基于网络药理学-分子对接及实验研究探讨高良姜-香附药对治疗原发性痛经的作用机制

目的采用网络药理学、分子对接和实验验证研究高良姜-香附药对(简称“良附”)治疗原发性痛经(primary dysmenorrhea,PD)的作用机制。方法通过TCSMP及文献检索,获得高良姜和香附的活性成分,由TCSMP与Swiss Target Prediction平台获得相应成分及靶点;以“primary dysmenorrhea”“dysmenorrhea”为检索词,经GeneCard、DrugBank、DisGenet、TTD和OMIM数据库获取疾病靶点。利用STRING数据库进行PPI网络分析,由Metascape平台进行KEGG和GO富集分析,取高良姜-香附药对交集靶点、活性成分和相关通路构建“成分-靶点-通路”网络图。选取“成分-靶点-通路”网络和PPI网络的核心成分与靶点通过AutoDock进行对接。采用苯甲酸雌二醇和缩宫素联合制备小鼠原发性痛经模型,观察扭体反应;HE染色观察小鼠子宫病理变化;ELISA法检测PD小鼠血清中前列腺素E2(PGE2)、前列腺素F2α(PGF2α)和β-内啡肽(β-EP)的水平,Western blot法和RT-qPCR法验证蛋白和mRNA的表达。结果良附共获得29种主要活性成分,核心靶点为STAT3、PIK3CA、AKT1、ESR1、TP53、PTGS2等;分子对接结果显示,关键成分与核心靶点都有较强的结合能力。动物实验结果表明,良附组可缓解PD小鼠子宫组织水肿、充血和炎症,降低小鼠血清中PGF2α的水平,升高PGE2和β-EP的水平,抑制COX-2、p38、PI3K、和p-AKT的蛋白表达,mRNA的表达与蛋白表达趋势一致。结论良附能够缓解PD引起的疼痛,其机制可能是通过PI3K/AKT、MAPK和PTGS2等多途径发挥药效。

高良姜-香附提取纯化工艺的研究

采用L_(9)(3^(4))正交试验法,以醇浓度、料液比、提取时间、提取次数为影响因素,以出膏率和7个成分的含量为评价指标;考察大孔吸附树脂类型、上样醇浓度、最大上样量、上样流速、洗脱醇浓度,进行验证实验。确定高良姜-香附最优提取工艺为:70%乙醇,料液比1∶8,提取2次,每次2 h;纯化工艺:40%醇浓度上样液通过AB-8型树脂柱,生药量:树脂量=1∶2.4,上样流速2 BV·h^(-1),80%乙醇洗脱。该提取纯化工艺条件合理,稳定可行,可为高良姜香附的开发利用提供基础。

近5年益智化学成分与药理作用研究进展

查阅中英文文献,综述近5年在益智(Alpiniae oxyphyllae Fructus)化学成分研究、益智提取物及单体化合物的药理作用研究等方面的新进展,以期为益智的临床应用和药物开发提供参考。

枫蓼肠胃康治疗急性胃肠炎的药效物质基础初探

目的探讨枫蓼肠胃康治疗急性胃肠炎的药效物质基础。方法对比观察枫蓼肠胃康和芦丁、槲皮素单体对正常小鼠腹腔毛细血管通透性及小肠推进作用的影响。结果枫蓼肠胃康、芦丁和槲皮素单体均能抑制醋酸所致小鼠毛细血管通透性增加(P<0.05);枫蓼肠胃康和槲皮素单体亦能抑制小鼠小肠推进作用(P<0.05),而芦丁对小肠推进作用无明显影响。结论芦丁、槲皮素单体是肠胃康治疗急性胃肠炎的有效成分之一。

海南广藿香油水蒸气蒸馏最佳工艺筛选研究

目的:研究海南广藿香油水蒸气蒸馏提取工艺,优选最佳工艺。方法:以正交试验优化提取条件,以挥发油含量为指标,考察药材粉碎度、加水量、提取时间和浸泡时间。结果:最佳提取工艺为过20目筛的广藿香粉,浸泡时间1h、提取6h、加10倍量水,广藿香挥发油提取率为2.3%。结论:筛选得到的广藿香挥发油提取工艺稳定有效。

