高密度脂蛋白亚组分促胆固醇逆转运及抗氧化功能研究

目的:明确急性冠状动脉(冠脉)综合征(ACS)患者高密度脂蛋白(HDL)亚组分(HDL2和HDL3)的促胆固醇逆转运及抗氧化功能是否发生了损害;同时探讨HDL2和HDL3抗动脉粥样硬化作用的强弱。方法:入选年龄及性别匹配的ACS患者(ACS组)及健康体检者(对照组)各40例,分别检测两组血脂四项、高敏C-反应蛋白、巨噬细胞氚三胆固醇转出率、脂氢过氧化物(LOOH)水平。结果:与对照组比较,ACS组HDL亚组分(HDL2和HDL3)介导的巨噬细胞氚三胆固醇转出率均明显下降;HDL亚组分LOOH水平则均较对照组明显升高;对照组和ACS组同组内,HDL3介导的巨噬细胞氚三胆固醇转出率均低于HDL2,HDL3-LOOH水平高于HDL2-LOOH。上述比较差异均有统计学意义(P<0.05～0.001)。结论:ACS患者HDL亚组分促胆固醇逆转运及抗氧化功能受到了损害,较对照组明显减弱;成熟的HDL2较未成熟的HDL3具有更强的促胆固醇逆转运及抗氧化功能。

高密度脂蛋白抗动脉粥样硬化的免疫新机制

动脉粥样硬化性疾病严重威胁人类的健康，在中国呈现明显增长趋势。在过去数十年中，对于动脉粥样硬化斑块和急性心血管事件发病机制的认识，取得了显著进步，并注意到免疫反应在动脉粥样硬化各个发展阶段起重要作用。免疫系统作为一个新靶标，在动脉粥样硬化相关性疾病的治疗和预防上，也越来越受到重视。流行病学研究和动物实验表明，血浆HDL-C水平与动脉粥样硬化和冠心病的发生呈负相关，但有关HDL拮抗动脉粥样硬化的机制，研究较多的是它的促TC逆转运、抗炎和抗氧化功能。

急性冠脉综合征患者高密度脂蛋白亚组分的抗炎、抗氧化功能研究

目的评估急性冠脉综合征(ACS)患者高密度脂蛋白(HDL)亚组分(HDL2和HDL3)的抗炎、抗氧化功能,明确ACS患者HDL亚组分是否发生了失功能改变。方法纳入2011年1月-2012年1月在南方医院心内科住院的ACS患者(ACS组)及同期体检的健康者(对照组)各40例。分别检测两组血脂4项、超敏C反应蛋白(hsCRP)、HDL亚组分对氧磷酶-1(PON1)活性、脂氢过氧化物(LOOH)水平及炎症指数。结果 ACS组血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平及hsCRP浓度均较对照组明显升高(P<0.01)。与对照组比较,ACS组HDL亚组分PON1活性均明显下降(P<0.001),炎症指数及LOOH水平则均较对照组明显升高(P<0.001);两组HDL3中LOOH水平均较HDL2中LOOH水平明显升高(P<0.05或P<0.001);对照组内HDL3炎症指数较HDL2明显升高(P<0.001),而ACS组HDL2和HDL3炎症指数差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ACS患者HDL亚组分发生失功能改变,其抗氧化能力减弱,具有促炎作用;成熟的HDL2可能较未成熟的HDL3具有更强的抗炎、抗氧化功能,从而能发挥更好的心血管保护作用。

辛伐他汀对apoE^(-/-)小鼠HDL抗炎抗氧化功能的影响

目的研究辛伐他汀对高脂喂养apoE缺失(apoE-/-)小鼠高密度脂蛋白(HDL)抗炎抗氧化功能的影响。方法 18只8周龄C57BL/6J小鼠给予普通饲料喂养作为对照组,30只8周龄apoE-/-小鼠采用高脂饲料喂养,喂养4周后随机处死两种小鼠各6只,检测相应指标作为研究基线。其余24只apoE-/-小鼠随机均分为动脉粥样硬化组(AS组)和辛伐他汀组,剩下的12只C57BL/6J小鼠仍作为对照组,对照组和AS组小鼠采用原饲料喂养,辛伐他汀组在高脂饲料喂养基础上给予辛伐他汀5mg/(kg.d)灌服,第8、16周末处死3组小鼠(各时间点6只),测定血脂水平、血清屏氧酶1(PON1)活性、髓过氧化物酶(MPO)活性、高敏C反应蛋白(hs-CRP)含量及HDL炎症指数(HII),并观察主动脉内膜斑块面积/血管内膜表面积比值。结果实验8周后,辛伐他汀组血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与同时间AS组相比无明显变化;实验16周后,与AS组相比,辛伐他汀组LDL-C水平明显降低(P<0.01),HDL-C水平显著升高(P<0.05)。实验8周、16周后,与AS组相比,辛伐他汀组血清PON1活性明显升高,MPO活性、hs-CRP含量及HII明显下降,主动脉斑块面积/血管内膜表面积比值明显减小(P<0.05或P<0.01)。结论辛伐他汀除降低LDL-C、升高HDL-C水平外,还可通过升高PON1活性、降低MPO活性、降低HII等改善HDL的抗炎抗氧化功能,从而减少主动脉斑块面积,发挥抗动脉粥样硬化作用。

