中医药干预心肌缺血线粒体能量代谢研究进展

心肌缺血是心脏缺血、缺氧影响心脏泵血功能的一种病理状态。心肌缺血时,线粒体内活性氧(ROS)含量、Ca2+浓度以及线粒体内膜通透性等发生改变,导致心肌内线粒体能量代谢异常。研究表明,中医药可以通过调节Ca2+-Mg2+-ATP酶活性、线粒体膜电位和线粒体通透性转换孔(mPTP)的开放程度等与线粒体能量代谢相关的重要环节,从而改善受损心肌的泵血功能,可能与保护缺血心肌的作用机制相关。该文总结了近年来中医药从线粒体能量代谢途径治疗心肌缺血相关文献,以期为研究心肌缺血的发病机制及临床治疗提供新思路。

基于数据挖掘的冠心病气阴两虚证临床的用药规律

目的:总结冠心病气阴两虚证中医药治疗规律,服务临床。方法:搜集中国期刊全文数据库、中国学术期刊数据库、中文科技期刊数据库,近20年应用中医药治疗冠心病气阴两虚证的临床文献,使用Excel、SPSS 25.0以及SPSS 18.0等工具挖掘处方用药规律。结果:符合纳入标准的文献共126篇,包含处方94个,中药131味,用药1196频次;出现药物以辛、甘味等温性药和苦、酸味等寒性药为主,主要入心经;使用频率较高的3种中药是补虚药、活血化瘀药、清热药,使用种类较多的5种中药是补虚药、清热药、活血化瘀药、理气药、解表药,使用频次前2位的补虚药是麦冬、甘草,使用频次前2位的活血化瘀药是丹参、川芎,“麦冬-五味子”为出现频次最多且支持度最高的药物配伍组合。结论:临床上应用补虚药、活血化瘀药、清热药,灵活配伍理气药、解表药、收涩药、止血药等治疗冠心病气阴两虚证可显著提高疗效。

血府逐瘀汤诱导内皮祖细胞对心肌缺血模型大鼠缺血区血管新生的影响

目的观察血府逐瘀汤诱导内皮祖细胞(EPCs)对心肌缺血模型大鼠缺血区血管新生的影响,探讨其作用机制。方法采用结扎冠状动脉左前降支方法制备急性心肌缺血模型。实验大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、他汀组和血府逐瘀汤低、中、高剂量组。造模后将荧光标记的EPCs尾静脉注射植入模型大鼠体内,成模后灌胃给药,给药第3日和第7日分别采血,取材缺血坏死部位肉芽组织和肌肉组织,行冰冻切片分析荧光表达,HE染色观察样本坏死病变情况,免疫组化检测心肌组织CD106、CD146的表达,计数新生血管数量,硝酸还原酶法检测血清和心肌缺血区一氧化氮(NO)表达。结果与模型组比较,血府逐瘀汤各剂量组均能促进EPCs迁移至大鼠心肌缺血区,提高CD106、CD146的表达,促进心肌缺血区血管新生,明显升高血清和心肌组织NO含量,差异均有统计学意义(P<0.01),血府逐瘀汤高剂量组效果最佳。结论血府逐瘀汤可诱导EPCs促进心肌缺血区血管新生,其作用机制与促进内皮细胞CD106、CD146表达及升高血清和心肌组织NO水平有关。

中医药调控线粒体自噬治疗心肌缺血的研究进展

总结中医药调控线粒体自噬治疗心肌缺血的研究进展。线粒体自噬与缺血性心脏病的发生及进展存在密切联系,中医药可通过多途径、多靶点调节线粒体自噬水平,影响自噬小体形态结构及数量,调节LC3Ⅱ、Beclin1、p62等自噬相关蛋白的表达,起到保护缺血心肌的作用。