大叶冬青降血脂作用及多糖含量测定研究

目的:研究大叶冬青提取物对实验性高血脂小鼠血脂含量的影响,同时测定大叶冬青多糖含量。方法:苯酚-硫酸法测定多糖含量;测定喂食大叶冬青提取物后高血脂小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度。结果:大叶冬青多糖含量为1.19%(n=3,RSD=8.52%)。1.2g/kg大叶冬青提取物能显著降低高血脂小鼠血清中TC浓度(P<0.05),1.2、0.6、0.3g/kg3个剂量的大叶冬青提取物均能显著降低高血脂小鼠血清中TG浓度(P<0.05～0.01)。结论:大叶冬青提取物具有一定的降血脂作用。

倒地铃提取物降血糖作用研究

目的:研究倒地铃不同提取部位降血糖的作用。方法:用高脂高糖饲料喂养加小剂量注射链脲佐菌素(STZ)方法诱导小鼠2型糖尿病模型,用不同剂量的倒地铃不同提取部位进行干预,测定小鼠体重变化、空腹血糖、口服糖耐量和血清胆固醇(CHO)。结果:各组小鼠体重差异无统计学意义,倒地铃水提取物及30%醇洗脱物能显著降低糖尿病小鼠空腹血糖(P<0.05),提高1 h葡萄糖耐量(P<0.01),60%醇洗脱物能提高小鼠1 h葡萄糖耐量(P<0.01)。结论:倒地铃降血糖作用的主要有效部位为30%醇洗脱物、60%醇洗脱物。

咖啡渣提取物的急性毒性与抗炎作用研究

目的:初步考察咖啡渣提取物的急性毒性与抗炎作用。方法:采用小鼠最大耐受剂量法观察咖啡渣提取物的急性毒性作用,分别用二甲苯与醋酸诱导小鼠急性炎症模型,连续7天分别灌胃给予咖啡渣提取物1.00,2.00,3.00 g·kg-1(按生药量计)。重量法检测小鼠耳肿胀率,伊文思蓝法检测小鼠腹腔毛细血管通透性,观察咖啡渣对炎症小鼠的抗炎作用。结果:咖啡渣提取物的小鼠最大耐受量为8.60 g·kg-1(按生药量计),咖啡渣提取物3.00 g·kg-1能降低二甲苯导致的小鼠耳肿胀率(P<0.05),抑制醋酸导致的小鼠毛细血管通透性增加(P<0.05)。结论:咖啡渣提取物对小鼠具有一定的抗炎作用。

咖啡渣提取物对老年痴呆模型小鼠学习记忆能力的影响

目的研究咖啡渣不同浓度乙醇提取物对D-半乳糖合并三氯化铝诱导的小鼠老年痴呆(AD)模型学习记忆能力的影响。方法采用腹腔注射D-半乳糖合并口服三氯化铝诱导小鼠老年痴呆模型,水迷宫测量模型小鼠学习记忆能力,测定血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果咖啡渣30%醇提物能明显减少痴呆小鼠方形水迷宫实验错误次数(P<0.01)和潜伏期(P<0.05),各组小鼠血清SOD、MDA含量与模型组无显著差异(P>0.05)。结论咖啡渣乙醇提取物对AD小鼠的学习记忆能力有一定促进作用。

黄槿抗炎活性部位的初探

目的研究黄槿抗炎活性部位。方法采用70%乙醇提取药材,提取物用乙酸乙酯、正丁醇萃取,利用二甲苯致小鼠耳肿胀和醋酸致小鼠毛细血管通透性模型,观察黄槿提取物及其萃取物的抗炎活性。结果黄槿70%乙醇提取物及乙酸乙酯萃取物对二甲苯所致小鼠耳肿胀、醋酸致小鼠毛细血管通透性增加均具有显著抑制作用,与空白组比有显著差异(P<0.05),而正丁醇萃取物与生理盐水组对比没有显著差异(P>0.05)。结论黄槿提取物具有显著抗炎作用,并初步确定有效部位为乙酸乙酯萃取物。

丹舒注射液对大鼠实验性心肌缺血的保护作用

目的:观察丹舒注射液抗心肌缺血的药理作用。方法:采用离体心脏灌流法和结扎冠状动脉所致心肌缺血的方法研究丹舒注射液对大鼠急性心肌缺血的影响。于冠状动脉结扎前、后及给药后不同时间点监测心电图,标测ST段和T波(ST-T)毫伏数。结论:丹舒注射液大鼠心肌缺血的心脏有保护作用。结果:与给药前相比,丹舒注射液显著增加离题心脏的冠脉流量(P<0.05),增强心肌收缩力(P<0.005);并能减少结扎冠状动脉所致心电图J点的偏移(P<0.05)。