皮下免疫热休克蛋白65对高密度脂蛋白抗炎抗氧化功能的影响

目的观察不同剂量热休克蛋白65对载脂蛋白E基因敲除小鼠高密度脂蛋白抗炎抗氧化功能的影响。方法 8周龄载脂蛋白E基因敲除小鼠随机分为磷酸盐缓冲液对照组、5μg热休克蛋白65组及25μg热休克蛋白65组,分别于第3、6周进行皮下免疫。第16周取标本,分别检测血脂水平、血清屏氧酶1活性、髓过氧化物酶活性、高密度脂蛋白炎症指数及炎症因子白细胞介素10和干扰素γ含量。结果随着热休克蛋白65剂量的增加,血清高密度脂蛋白胆固醇水平和白细胞介素10表达量逐渐下降,屏氧酶1活性逐渐降低,高密度脂蛋白炎症指数、髓过氧化物酶活性和干扰素γ表达量则逐渐升高。与对照组比较,25μg热休克蛋白65组血清高密度脂蛋白胆固醇水平和白细胞介素10表达量明显下降(P<0.01),屏氧酶1活性明显降低(P<0.05),高密度脂蛋白炎症指数、髓过氧化物酶活性、干扰素γ表达量则显著升高(P<0.01)。结论热休克蛋白65可引起炎症反应,损害高密度脂蛋白抗炎抗氧化功能,并且这种作用与其剂量有关。

同型半胱氨酸对高密度脂蛋白逆转运和抗氧化功能的影响

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)对HDL逆转运和抗炎抗氧化功能的影响。方法选择顺德第一人民医院住院患者120例,根据血Hcy水平,将患者分为正常对照组60例和高Hcy组60例,记录患者的人口学特点和检测血液生化指标,同时测定患者血卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)和胆固醇酯转运蛋白(CETP)水平,患者HDL颗粒中的对氧磷酶1(PON1)、髓过氧化物酶(MPO)活性以及脂质过氧化物(LPO)含量。结果与正常对照组比较,高Hcy组患者血LCAT[(925.6±127.0)U/mg vs(1015.3±131.1)U/mg,P=0.000]、CETP[(26.3±4.1)μg/mg vs(34.6±5.0)μg/mg,P=0.000]和PON1[(213.4±71.4)U/ml vs(416.5±85.1)U/ml,P=0.000]活性显著降低,MPO[(4.8±1.9)U/L vs(3.3±1.5)U/L,P=0.000]活性和LPO[(0.93±0.08)U/L vs(0.83±0.09)U/L,P=0.000]含量显著升高。结论高Hcy通过降低血LCAT、CETP浓度,降低HDL胆固醇逆转运功能,并通过降低HDL颗粒中PON1活性,升高HDL颗粒中MPO活性,导致HDL颗粒中LPO含量升高,从而降低HDL的抗炎抗氧化功能。

高密度脂蛋白亚组分的分离和检测方法及其临床意义

高密度脂蛋白(HDL)在血脂代谢过程中其密度、颗粒大小、电荷以及组成成分不断发生变化,形成各亚组分,通过分离、测定血浆中HDL亚组分已经成为人们探索HDL抗动脉粥样硬化功能的重要途径。现对这些关于HDL亚组分的分离、检测方法及其与动脉粥样硬化和冠心病关系的研究进展进行小结。

热休克蛋白65促动脉粥样硬化发生及进展的机制

多年来，一直认为动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是一种脂质沉积病。但是，近年人们对AS的发病机制有了新的认识，认为炎性免疫反应在AS发展阶段中起着关键的作用。一些学者已经把AS定义为慢性炎症与自身免疫反应交互的过程。许多证据表明，由于热休克蛋白（HSP）在各不同物种间的高度保守序列及交叉反应，可激活自身免疫反应，促进细胞因子的分泌，在AS形成中具有重要作用。

