碳酸钙复合载药纳米粒的制备与表征

目的利用十六烷基三甲基溴化铵通过改变反应条件制备适当大小的碳酸钙空腔纳米球,碳酸钙复合纳米球进行海藻酸钠修饰。方法激光粒度分析仪、TEM对复合纳米球的性能进行表征,研究其制备条件对纳米粒径和纳米球质量的影响。结果在投料比固定的情况下,反应转速在1000r/min,碳酸钠和氯化钙的浓度为0.02mol/L,反应温度在20℃时空腔纳米球粒径最小,海藻酸钠修饰后的碳酸钙纳米球电位为(-27.20±0.75)mV,明显增加了复合纳米球的稳定性。结论最佳条件下制备的碳酸钙纳米粒粒径优良,可观察到明显的空腔结构,修饰后不仅增加了其稳定性,同时还实现了协同给药。

呼吸系统常见慢性疾病的药学服务

方法(Methods):根据2013年中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组修订的COPD诊治指南的诊治标准,选取符合标准的患者共 106 例,随机分为干预组和对照组各53例,进行肺功能检查与圣乔治呼吸问卷调查;依据药物利用评估法对初始治疗期间的合理用药随时提供用药咨询服务;在患者出院一个月后随访调查肺功能与圣乔治呼吸问卷。结果(Results):COPD患者药物治疗包括支气管舒张剂、激素、抗菌药物以及其他药物。随访调查干预组40例,对照组37例,干预组与对照组无显著差异(P>0.05)。与对照组相比干预组圣乔治呼吸问卷明显下降,有显著性差异(P<0.05)。肺功能测定FEV1、FEV1/FVC%无显著差异(P>0.05)。结论(Conclusion):通过对COPD患者进行规范合理化的药学服务,制定个体化治疗方案,可以提高患者用药的合理有效性,改善 COPD 患者的治疗状况,缩短住院时间。

盐酸阿霉素和P53蛋白的复合载药纳米粒在大鼠体内分布和对肝癌Hepa1-6细胞抑制作用

目的考察负载盐酸阿霉素和P53蛋白的复合载药纳米粒在大鼠体内的分布及对肝癌Hepa1-6细胞的抑制作用。方法①方法学考察:用高效液相分别测定盐酸阿霉素、空白载药纳米粒和载药纳米粒的保留时间。取SD大鼠空白血浆和各个组织匀浆匀浆后加入盐酸阿霉素标准品,分别配置成5种不同质量浓度(20,40,80,160,320μg·mL-1)的溶液,制备盐酸阿霉素在心、肝、脾、肺、肾和血浆中的线性回归方程。取SD大鼠空白血浆和各个组织匀浆,加入低、中、高3个质量浓度(1,10,50μg·mL-1)的对照品溶液100μL,取匀浆液200μL,离心取上清液,再进行复溶,测量日内精密度与日间精密度。②体内分布实验:按照体重将SD大鼠随机分为3组:盐酸阿霉素组(AH)、载盐酸阿霉素纳米粒(AHR)和空白组,每组10只。AH组大鼠尾静脉注射阿霉素4 mg·kg^-1,AHR组给予载药复合纳米粒阿霉素9 mg·kg^-1,空白组给予0.9%NaCl。用高效液相色谱法测定药物在大鼠体内心、肝、脾、肺和肾组织的分布情况。③细胞抑制率实验:将制备好的载P53蛋白的盐酸阿霉素纳米粒(P53-AHR)和AHR作用于Hepa1-6细胞,用酶标仪测定细胞抑制情况。结果①盐酸阿霉素保留时间为5.02 min,载药纳米粒保留时间为5.14 min。在0.10~250.00μg·mL^-1,相关系数均为0.99。②盐酸阿霉素在不同组织的回收率均大于90%,日间精密度均小于9%,日内精密度均小于5%;1 h时,肾AH组为(12.50±1.27)μg·mL^-1,AHR组为(27.30±3.27)μg·mL^-1,肝AH组为(14.70±1.06)μg·mL^-1,AHR组为(26.60±3.21)μg·mL^-1,脾AH组为(14.60±2.09)μg·mL-1,AHR组为(19.70±3.65)μg·mL-1。③当盐酸阿霉素浓度为0.30μg·mL^-1时,P53-AHR组的细胞抑制率为(81.62±4.98)%,AHR组的细胞抑制率为(63.02±12.16)%。结论碳酸钙复合载药纳米粒具有肝、脾的靶向性和趋向性,同时能够高效的杀死肝癌细胞且具有协同作用。

碳酸钙复合纳米载体的制备及体外评价

采用复合模板法制备了由壳聚糖-聚甲基丙烯酸共聚物、碳酸钙组成的pH响应型核壳结构复合碳酸钙空腔纳米载体,并以盐酸多柔比星为模型药,评价了该载体的体外释放和抗肿瘤活性。结果显示,该空白纳米载体呈类球形,平均粒径为(345.8±10.4)nm,多分散系数为0.214±0.035,ζ电位为(-48.5±2.1)mV。调节至pH 8.0可使该空白纳米载体吸附药物,最终得到载药量和包封率为(17.4±0.3)%和(78.5±3.2)%的载药纳米载体。体外释放试验中载药纳米载体表现出优越的pH响应性,即在pH 7.4介质中24 h累积释放率低于10%,在pH 6.8和pH 5.5介质中则可达到40%和70%。HepG2细胞毒性试验表明,共聚物、空白纳米载体均无明显细胞毒性,而载药纳米载体对HepG2细胞有显著的浓度依赖性抑制作用。结果表明这种壳核结构纳米载体有作为治疗肝癌的pH敏感载体的应用前景。