基于泛基因组学和消减蛋白质组学技术筛选金黄色葡萄球菌新型抗菌靶点及其药物的分子对接分析

目的:应用泛基因组学和消减蛋白质组学技术从金黄色葡萄球菌基因组中筛选新抗菌靶点,为抗金黄色葡萄球菌药物的研发奠定基础。方法:在美国国家生物技术信息中心(NCBI)数据库中以金黄色葡萄球菌为关键词检索全基因组测序数据,收集50个测序级别为Complete的菌株基因组数据。采用BPGA工具对基因组数据进行泛基因组分析获得金黄色葡萄球菌核心基因,采用消减蛋白质组学技术从中筛选获得潜在抗菌靶点,以潜在抗菌靶点为受体,采用LibDock软件从美国食品药品监督管理局(FDA)批准的药物库中筛选潜在的抗金黄色葡萄球菌药物,并采用分子对接技术分析药物和靶点的结合能力。结果:50个金黄色葡萄球菌基因组中共有14379个基因家族,其中1620个为核心基因。消减蛋白质组学分析,酪氨酸自激酶1335为潜在的抗金黄色葡萄球菌靶点。采用LibDock软件筛选出巴龙霉素、替诺福韦二吡呋酯和阿德福韦等9个化合物可能针对该靶点蛋白发挥抗金黄色葡萄球菌作用,分子对接结果显示靶点与化合物结合力良好。结论:酪氨酸自激酶可能是一种抗金黄色葡萄球菌潜在的靶点。

CYP2C19基因多态性对肺部侵袭性真菌感染患儿伏立康唑血药谷浓度的影响及其潜在机制

目的探究CYP2C19基因多态性对肺部侵袭性真菌感染患儿伏立康唑血药谷浓度的影响及其潜在机制。方法收集2013年9月-2021年9月广州医科大学附属第一医院儿科收治的因治疗和预防侵袭性真菌感染使用过伏立康唑的58例患儿的临床资料[包括基本信息,谷丙转氨酶(ALT)、C反应蛋白(CRP)和白介素-6(IL-6)水平]进行回顾性分析。抽取患儿外周血,使用基因芯片法检测CYP2C19基因型,高效液相色谱法检测血药浓度。根据药物浓度将患儿分为低浓度组和正常浓度组。比较不同血药浓度患儿基因型的差异;采用二元logistics回归分析影响患儿伏立康唑血药浓度的因素。结果58例患儿中4例拒绝行CYP2C19基因型检测,共检测54例,其中男35例,女19例。在6种CYP2C19基因型中,^(*)1/^(*)1(636 GG,681 GG)基因型患儿最多(30例),其余依次为^(*)1/^(*)2(636 GG,681 GA)基因型(20例)、^(*)1/^(*)3(636 GA,681 GG)基因型(2例)和^(*)2/^(*)3(636 GA,681 GA)基因型(2例),无^(*)2/^(*)2(636 GG,681 AA)基因型和^(*)3/^(*)3(636 AA,681 GG)基因型患儿。基因表型中快代谢型最多,30例;其次为中代谢型和慢代谢型,分别为22例和2例。等位基因CYP2C19^(*)1的频率最高(82例),其次为CYP2C19^(*)2和CYP2C19^(*)3(分别o 22例和4例)。基因型和等位基因与伏立康唑药谷浓度明显相关,与中、慢代谢型表型比较,快代谢型表型可明显降低伏立康唑的血药谷浓度。与CYP2C19^(*)2和CYP2C19^(*)3等位基因比较,CYP2C19^(*)1等位基因可明显降低伏立康唑药物浓度。二元logistics回归分析结果显示,BMI、CRP、IL-6和基因型可明显影响伏立康唑血药谷浓度。结论CYP2C19基因型以^(*)1/^(*)1(636 GG,681 GG)基因型为主,表型以快代谢型最多,等位基因以CYP2C19^(*)1最常见。炎性因子、BMI和基因型可明显影响伏立康唑的药物代谢。

应用电化教学,提高教育教学质量

随着电化教育的不断发展,电化教学越来越广泛地被运用到教学中去。实现电化教学的最终目的是达到教学最优化。综合运用电化教学是运用现代电、光、声技术及信息教学手段使教学系统达到最优化。电化教学具有容量大、可观性、可重复性、生动形象等特点,能够不受时间和空间的限制,可在大与小,动与静。

探讨叶酸受体阳性循环肿瘤细胞在肺癌患者早期诊断与预后评估中的作用

目的探讨叶酸受体阳性循环肿瘤细胞(FR+CTC)在肺癌患者早期诊断与预后评估中的作用.方法分析2020年3月至2020年10月广州医科大学附属第一医院胸外科、呼吸科住院和门诊患者的FR+CTC(CytoploRare®)检测结果对于不同疾病类型的灵敏度,以及和肺癌患者结节大小、病理分期和病理类型的关系.结果FR+CTC水平与性别、年龄无关.良性疾病患者中,FR+CTC的灵敏度为73.9%.初诊患者中,FR+CTC的灵敏度为76.0%.FR+CTC阳性灵敏度对于肺癌早期诊断的临床符合率是75.8%,术后和治疗后患者FR+CTC水平相比初诊患者下降;FR+CTC水平整体和分期有一定的相关性,Ⅰ期患者中FR+CTC的灵敏度为71.5%,适用于肺癌的早期发现.浸润癌与原位癌/微浸润的FR+CTC差异具有统计学意义(P=0.0371);FR+CTC水平与肺结节/肿块大小没有明确的相关性.结论FR+CTC在肺癌患者早期诊断中起重要作用,其与肺癌肿瘤分期、浸润性有相关性,是较好的预后评估指标.