光刺激对抑郁模型小鼠的神经保护作用及机制研究

目的:探究光刺激对抑郁模型小鼠的神经保护作用,并探究其可能的分子机制。方法:建立改良强迫游泳抑郁模型,给予光刺激(频率40 Hz、占空比50%、照度500 Lux)治疗28 d。用悬尾试验、强迫游泳试验和旷场试验评估小鼠的抑郁和焦虑样行为。Western blot检测小鼠前额叶皮质和海马突触相关蛋白及相关信号通路蛋白的表达情况。结果:行为学测试结果表明强迫游泳成功诱导了小鼠抑郁模型,光刺激显著改善了抑郁模型小鼠的抑郁和焦虑样行为。Western blot检测结果显示抑郁模型小鼠前额叶皮质中,突触后致密蛋白95(PSD95)和NMDA受体(NR)1、NR2A和NR2B蛋白水平降低,海马中PSD95、NR2A和NR2B蛋白水平降低;光刺激可提高上述蛋白的表达水平。抑郁模型小鼠前额叶皮质和海马脑源性神经营养因子(BDNF)表达降低,蛋白激酶B(AKT)表达降低、磷酸化水平降低,糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)磷酸化水平降低,光刺激可逆转上述转变。结论:光刺激有助于改善抑郁模型小鼠的抑郁样行为、增强突触可塑性,且其神经保护作用可能至少部分通过激活BDNF/AKT/GSK3β信号通路实现。

杜拉鲁肽对阿尔茨海默病样神经退行性变的保护作用

目的研究杜拉鲁肽(dulaglutide)对阿尔茨海默病(AD)样神经退行性变的保护作用及其机制。方法应用糖尿病治疗新药杜拉鲁肽观察和探讨其对人神经瘤母细胞SH-SY5Y细胞AD样变的影响及机制。采用MTT方法检测各药物杜拉鲁肽、PI3K抑制剂渥曼青霉素(wortmannin)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体拮抗剂Ex9-39对细胞活性的影响;采用蛋白免疫印迹方法检测各组细胞tau蛋白和神经丝(neurofilaments,NFs)蛋白以及PI3K/GSK-3β信号通路中关键酶磷酸化水平。结果杜拉鲁肽改善wortmannin诱导的细胞活性损伤,减少神经细胞内tau和NFs蛋白的磷酸化水平,提高p-PI3K(p85)和p-GSK3β(S9)的表达水平。而Ex9-39则拮抗杜拉鲁肽的神经保护作用。结论杜拉鲁肽可通过PI3K/GSK-3β胰岛素信号通路来保护SH-SY5Y神经细胞的AD样退行性变。