可利霉素药理活性研究进展

可利霉素属于16元环大环内酯类抗生素,由多种酰化螺旋霉素组成,以3种异戊酰化螺旋霉素为主组分,在遗传改造后的螺旋链霉菌中发酵产生。它已经被国家药品监督管理局批准为国家一类新药,主要用于治疗上呼吸道感染。可利霉素除了具有抗细菌感染作用以外,还发现它具有多种药理活性如抗肿瘤、抗肝纤维化、抗炎、免疫调节等作用。最近研究还证实可利霉素还具有抗病毒活性,特别是对新冠病毒(SARS-CoV-2)也有良好的抑制活性,并在临床试验中证实对新冠肺炎患者具有一定疗效。阐明这些非抗菌的生物活性机制对扩宽可利霉素的适应症具有重要意义。

可利霉素对临床分离菌的体内外研究

目的:评价可利霉素对临床分离菌的体内外的抗菌作用。方法:应用最低有效浓度(Minimum inhibitory concentration,MIC)评价临床分离菌体外抗菌活性;通过小鼠生存率计算半数有效量(Median effective dose,ED50)了解可利霉素体内抗菌活性。结果:可利霉素对临床分离的200株鲍曼不动杆菌的MIC值在64-128μg·mL^(-1)之间,对耐碳青霉烯的临床分离鲍曼不动杆菌的MIC值在128μg·mL^(-1),体外实验表明其抗菌活性不佳,但对耐碳青霉烯的临床分离鲍曼不动杆菌的半数有效量(ED50)153.2mg·kg^(-1);耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌ED50为112.2mg·kg^(-1)。结论:可利霉素对临床分离的鲍曼不动杆菌和耐碳青霉烯的细菌体外抗菌活性较弱,而在体内对耐碳青霉烯的临床分离鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌有一定的抗菌作用。