LC-MS/MS法测定大鼠血浆中芦荟苦素浓度及其药动学研究

目的:建立测定大鼠血浆中芦荟苦素浓度的方法,并考察芦荟苦素的药动学特征。方法:血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,以芦荟新苷D为内标,采用液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中芦荟苦素的血药浓度。以Synergi Hydro-RP为色谱柱,以0.1‰甲酸溶液-甲醇为流动相进行梯度洗脱,流速为0.50 mL/min,柱温为30℃,进样量为5μL;采用电喷雾离子源,以多反应监测模式进行负离子检测,用于定量分析的离子对分别为m/z 393.1→272.9(芦荟苦素)、m/z 555.3→144.9(内标)。采用上述方法测定大鼠尾静脉注射(3.35 mg/kg)和灌胃(16.75 mg/kg)芦荟苦素后0.083、0.167、0.333、0.667、1、1.5、2.5、4、6、8、10 h静脉血中芦荟苦素的质量浓度,采用DAS 3.0软件计算药动学参数。结果:芦荟苦素检测质量浓度的线性范围为1~600 ng/mL(r=0.9945),定量下限为1 ng/mL,批内、批间RSD均小于15%,批内、批间准确度在±15%内,基质因子为(92.74±4.33)%~(94.84±2.57)%,提取回收率为(69.04±2.13)%~(75.03±2.84)%,稳定性试验的实测结果与理论值的偏差在±15%内。大鼠静脉注射和灌胃芦荟苦素后,主要药动学参数c_(max)分别为(10693.3±2745.3)、(223.3±36.2)ng/mL,t_(1/2)分别为(2.45±1.45)、(3.33±1.91)h,AUC_(0-24 h)分别为(4190.6±883.6)、(1210.1±93.9)ng·h/mL(n=3),口服绝对生物利用度为11.13%。结论:本研究成功建立了一种快速、灵敏的芦荟苦素血药浓度测定方法,适用于其药动学研究。

益智的化学成分与药理作用研究进展

益智为中医临床常用中药,传统用于用于脾寒泻泄,腹中冷痛,口多唾涎,肾虚遗尿,小便频数,遗精白浊等。本文检索近年来国内外学者对益智仁研究的文献,对其化学成分及药理作用研究近况进行了综述。益智仁主要成分为倍半萜类,其次为黄酮类、二芳基庚烷类、甾醇及其苷类化合物;具有抗癌、强心、镇痛、镇静、抗溃疡、止泻、抗氧化、抗衰老、降血脂、保肝等作用。益智仁虽含有丰富的化学成分,具有多种药理活性,但与功效相关的药效物质还有待进一步明确。

罗勒水提物及其多糖在大鼠体内降血糖和降脂作用的研究

目的:研究罗勒(Ocimumb asilicum L.)地上部分水提取物和罗勒多糖降血糖和降血脂作用。方法:制备罗勒地上部分水提取物和罗勒多糖。以高脂饲料和链脲霉素(STZ)分别制备高血脂和高血糖大鼠模型,实验大鼠分为正常组,模型组,模型+水提取物高、中、低剂量组(0.420、0.210、0.105g/kg),模型+多糖高、中、低剂量组(0.230、0.165、0.083g/kg),模型+丹参(0.54g/kg)组和模型+消渴丸(5.4丸/kg)组,后两组为阳性对照组。采用血糖测试仪和全自动生化分析仪分别测定大鼠血糖和血脂水平[包括血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)],评价罗勒水提物及其多糖降血糖和降脂作用。结果:模型组的血糖和血脂水平均明显高于正常组(P<0.05～0.01),造模成功;与模型组相比,消渴丸组具有明显的降血糖作用(P<0.05),而丹参组降血脂作用无统计学意义(P>0.05);与模型组相比,罗勒水提取物和罗勒多糖的降糖作用无明显差异(P>0.05);罗勒多糖具有较弱的降血脂作用,罗勒水提取物低剂量组(0.105g/kg)、中剂量组(0.210g/kg)具有显著的降血脂作用(P<0.05～0.01)。结论:罗勒水提取物和多糖具有降血糖和降血脂作用,为海南罗勒的开发提供了实验数据。

