低,可为桑叶作为功能性药材的开发利用提供参考依据。

细菌RNA聚合酶抑制剂的研究进展

细菌RNA聚合酶(RNA polymerase,RNAP)在细菌的生命周期中发挥重要的作用,是催化转录合成RNA的关键酶。RNAP抑制剂可通过作用于RNAP的活性中心及其附近,阻止细菌的RNA链的延伸从而抑制RNAP的活性。近年来,RNAP已成为筛选高效广谱抗菌药物的热门靶标,新型RNAP抑制剂的研究取得了较大的进展,已获得多种结构类型的新型RNAP抑制剂。本文就近年来报道的RNAP抑制剂进行综述。