非诺贝特对糖尿病视网膜病变的防治研究及其临床转化

糖尿病是全球性的常见疾病,糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病的眼部常见并发症之一,严重威胁视力,甚至致盲.目前DR的治疗方法包括激光光凝治疗、玻璃体切割手术治疗、玻璃体内抗血管内皮生长因子(VEGF)药物治疗,但这些治疗方法效果不理想,也无法达到根治的目的.非诺贝特是一类口服降血脂药物,在体内可代谢为非诺贝特酸,从而发挥降脂作用.2个大规模的临床试验FIELD和ACCORD-Eye研究发现,口服非诺贝特可以改善DR状况,减少患者首次激光光凝治疗的需求,并延缓DR的发展进程.基于动物实验和细胞水平的研究结果提示,非诺贝特可以抑制细胞基底膜和VEGF在组织中的过度表达,保护血管细胞间的紧密连接,降低细胞的通透性,抑制细胞迁移和新生血管生成以及炎性因子产生,其作用机制可能与PPAR-α途径的激活、MAPK通路的调节以及核因子-кB(NF-кB)的激活有关.由于血-眼屏障的存在,全身给药后药物到达视网膜的量受到限制.眼局部应用非诺贝特酸可以提高其在眼内的有效治疗浓度,从而达到更好的治疗效果,如滴眼液点眼以及结膜下或筋膜下缓释给药等.