药品的比旋度测定能力验证研究

目的:了解各级药品检测实验室比旋度测定能力,帮助实验室进一步提高检测技术和加强质量管理。方法:依据ISO/IEC 17043:2010实施本次能力验证。采用单因子方差分析对制备的测试样品进行均匀性检验,采用t检验对样品进行稳定性考察。采用Z比分数评价各参加实验室的测试结果,以结果的中位值作为测试样品比旋度的指定值,以标准化四分位距作为变动性度量值。结果:1)报名参加的236家实验室中,176家的结果为"满意",满意率为74.6%,17家的结果"有问题",43家的结果为"不满意"。2)参加的省级药品检验实验室结果为全部满意,不满意实验室中地市(县、区)级食品药品检验机构占86.1%。结论:多数参加实验室结果满意,省级药品检验机构能力较强,地市(县、区)级食品药品检验实验室能力有待提高,应加强日常质量控制。

琥珀酸美托洛尔缓释片体外加速释放度试验方法的研究

目的:建立琥珀酸美托洛尔缓释片(商品名:倍他乐克)的加速释放度试验方法,考察琥珀酸美托洛尔缓释片的加速释放度和常规释放度曲线的相关性。方法:通过提高水浴温度,增加桨板转速和改变释放介质等加速条件将常规释放度试验加速完成。采用时间刻度相关性评价法筛选出最佳加速释放条件,并评价常规释放条件和加速释放条件试验结果的相关性。结果:加速释放方法将琥珀酸美托洛尔缓释片的释放度测定时间由20 h缩短为4.5 h,且与常规释放条件测定结果相关性良好。结论:加速释放度试验可以大大节约用于缓控释制剂研发及质量控制的时间和资源。

依非韦伦原料药粒度的激光散射法测定

建立了激光散射法测定依非韦伦原料药的粒度分布。采用Malvern Mastersizer 3000型激光粒度分析仪,Hydro MV湿法进样器,样品混悬液制备时的搅拌时间为1 h,超声45 s,泵速1 800 r/min,遮光比10%-20%,背景与样品的扫描时间10 s,测量5次,样品折射率1.52,样品吸收率0.01。方法学考察结果 d（0.5）值的RSD均小于3%,d（0.1）和d（0.9）值的RSD均小于5%;6批原料药的粒度均符合d（0.9）值应为8-30μm、d（0.5）值应为1.7-12.0μm的进口注册标准规定。

食品中兽药残留测定国际能力验证项目的结果分析

【目的】了解国内外检测机构食品中兽药残留检测领域的水平和结果的一致性,推动检测机构国际间合作和结果互认。【方法】通过实施能力验证计划,对来自北美洲、欧洲、亚洲等8个国家和地区的20家实验室的测定结果进行稳健统计分析,通过Z比分数评价实验室检测能力。【结果】20家参加实验室中,满意为18家,满意率为90%;不满意为2家,不满意率为10%。境内实验室的满意率(100%)高于境外实验室(81.8%)。【结论】境内实验室在食品中兽药残留检测能力上整体良好,部分境外实验室评价结果为不满意,应加强日常质量控制和原始记录溯源,进一步提高实验室的检测能力。

RP-HPLC测定犬血浆中的青藤碱

目的采用HPLC法测定犬血浆中的青藤碱。方法采用Diamonsil C18色谱柱(200 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.78%磷酸二氢钠-乙腈(88∶12),流速为1.5 mL·min-1,检测波长265 nm,柱温40℃。以咖啡因作内标,血浆样品用二氯甲烷提取。结果青藤碱0.01～1.50μg·mL-1与峰面积比值的线性关系良好(r=0.9996);最低检测浓度为10 ng·mL-1;方法回收率为95%～101%,提取回收率大于85%;高、中、低浓度的日内和日间RSD均小于8%。结论所建方法简便、快速、重复性好,适用于青藤碱的药物动力学研究。

复方替米沙坦片中主成分的血药浓度测定及体内药动学特征

目的建立用于测定人血浆中复方替米沙坦片中两种成分替米沙坦和氢氯噻嗪的HPLC测定方法,并用于研究健康志愿者口服复方替米沙坦片的药动学特征。方法 12名健康志愿者口服试验片剂,于规定时间点取血,分别用高效液相-荧光法和高效液相-二级质谱联用测定人血浆中替米沙坦和氢氯噻嗪浓度。用梯形法计算AUC,以实测值计算t_(max)和ρ_(max),采用药动学统计软件DAS2.0计算其他药动学参数。结果替米沙坦的线性范围为2.5～500μg·L^(-1),r=0.999 9,方法回收率99.42%～108.69%,RSD均≤2.62%,最低检测浓度为1.25μg·L^(-1);氢氯噻嗪的线性范围为1～200μg·L^(-1)(r=0.999 4),方法回收率95.58%～112.15%,RSD均≤4.86%,最低检测浓度为0.5μg·L^(-1)。12名受试者口服复方替米沙坦后,替米沙坦的主要药动学参数为:AUC_(0→t)(1 800±859)μg·h·L^(-1),AUC_(0→∞)(1 967±858)μg·h·L^(-1),ρ_(max)(181±68)μg·L^(-1),t_(max)(1.7±0.9)h,t_(1/2)(22.15±10.64)h。氢氯噻嗪的主要药动学参数为AUC_(0→t)(519±151)μg·h·L^(-1),AUC_(0→∞)(542±149)μg·h·L^(-1),ρ_(max)(72.3±25.1)μg·L^(-1),t_(max)(2.3±0.9)h,t_(1/2)(7.44±2.50)h。结论建立的替米沙坦和氢氯噻嗪的HPLC测定方法灵敏、准确、专属,适合于复方制剂两成分的血药浓度测定。体内药动学研究表明该复方制剂两成分没有改变各自体内的药动学行为。