高良姜不同提取部位对实验性胃溃疡的影响及作用机理研究

目的:筛选高良姜抗胃溃疡有效部位,探讨抗溃疡作用机理。方法:将高良姜提取分离为不同部位,观察各部位对无水乙醇、阿司匹林诱导的小鼠胃溃疡模型溃疡指数、胃组织病理切片、血浆胃泌素(GAS)、白介素1(IL-1)、环氧酶2(COX-2)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、前列腺素E2(PGE2)的影响。结果:与模型组小鼠比较,高良姜水提物、80%乙醇洗脱物可以显著减少胃溃疡模型小鼠的胃溃疡指数,显著降低血浆GAS、IL-1、TNF-α浓度,显著升高血浆COX-2、PGE2浓度,30%乙醇洗脱物、95%乙醇洗脱物对溃疡指数无显著影响,但可调节血浆GAS、IL-1、PGE2浓度。结论:高良姜各提取分离部位中水提物、80%乙醇洗脱物具有较好的抗胃溃疡效果,抗溃疡作用可能通过减少血浆GAS、IL-1、TNF-α浓度,提高血浆COX-2、PGE2浓度产生。

海南砂仁不同提取部位抗氧化活性研究

目的:对海南砂仁的5个分离部位进行抗氧化活性研究,以明确其抗氧化活性部位。方法:采用系统溶剂法对海南砂仁乙醇提取物进行萃取,依次获得石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取部位;采用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基和羟基自由基(OH-)清除能力测定法,对5个部位进行体外抗氧化活性评价。结果:海南砂仁5个部位均表现出不同的抗氧化能力,以乙酸乙酯和二氯甲烷部位抗氧化能力最强。两种方法测得的抗氧化活性结果趋势一致,且抗氧化能力与药物浓度呈正相关。结论:海南砂仁不同提取部位抗氧化活性差异可能与其所含抗氧化成分的种类和结构有关。

益智茎叶中黄酮类化学成分研究

对益智茎叶中黄酮类化学成分进行研究,采用多种色谱方法进行分离纯化,运用多种谱学方法并结合理化性质对分离得到的化合物进行结构鉴定。结果从益智茎叶95%乙醇提取物中共分离得到11个黄酮类化合物,其中包括8个黄酮类化合物,分别鉴定为:良姜素(izalpinin)(1)、杨芽黄素(tectochrysin)(2)、白杨素(chrysin)(3)、芹菜素(apigenin)(4)、刺槐素(acacetin)(5)、5-羟基-4',7-二甲氧黄酮(5-hydroxy-4',7-dimethoxyflavone)(6)、山奈酚-4'-O-甲醚(kaempferol-4'-O-methylether)(7)、5,7,4'-三甲氧基黄酮(5,7,4'-trimethoxyflavone)(8)和3个二氢黄酮类化合物,分别鉴定为:乔松素(pinocembrin)(9)、球松素(pinostrobin)(10)和二氢山萘酚(dihydrokaempferol)(11)。所有化合物均为首次从该植物茎叶中分离得到,其中化合物6、8和10为首次从该属植物中分离得到。

黎药牛耳枫化学成分研究

目的:研究黎药牛耳枫枝叶的化学成分。方法:采用多种柱色谱方法进行化学成分分离,利用波谱技术对化合物进行结构鉴定。结果:从黎药牛耳枫中分离得到8个化合物,并鉴定了它们的结构,其分别为:羽扇豆酮(1),β-谷甾醇(2),胡萝卜苷(3),deoxycalyciphylline B(4),daphiodhanins D(5),calyciphylline B(6),槲皮素(7),芦丁(8)。结论:化合物1为首次从交让木属植物中分离得到,化合物3、7、8为首次从该植物中分离得到。

海南胆木药材指纹图谱研究

目的采用高效液相色谱法建立海南胆木药材的指纹图谱,为海南胆木药材的生产提供质量控制方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为Diamonsil TMC18(250 mm×4.6 mm,5μm);检测波长为227 nm;流动相为甲醇-0.10%磷酸水溶液,二元梯度洗脱。结果海南胆木药材指纹图谱中,共有峰相对保留时间与相对峰面积的精密度、重复性和稳定性的RSD均小于3%,符合有关规定。结论所建立指纹图谱可用于海南胆木药材的质量控制。

高良姜胶囊成型工艺研究

目的:筛选高良姜胶囊的成型辅料及工艺条件。方法:采用单因素试验,以吸湿率、成型性、休止角、临界相对湿度等作为评价指标,筛选制粒最佳辅料,并确定囊壳及装量。结果:最佳制粒工艺条件为高良姜浸膏与辅料按1∶5混匀,以40%乙醇为润湿剂,过30目筛制粒,选用1号胶囊,每粒装量0.210 g,生产车间相对湿度控制在76%以下。结论:该成型工艺合理、可行,可为大生产提供依据。