芦可替尼治疗骨髓纤维化阶段性疗效及安全性评估

目的评价芦可替尼治疗骨髓纤维化(myelofibrosis,MF)患者的疗效及安全性。方法回顾MPN症状评估表(MPN-SAF-TSS)评价症状,B超评估脾脏大小,观察骨髓纤维化及JAK2V617F基因突变负荷变化和不良反应情况,同时探讨芦可替尼对患者免疫功能的影响。结果服用芦可替尼12个月,51.67%的MF患者总症状评分降低50%以上;脾脏中位长厚径分别由基线的(16.65±3.42)、(5.86±1.54)cm,缩短至(14.93±3.02)、(5.32±1.29)cm,差异有统计学意义(P<0.001);92.86%患者骨髓纤维化稳定或改善,45例患者合并JAK2V617F等位基因突变,基因突变负荷中位差异无统计学意义(P=0.600)。血液学不良反应主要为贫血(68.09%)和血小板减少(40.43%);非血液学不良反应主要观察到感染的发生(23.33%);用计学意义(P=0.020)。结论随访1年的结果显示芦可替尼用于治疗骨髓纤维化患者是安全且有效的。

基于UbD理论的“小型问答题”的设计与应用——以“基因工程”选考复习为例

本文以“基因工程”选考复习为例,阐述了借助UbD理论,指导“小型问答题”的设计与应用:即依托“真实的情境”定位复习目标,设计“小型问答题”;应用“小型问答题”架构表现性任务,细化评价框架;通过“场景模拟活动”优化问答方式,实现复习目标。以期丰富现有的选考复习资源与模式,提升选考复习实效性。

高中生物“小型问答题”的编制策略研究

浙江考试院发布的《浙江进一步深化高考综合改革试点若干意见》明确指出,从2017级高中学生起,学考、选考分离,实行分卷考试。通过分析2020年1月浙江省生物选考卷的非选择题发现,非选择题的题量和核心知识分布与分卷之前差异不大,但是明显增加了“小型问答题”的设问形式。这类设问不同于一般的填空题,需要回答一句话用以解释原因、说明理由或者表述意义等,但又不像问答题那样需要大篇幅的阐述。

利用薄层层析法优化“光合色素的提取和分离”

本文针对浙科版生物学教材的活动"光合色素的提取和分离"中纸层析法的不足,利用薄层层析法对光合色素的分离实验进行了优化。

桂树，心灵的牵挂

你是我儿时的大卫兵，在我玩累了找不到家时，你总站在路边向我招手；你是我夏目的一席清凉，在我的额际缀满汗珠奔向你时，你早已撑开树冠，盛装迎接；你是我永远沉醉的一抹芳香，在疲惫时总会想起你，远在老家却邻近心灵的你——我亲爱的，桂树!

108例骨髓增殖性肿瘤患者基因突变与临床特征分析

目的:分析经典型BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)的基因突变及临床特征。方法:应用二代测序方法检测108例初诊BCR-ABL阴性MPN患者[原发性血小板增多症(ET)55例,真性红细胞增多症(PV)24例,原发性骨髓纤维化(PMF)29例]与疾病相关的127个基因突变情况,并分析基因突变与临床特征间的关系。结果:108例MPN患者中,100例(92.59%)检出32种基因共211个突变,人均检出(1.96±1.32)个突变。85.19%(92/108)的患者检出驱动基因(JAK2、CALR、MPL)突变,其中69.56%(64/92)的患者至少检出1种附加基因突变。按突变频率由高到低依次为激活信号通路基因(42.2%,89/211)、DNA甲基化基因(17.6%,36/211)、染色质修饰基因(16.1%,34/211)。PV、ET、PMF三组间激活信号通路基因、表观遗传调节基因、剪接体和RNA代谢基因突变个数差异均有统计学意义,PMF附加基因平均突变数目高于ET及PV患者(1.69±1.39、0.67±0.70、0.87±1.22,χ^2=13.445,P=0.001)。检出≥3个突变基因患者MPN总症状评估量表(MPN 10评分)(P=0.006)、骨髓纤维化程度(P=0.015)均较检出<3个突变基因患者高,且HGB水平更低(P=0.002);26例(24.1%)患者检出高危基因突变(HMR),HMR突变的患者具有更低的PLT(P=0.017)和HGB水平(P<0.001),更高的骨髓纤维化程度(P=0.010)、MPN10评分(P<0.001)。PMF患者ASXL1突变频率高于PV患者(37.9%对4.2%,P=0.005),ASXL1突变的PMF患者具有更低的PLT和HGB水平(P=0.029、0.019)。结论:近七成MPN患者检出至少1种附加基因突变,24.1%检出HMR突变,各亚组有不同的基因突变模式;PMF患者附加基因平均突变数目更多,ASXL1突变频率更高。ASXL1突变的PMF患者PLT和HGB水平更低。