皮下免疫热休克蛋白65对小鼠巨噬细胞胆固醇流出率的影响及机制

目的观察皮下免疫不同剂量热休克蛋白65(HSP65)对载脂蛋白E缺失小鼠动脉粥样硬化及巨噬细胞TC流出率的影响。方法选择apoE-/-小鼠24只,随机分为磷酸盐缓冲液(PBS)对照组、5μg HSP65组及25μg HSP65组,每组8只,第3、6周进行皮下免疫。实验第16周末取标本,分离小鼠主动脉测定血管斑块面积;用自动生化仪测定小鼠血脂水平,酶联免疫吸附法分别检测血清HSP65抗体滴度及炎性因子白细胞介素10(IL-10)和干扰素γ水平,液闪计数仪检测巨噬细胞TC流出率;提取肝脏mRNA及膜蛋白,分别检测ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)和G1(ABCG1)、B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BⅠ)的表达。结果与PBS对照组比较,5μg HSP65组和25μg HSP65组TC流出率明显降低,HSP65抗体滴度和干扰素γ水平明显升高,主动脉粥样硬化斑块面积明显增加(P<0.05,P<0.01);其中25μg HSP65组血清HDL-C和IL-10表达较PBS对照组明显降低(P<0.01);5μg HSP65组和25μg HSP65组ABCA1、ABCG1及SR-BⅠmRNA表达明显低于PBS对照组(P<0.05)。结论皮下免疫HSP65可抑制小鼠巨噬细胞TC流出,可能是通过下调ABCA1、ABCG1和SR-BⅠ的表达。

L-4F对载脂蛋白E缺失小鼠高密度脂蛋白抗炎抗氧化功能的影响

目的观察载脂蛋白A-Ⅰ(apoA-Ⅰ)模拟肽L-4F对高脂喂养apoE缺失小鼠HDL抗炎、抗氧化功能的影响,探讨L-4F的抗动脉粥样硬化(AS)机制。方法 8周龄C57BL/6J小鼠18只,普通饲料喂养作为对照组;8周龄apoE缺失小鼠30只,高脂饲料喂养,喂养4周后,随机处死2种小鼠各6只,检测相应指标作为研究基线(第4周)。其余apoE缺失小鼠随机分为AS组和L-4F组[L-4F1mg/(kg.d)腹腔注射)],每组12只。实验第8、16周末取标本测定血脂水平、血清对氧磷酯酶1(PON1)、髓过氧化物酶(MPO)活性、高敏C反应蛋白(hs-CRP)含量及HDL炎症指数(HII),观察主动脉斑块面积。结果实验16周后,与AS组比较,L-4F组血脂水平无明显变化,血清PON1活性明显升高,MPO活性、hs-CRP、HII显著下降,主动脉斑块/血管内膜表面积比值明显减小(P<0.05,P<0.01)。结论 L-4F可通过升高PON1活性、降低MPO活性,抑制炎性反应、降低HII等,改善HDL抗炎抗氧化功能,从而减少主动脉内中膜厚度和斑块面积,发挥抗AS作用。

TLR4基因敲除对脓毒症小鼠急性肝损伤的影响

目的探究TLR4基因敲除对脂多糖(LPS)诱导的脓毒症小鼠急性肝损伤的影响。方法雄性C57小鼠和TLR4基因敲除鼠随机分为4组:WT组、WT-LPS组、TLR4-/-组、TLR4-/--LPS组。观察4组小鼠的一般生理特征,肝组织形态,肝组织Caspase3活性水平、蛋白氧化羰基含量以及肝组织中凋亡相关蛋白的表达水平。结果 WT-LPS组小鼠肝损伤表现明显;与WT-LPS组比较,TLR4-/--LPS组小鼠肝损伤减轻,Caspase3活性和氧化羰基水平下降,凋亡蛋白标志物表达下降(P <0.05)。结论 TLR4敲除可以减轻LPS诱导的脓毒症小鼠急性肝损伤,其机制可能是通过抑制凋亡通路的激活。

血清标志物对动脉粥样硬化脑梗死的临床价值

脑梗死是指因脑供血障碍使局部脑组织缺血、缺氧造成脑组织的软化坏死,脑梗死的急性期多指从症状发生至病后2周.根据其病因学主要分为动脉粥样硬化型、心源性脑栓塞型、小动脉闭塞型卒中或腔隙型卒中以及其他原因所致的卒中,其中大动脉粥样硬化型是导致患者脑缺血缺氧的主要病因.急性脑梗死是导致患者残疾或死亡最重要的原因之一,除及时诊断外,及时预防脑梗死的发生、发展至关重要,但目前尚缺乏特异性生物学指标来预测脑梗死的进展及最终结局.近来,一些国内外研究表明血清生物标志物在预测该病上有重要临床价值,我们从动脉粥样硬化及临床常用的血清标志物出发,总结其中的血清生物标志物包括:血浆D-二聚体、胱抑素C、同型半胱氨酸、C反应蛋白及超敏C反应蛋白对脑梗死从发病到预后的临床价值,以期为临床预防脑梗死及预后带来新的获益.