基于线粒体能量代谢探讨血府逐瘀汤治疗冠心病血瘀证的作用机制

目的基于线粒体能量代谢探讨血府逐瘀汤治疗冠心病血瘀证的作用机制。方法结扎冠状动脉左前降支,建立冠心病血瘀证大鼠模型,将造模成功的70只大鼠随机分成模型组,阿托伐他汀组,血府逐瘀汤低剂量组、中剂量组和高剂量组。另设假手术组及正常组。分组灌胃7天后取材。HE染色观察各组样本心肌组织病理学形态改变,流式细胞仪检测ROS平均荧光强度,免疫组化检测心肌组织Cyt C和Bcl-2/Bax的表达,考马斯亮蓝法检测Na^(+)-K^(+)-ATPase活性,JC-1检测线粒体膜电位,Calcein AM检测MPTP开放程度,磷钼酸比色法检测ATP浓度。结果血府逐瘀汤可以明显改善缺血心肌组织病理形态;增加线粒体中ATP浓度,上调Bcl-2/Bax蛋白表达,下调Cyt C蛋白表达,降低ROS含量,增强Na^(+)-K^(+)-ATPase活性,降低线粒体膜电位,抑制MPTP的开放程度,与模型组比较,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论血府逐瘀汤可以调控冠心病血瘀证大鼠线粒体能量代谢,与上调Bcl-2/Bax蛋白表达、下调Cyt C蛋白表达相关,在低、中、高剂量组中,以高剂量组效果最佳。

基于中医古籍挖掘冠心病气虚血瘀证的用药规律

目的:基于中医古籍挖掘冠心病气虚血瘀证的用药规律。方法:在《中华医典》数据库及湖南中医药大学图书馆馆藏图书中搜集关于采用中药内服治疗冠心病气虚血瘀证的医案。运用Excel建立原始数据库,进行频次分析,采用SPSS Statistic 25.0和SPSS Modeler 18.0对高频药物进行关联分析和聚类分析。结果:共筛选出医籍71部,医案195则,方剂195首,药物206味,累计用药频次共2561次,排前5位的中药依次为丹参、黄芪、甘草、川芎、当归。排前5位的药物功效依次为补虚药、活血化瘀药、理气药、化痰止咳药、解表药。药性以温、寒、平为主,药味以甘、辛、苦为主,归经以心、肝、脾经为主。关联规则分析显示,丹参、黄芪、川芎、甘草为核心中药。关联强度排前3位的药对依次为川芎-丹参、丹参-黄芪、丹参-甘草。频次最高的2组药物组合为丹参-川芎、丹参-黄芪。聚类分析显示药物分类有4类。结论:治疗冠心病气虚血瘀证需谨守本虚标实之病机,尤为注重补虚药和活血药的使用,益气活血,标本兼治。

血府逐瘀汤防治缺血性脑血管疾病的研究进展

血府逐瘀汤是被广泛应用于临床治疗血瘀证的基础方,由四逆散合桃红四物汤加桔梗、牛膝组成,具有行气止痛、活血化瘀之功。缺血性脑血管疾病是一类由于血管壁病变、血液成分改变以及脑内血流动力学改变造成脑组织功能缺损的疾病,是临床常见的神经系统疾病,且伴随语言、神志、四肢活动等多种后遗症,严重影响患者的生活质量[1-3]。

基于线粒体自噬探讨血府逐瘀汤抗心肌缺血损伤的作用机制

目的基于线粒体自噬探讨血府逐瘀汤抗心肌缺血损伤的作用机制。方法大鼠随机分为7组:正常组,假手术组,模型组,阿托伐他汀组,血府逐瘀汤低剂量组,中剂量组,高剂量组。建立急性心肌缺血大鼠模型。造模24h后灌胃,于灌胃第7天后取材。HE染色观察心肌组织病理学改变,电镜观察心肌细胞线粒体超微结构,免疫组化检测心肌组织P62、LC3-Ⅱ、VDAC1、Miro1、NBR1的表达。结果血府逐瘀汤可以改善心肌组织病理状态,减轻心肌细胞线粒体损伤,改善心肌细胞线粒体超微结构,下调P62、LC3-Ⅱ、VDAC1、Miro1、NBR1的表达,与模型组比较,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论血府逐瘀汤可以调控心肌缺血大鼠线粒体自噬,与下调心肌组织中P62、LC3-Ⅱ、VDAC1、Miro1、NBR1的表达有关,在低、中、高剂量组中,以高剂量组效果最佳。