基于二代测序技术分析骨髓纤维化患者基因突变对芦可替尼疗效的影响

目的评估基因突变对芦可替尼治疗骨髓纤维化(MF)疗效的影响。方法回顾性分析2017年7月至2020年12月服用芦可替尼治疗并应用二代测序技术检测127个血液肿瘤相关基因突变的56例MF患者的临床资料,分析突变基因与芦可替尼疗效的关系。结果①56例患者中,原发性骨髓纤维化(PMF)36例、真性红细胞增多症(PV)后骨髓纤维化(PPV-MF)9例,原发性血小板增多症(ET)后骨髓纤维化(PET-MF)11例。②50例(89.29%)携带驱动基因突变,22例(39.29%)携带基因突变≥3个,29例(51.79%)检出高危基因突变(HMR)。③对于基因突变≥3个的MF患者,芦可替尼仍有较好的改善体质性症状及缩小脾脏的效果(P=0.001,P<0.001)。与基因突变<3个组比较,基因突变≥3个组停药前持续用药时间(TTF)及无进展生存期(PFS)明显缩短[356(55~1061)d对471.5(50~1270)d,z=-2.701,P=0.007;444(91~4109)d对1248.5(91~7061)d,z=-2.030,P=0.042]。④与未检出HMR的患者比较,≥2个HMR患者的芦可替尼缩脾效果较差(t=10.471,P=0.034),TTF及PFS明显缩短(P<0.001,P=0.001)。⑤在携带ASXL1、EZH2、SRSF2等附加基因突变患者中,芦可替尼缩脾、症状改善及稳定骨髓纤维化作用较差,携带ASXL1、EZH2突变患者TTF[ASXL1:360(55~1270)d对440(55~1268)d,z=-3.115,P=0.002;EZH2:327(55~975)d对404(50~1270)d,z=-3.219,P=0.001]及PFS较未携带者明显缩短(ASXL1:457(50~1331)d对574(55~1437)d,z=-3.219,P=0.001;EZH2:428(55~1331)d对505(55~1437)d,z=-2.576,P=0.008]。结论MF患者携带的基因突变类型、数量以及HMR对芦可替尼疗效有一定影响。

基于二代测序技术分析酪氨酸激酶抑制剂耐药或不耐受慢性髓性白血病患者的肿瘤相关基因突变

对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药或不耐受导致治疗失败,已成为慢性髓性白血病(CML)治疗中的两大难题。虽然ABL1激酶结构域(Kinase Domain,KD)的获得性点突变已被确定为TKI耐药的常见机制,但最近的基因研究表明,TKI耐药或不耐受的患者经常携带一种或多种与髓系恶性肿瘤有关的遗传学改变,这表明ABL1 KD突变以外的其他附加突变可能会导致TKI治疗失败或疾病进展。而在过去的十年中,已经在髓系恶性肿瘤中发现了大量除ABL1 KD突变外的其他体细胞突变,这些突变具有不同的频率和组合,并与不同的疾病群体重叠[1]。本研究目的在于识别CML TKI耐药和TKI不耐受患者间附加基因突变的差异,了解CML附加基因突变对疾病进展的可能影响。

慢性髓系白血病慢性期患者伊马替尼治疗3个月未达最佳反应转换国产达沙替尼的回顾性研究

目的:研究慢性髓系白血病慢性期(CML-CP)患者伊马替尼治疗3个月未达最佳反应[BCR-ABL(IS)>10%]在早期、晚期转换或未转换国产达沙替尼的疗效和安全性。方法:分析76例伊马替尼治疗3个月未达最佳反应CML-CP患者的病例资料。依照患者实际转换达沙替尼情况分为早期转换组(伊马替尼治疗3~6个月转换达沙替尼)22例,晚期转换组(伊马替尼治疗6个月以上转换达沙替尼)26例,未转换组28例。换药后随访12个月(未转换组患者以伊马替尼治疗3个月为起点),第3、6、12个月监测患者外周血BCR-ABL(IS),12个月时复查患者骨髓。结果:①随访第3个月时各组达BCR-ABL(IS)≤10%比例分别为77.3%、61.5%和57.1%,差异无统计学意义(P=0.312>0.05);②随访第6个月时各组达BCR-ABL(IS)≤1%比例分别为59.1%、53.8%和46.4%,差异无统计学意义(P=0.665>0.05);③随访第12个月时各组达BCR-ABL(IS)≤0.1%比例分别为50.0%、26.9%和17.9%,早期转换组优于未转换组(P=0.031<0.05),各组完全遗传学缓解率分别为81.8%、65.4%和46.4%,早期转换组优于未转换组(P=0.018<0.05);④达沙替尼除胸腔积液、肺动脉高压外,血液学和非血液学不良反应发生率较伊马替尼无明显差异。结论:伊马替尼治疗3个月未达最佳反应CML-CP患者早期转换国产达沙替尼能更快达深层次缓解,且患者对达沙替尼可耐受。

与你为邻

你是我儿时的大卫兵，在我玩累了找不到家时，你总站在路边向我招手，你是我夏日的一席清凉，在我的额际缀满汗珠奔向你时，你早已撑开树冠，盛装迎接；你是我永远沉醉的一抹芳香，在疲惫时总会想起你，远在老家却邻近心灵的你——我亲爱的，桂树!