急性创伤性凝血病研究进展

创伤是一个重要的全球公共健康问题,约占全球每年死亡人数的10%,这些创伤死亡病例中30%-40%是因为并发急性创伤性凝血病（Acute Traumatic Coagulopathy,ATC）而死亡[1]。ATC是指在创伤后由于大量出血及组织损伤后激活凝血、纤溶、抗凝途径.

α1-抗胰蛋白酶与动脉粥样硬化及冠心病关系的研究进展

动脉粥样硬化(AS)是一个复杂的慢性炎症过程。AS所致的冠心病已成为最常见的一种疾病,严重威胁人类健康。α1-抗胰蛋白酶(A1AT)作为一种丝氨酸蛋白酶及中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂,具有抑制炎症反应及免疫反应的作用。血浆A1AT水平是AS及冠心病的一个独立危险因素,炎症和免疫反应在AS及冠心病各个阶段起重要作用,A1AT可能通过抑制AS过程中的炎症、免疫反应及VSMCs凋亡,延缓斑块向不稳定斑块进展,发挥抗AS作用。

浅析中国养老地产发展现状及前景

养老地产是满足老年人赡样需求的一种房地产形式。面对中国日益严重的老龄化趋势,养老地产的发展前景也十分广阔。然而就目前发展来看,我国养老地产开发还不成熟。本文从养老地产的概念、中国现有发展模式、养老地产发展潜力以及存在问题等方面阐述了当前养老地产在中国的发展情况,并且分析了养老地产在中国的发展前景。

中医面诊系统调研报告

本文从中医面诊系统组成入手,从中医望诊的图像信息采集、面象症状特征、主要分析方法以及面诊的临床应用等,对中医面诊的客观化研究进行综述。分析讨论了面诊设备的系统组成与设计考虑,面色、唇色、光泽度等中医面诊症状特征的提取与分析方法。讨论了面诊客观化的研究方向,提出了其中尚存在的客观化质量标准不一、诊断参数多样等现状,探索可以改进的方式,提高中医面诊系统信息维度、诊断精准度和智能程度的研究手段,为进一步探讨中医面诊系统的研发提供新的思路。

血管内超声与传统指导药物涂层支架内再狭窄的临床结局比较

目的比较血管内超声(IVUS)与传统指导药物涂层支架内再狭窄(ISR)的临床结局。方法纳入2014年1月至2015年6月因药物涂层支架ISR于我院行再次经皮冠状动脉介入治疗的冠心病患者100例。把患者随机纳入血管内超声组(IVUS组)或传统组,每组各50例。IVUS组的患者经造影检查确诊ISR后,马上行IVUS评定ISR的分型,根据分型结果指导治疗。造影检查时记录两组患者的直径狭窄百分数,回顾分析此前两组患者的病变靶血管、支架直径、支架长度以及病变长度。两组患者在出院后3、6、9月电随访患者的全因死亡、主要心血管事件、典型心绞痛发作次数、再次住院次数等情况。出院12月,两组患者均住院再次行造影检查和IVUS检查,再并继续记录上述不良事件的发生情况。结果造影检查的结果显示,两组患者直径狭窄百分数的差异没有统计学意义,两组患者的病变靶血管、支架直径、支架长度以及病变长度的差异均没有统计学意义,可认为两组患者在临床基线水平的支架植入情况相当。12月后所有患者复查造影检查和IVUS检查,造影检查的结果显示,IVUS组的直径狭窄百分数和支架再狭窄均显著低于传统组,而IVUS结果则显示,两组患者在平均支架面积、平均管腔面积、最小支架面积以及平均支架体积的差异均没有统计学意义,IVUS组的平均内膜增生面积、平均内膜增生面积百分数、内膜增生面积百分数、平均内膜增生容积以及平均内膜增生容积百分数均显著少于传统组。两组患者在12个月的随访期内,均没有发生全因死亡或主要心血管事件,其中IVUS组典型心绞痛发作89人次,再住院10人次,传统组典型心绞痛发作151人次,再住院21人次,但差别没有统计学意义。结论与传统指导比较,IVUS指导ISR的治疗,前者可降低支架再狭窄,同时减少患者典型心绞痛的发生次数和再住院次数,这可能与IVUS指导治疗策略的选择能有效抑制血管内膜的增生有关。