基于线粒体融合探讨血府逐瘀汤抗心肌缺血损伤的作用及机制

目的 基于线粒体融合探讨血府逐瘀汤抗心肌缺血损伤的作用及机制。方法 结扎冠状动脉左前降支建立急性心肌缺血大鼠模型,然后将造模成功的30只大鼠,随机分成模型组[灌胃生理盐水20ml/(kg·d)]、阿托伐他汀组[0.9mg/(kg·d)]、血府逐瘀汤低、中、高剂量组[分别灌胃血府逐瘀汤3.51g/(kg·d)、7.02g/(kg·d)、14.04g/(kg·d)];另取6只大鼠作为正常组、6只大鼠为假手术组(只穿线不打结)。造模24h后灌胃,于灌胃第7天后取材。TTC染色检测心肌梗死面积;HE染色观察心肌组织病理学改变;透射电镜观察心肌细胞线粒体超微结构;免疫组化检测心肌组织Mfn1、Mfn2的表达。结果 与模型组比较,血府逐瘀汤可以减少心肌缺血面积,改善心肌组织病理状态,改善心肌细胞线粒体超微结构,促进心肌细胞线粒体融合,减轻心肌细胞线粒体损伤,上调Mfn1表达(P<0.01),下调Mfn2的表达(P<0.01)。结论 血府逐瘀汤可以上调Mfn1表达,下调Mfn2的表达,促进心肌缺血大鼠心肌细胞线粒体融合,减轻心肌缺血损伤,以高剂量组效果最佳。

中医学中“左”“右”含义考

中医药医史典籍多为文言文,“左”“右”两字在中医古籍中多次出现,最初分别指左手和右手。后世对其概念及内涵进行了演变和延伸,使其具有多重含义。首先,大部分情况下,“左”和“右”仍分指左右手,并引申为人身之左、右;其次,左为阳、右为阴,但肾阴为左、肾阳为右;再次,右为气之位,左为血之位,但张介宾强调气血互根互用,不可强分左右;第四,诊断疾病时有“伤寒以左脉为表,右为里,杂病以右脉为表,左为里”的规律;最后,可从孕妇的左右阴阳之气动、子宫之左右、左右之脉等方面来辨别成胎的男女,且左右可能被直接用以指代性别男女。总之,在中医古籍研究中,对字义或词义的了解应从时代背景、文中语境及作者的行文习惯等多方面考虑,切不可以偏概全而造成误解。

基于P53-SIRT1-miR-34a信号通路调控内皮祖细胞探讨血府逐瘀汤对心肌缺血模型大鼠的作用机制

目的观察血府逐瘀汤对心肌缺血大鼠的保护作用及其对外周血内皮祖细胞(EPCs)肿瘤抑制基因(P53)、沉默信息调节因子(SIRT1)、miR-34a基因表达的影响。方法结扎冠状动脉左前降支建立心肌缺血大鼠模型,将大鼠随机分为7组:空白组(不做处理)、假手术组(只穿线不结扎)、模型组(造模后灌胃等量生理盐水)、他汀组(腹腔注射阿托伐他汀0.3 mg/d)和低、中、高3个剂量实验组[分别灌胃3.51g/(kg·d)、7.02g/(kg·d)、14.04g/(kg·d)血府逐瘀汤药液]。于灌胃前、灌胃第3天、灌胃第7天分别采血,分离外周血EPCs。以流式细胞术鉴定EPCs;以实时荧光定量法检测EPCs中P53mRNA、SIRT1mRNA、miR-34a的表达。结果与空白组比较,模型组EPCs中P53mRNA、miR-34a表达量明显升高(P<0.05),SIRT1mRNA表达量明显降低(P<0.01);与模型组比较,他汀组、中、高剂量组P53mRNA、miR-34a表达量明显降低(P<0.05,P<0.01),SIRT1mRNA表达明显升高(P<0.01),低剂量组SIRT1mRNA表达量明显升高(P<0.05,P<0.01);与低剂量组比较,高剂量组P53mRNA、miR-34a表达明显降低(P<0.01),SIRT1mRNA表达明显升高(P<0.01),中剂量组P53mRNA、miR-34a表达明显降低(P<0.01,P<0.05)。结论血府逐瘀汤可明显降低心肌缺血大鼠外周血EPCs中miR-34a、P53mRNA的表达,显著增加SIRT1mRNA的表达,保护心肌缺血大鼠,以高剂量组效果最佳。

基于以通为补应用血府逐瘀汤治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病

"以通为补"理论是具有中医特色的治则治法。"通"是指祛邪、攻下等治法;"补"是指补益或恢复脏腑功能,使脏腑阴阳平衡。"以通为补"即在治疗某类疾病时使用"通"法以达到恢复脏腑机能的效果。血府逐瘀汤具有活血化瘀、行气止痛之功,治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病有"祛瘀生新"的疗效。"祛瘀"即"通";"生新"即"补"。血府逐瘀汤通过"祛瘀生新"体现了"以通为补"理论。