气相色谱串联质谱法检测替格瑞洛原料药中N-亚硝胺类杂质

目的建立同时检测替格瑞洛原料药中3种N-亚硝胺类杂质N-亚硝基二异丙胺(NDIPA)、NDMA和NDEA的气相色谱串联质谱(GC-MS/MS)法。方法色谱柱为AgilentVF-WAXms毛细管柱(30 m×0.25 mm,1.0μm),程序升温,进样口温度为250℃,载气为高纯氦气,流速为1.0 mL/min,进样方式为不分流,进样量为1μL。离子源为电子轰击离子源(EI),溶剂延迟7 min;电压为70 eV,离子源温度为250℃;多反应监测模式(MRM),检测定量离子质荷比(m/z)为130→88(NDIPA),74→44(NDMA),102→85(NDEA),检测定性离子m/z为130→42(NDIPA),74→42(NDMA),102→56(NDEA)。结果NDMA,NDEA和NDIPA的质量浓度分别在2.09~20.88 ng/mL(r=1.0000,n=5),0.61~6.14 ng/mL(r=0.9999,n=5)和0.58~5.83 ng/mL(r=0.9999,n=5)范围内与各自和内标物峰面积的比值线性关系良好;精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均小于5.0%;定量限分别为0.10,0.03,0.03μg/g,检测限分别为0.05,0.01,0.01μg/g;平均加样回收率分别为104.14%,105.02%,103.73%,RSD分别为5.15%,1.87%,1.47%(n=9)。所有样品中均未检出替格瑞洛。结论该方法专属性强、灵敏度好、准确度高,可用于替格瑞洛中N-亚硝胺类杂质检测。