内氨酰组氨酸对脑内组胺含量以及癫痫行为的影响

目的 :研究内氨酰组氨酸对脑内组胺以及大鼠癫痫行为的作用。方法 :大鼠隔日腹腔注射亚惊厥剂量的戊四唑 ( PTZ,35 mg/kg)诱发化学点燃癫痫。利用 HPL C法和化学荧光法测定脑内组胺和单胺类物质的含量。结果 :给予大鼠低组胺食物 2周后 ,其大脑皮层和下丘脑内组胺含量明显减少 ,同时其 PTZ癫痫的形成显著加快。内氨酰组氨酸可以逆转服用低组胺食物 2周诱发的组胺下降以及减慢 PTZ癫痫的诱发。无论是低组胺组还是喂于内氨酰组氨酸食物组都不影响大鼠大脑皮层和下丘脑内的去甲肾上腺素、多巴胺含量以及多巴胺的代谢。结论 :食物中的内氨酰组氨酸可影响大鼠脑内组胺神经系统并进一步调节癫痫等行为。

第一代和第二代组胺H_1受体拮抗剂对大鼠戊四唑点燃癫痫形成过程的作用比较

目的 :比较第一代组胺 H1受体拮抗剂苯海拉明和第二代拮抗剂索非那丁对大鼠戊四唑点燃癫痫形成过程的作用 ,并初步探讨其作用机制。方法 :大鼠隔日腹腔先注射不同代的 H1受体拮抗剂和 /或组氨酸 ,后注射亚惊厥剂量 ( 35 mg/ kg)的戊四唑 ,诱发化学性点燃癫痫 ,观察并比较各组每次戊四唑注射后 30 min内癫痫发作的行为变化。用荧光法测定脑内组胺含量。结果 :与对照组相比 ,苯海拉明 ( 5 mg/ kg)明显加速大鼠戊四唑化学点燃 ,而索非那丁 ( 5 mg/ kg)则不影响大鼠戊四唑点燃过程 ;苯海拉明加速戊四唑点燃的作用可被组胺的前体物质组氨酸所拮抗。结论 :第一代组胺 H1受体拮抗剂通过阻断脑内组胺 H1受体促进了戊四唑化学性点燃的形成 ,第二代组胺H1受体拮抗剂由于很难进入血脑屏障而无此作用。

H_1受体介导对疼痛调节机制的影响

目的 :利用组胺H1受体遗传基因敲除模型鼠 (- / - )与野生鼠 (+/ +)前脑切片进行灌流实验 ,探讨H1受体介导对疼痛调节机制影响的机理。方法 :取 (- / - )与 (+/ +)鼠的前脑组织纵横两方向切成 4 5 0 μm间隔的棒状脑切片 ,与林格氏液混合后装在双通体玻璃圆筒内 ,以微量泵抽出 ,通过装有脑切片的玻璃瓶中收集标本 ,对两次高钾浓度的林格氏液刺激的游离量S2 /S1的比进行评价 ,并在填加各种药物下进行灌流实验 ,从而检测其对游离出的 5 -羟色胺 (5 HT)的影响。结果 :没加药物负荷的对照组中 (- / - )和 (+/ +)之间的 5 HT游离量没有差别。添加组胺抑制了 5 HT的游离 ,(- / - )鼠没有被抑制。添加相关药物进行药理学的方法学的实验结果也支持组胺通过H1受体介导抑制 5 HT的游离。结论 :在中枢神经系统中 ,组胺通过H1受体的介导抑制 5 HT的游离使疼痛感受性增强。