荧光定量PCR法检测ABL1激酶区突变

目的:建立一种敏感性高且能定量分析ABL1激酶区突变的检测方法,为慢性髓系白血病(CML)的早期诊断和治疗提供有力支持。方法:收集35例经Sanger测序法检测为阴性的CML患者剩余标本。ABL1激酶区突变检测采用上海源奇生物医药科技有限公司的突变检测试剂盒采用^(△△)Ct值法分析突变率通过计算突变率并除以融合基因表达量,得出ABL1激酶区的相对突变率。结果:在35例经Sanger测序法检测为阴性患者中重新采用荧光定量PCR法检测ABL1激酶区突变,有7例出现T315I突变2例T315A突变2例Y253H突变,1例E255K突变,其相对突变率在0.1%-19.42%之间,均属于低频突变,超出了Sanger测序法的检测范围。随后应用该方法对126例CML患者进行ABL1突变检测与Sanger测序法相比,该方法的阳性率提高,显示出更高的敏感性。针对患者的突变情况进行相应的临床治疗调整后,观察到患者BCR-ABL1融合基因表达显著性下降或转为阴性。结论:与Sanger测序法相比,荧光定量PCR法在检测ABL1激酶区突变方面具有更高敏感性,能早期筛选出低频ABL1激酶区突变,并进行相对定量分析,该方法具有较好的临床应用前景。

治疗相关性白血病的治疗

目的 探讨治疗相关性白血病的治疗方法。方法 分析我所 1985～ 2 0 0 3年收治的 4 8例治疗相关性白血病。结果 临床各型占同期各类白血病的 0 6 % ,占AML的 7%。 4 8例中放疗所致的相关性白血病全部为CML ,化疗所致的相关性白血病全部为AML。化疗主要的药物为鬼臼类 ,烷化剂和蒽环类药物。但对Ph阳性的CML应用STI5 71,有 2例病人获长期生存。APL应用三氧化二砷 +ATRA双诱导治疗后全部获CR ,1例无病生存 7年。结论 治疗相关性白血病对治疗反应较差 ,CR率极低。

三氧化二砷治疗复发难治性急性早幼粒细胞白血病临床疗效观察

目的 探讨三氧化二砷治疗复发难治性急性早幼粒细胞白血病 (APL)的疗效。方法 1988～ 2 0 0 0年 1月对 388例复发的APL给予三氧化二砷治疗 (10mg) ,连续用药至完全缓解。结果 应用三氧化二砷治疗的 388例复发APL中完全缓解 (CR)率为 74 13% ,部分缓解 (PR)率 10 14 % ,CR+PR为 84 2 7% ,预计 10年无病生存率为 6 9%。早期死亡率及治疗相关死亡率分别为 7%、 10 %。主要死亡原因是脑出血、DIC、脑梗死。本组高白细胞综合征发生率为 15 %。副作用主要是消化道症状 ,发生率为 2 6 % ,肝功能损害发生率为 9% ,肾功能损害 6 % ,心电图改变 16 % ,精神症状 7%。结论 临床研究表明三氧化二砷是治疗复发APL最有效的药物之一 ,并可治愈APL。

急性髓细胞白血病的治疗进展

急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)是成人急性白血病中最常见的类型,是一组基因改变导致的造血干细胞克隆性增殖失调的高度异质性的血液系统恶性疾病。标准化疗及联合造血干细胞移植是60岁以下AML患者的主要治疗手段。在20世纪70年代提出“3+7方案”(3d柔红霉素+7d阿糖胞苷),长期以来一直被认为是标准治疗,可长期治愈30%~40%的年轻AML患者[1⁃5]。国内外较早期的AML研究主要集中50~55岁的患者,报告5年生存率为40%~45%。

慢性粒细胞白血病附加染色体异常分析

目的分析17例Ph1阳性慢性粒细胞白血病患者附加染色体异常克隆演变特征。方法采用常规染色体G显带技术,回顾性分析17例慢性粒细胞白血病患者遗传学资料。结果 219例Ph1阳性CML患者,17例附加染色体异常发生率7.8%,其中慢性期10例(6.8%),加速期3例(7.7%),急变期4例(11.8%)。结论在CML诊断、治疗及进展过程中,传统的染色体分析技术仍然是检测ACAs的唯一方法,并提示可能的致病性、预后和疗效。

阿加曲班治疗急性早幼粒细胞白血病合并DIC的临床研究

目的探讨直接抗凝血酶制剂—阿加曲班(商品名诺保思泰,Novastan)对急性早幼粒细胞白病(APL)合并弥散性血管内凝血(DIC)的疗效。方法初治和复发的 APL 合并 DIC 30例,随机分为低相对分子质量肝素钠治疗组(LM- WH 组)和阿加曲班治疗组(NOVAS 组)(对照为正常健康人群)。二组患者均给予我所的联合诱导(双诱导)缓解方案治疗,LMWH 组加用 LMWH,NOVAS 组加用 Novastan,观察二组患者临床出血情况、实验室 DIC 指标改善和完全缓解(CR)程度。结果 APL 合并 DIC 的二组患者治疗前后 PT、aPTT、Fbg 等值对比差异显著(P＜0.01)。LMWH 组与 NOVAS 组疗效比较差异显著(P＜0.05)。LMWH 组临床在血小板恢复方面有波动,其中1例患者并发脑出血死亡。NOVAS 组临床出血情况改善平稳,无相关并发症发生。结论阿加曲班治疗 APL 合并 DIC 疗效确切,无并发症,不依赖抗凝血酶(AT)的存在即可发挥抗凝血酶的作用,对 DIC 的高凝血期尤为适宜。

膨润土对重金属污染土壤的稳定化效果研究

试验以膨润土为吸附材料,采用人工配制不同浓度重金属溶液的方法测定了膨润土对Pb、Zn、Cd重金属的稳定化效果。结果表明:在不同重金属溶液中加入一定量的吸附材料膨润土后,膨润土对Pb、Zn、Cd的沉淀率均达85%以上;电镜扫描结果显示吸附材料表面吸附大量金属离子;进一步借助X射线衍射分析,膨润土与重金属离子生成Cd CO_3、Pb(NO_3)_2等新的物质。因此,膨润土可用于重金属污染治理。

40例慢性淋巴细胞白血病的治疗分析

目的探讨氟达拉滨联用环磷酰胺(CTX)对慢性淋巴细胞白血病(CLL)的疗效。方法对40例CLL均采用FC方案,氟达拉滨50 mg/d,第1～3天或第1～5天;CTX0.2 g/d,第1～3天,28～30 d为1周期。结果本组完全缓解(CR)21例,部分缓解(PR)5例,总有效率65%。治疗前外周血淋巴细胞绝对值(63.18±88.35)×109/L,治疗后为(7.31±19.79)×109/L,两者差异具有显著性(P<0.01)。治疗期间,5例出现感染并伴发热,1例出现皮肤淤点、牙龈出血,4例出现恶心、呕吐,经处理后均治愈或缓解。结论氟达拉滨联用环磷酰胺近期疗效好,不良反应轻,可作为成人CLL的一线化疗方案。

荧光原位杂交技术在血液肿瘤中的应用规范(2024年版)

荧光原位杂交(FISH)技术是血液肿瘤诊疗的必要检测手段。该应用规范参考国内外权威资料,结合临床诊疗实践,基于不同临床用途总结了不同亚型血液肿瘤必要和推荐的检测指标,并阐述了FISH检测前、中、后各个环节的检测要点及质量控制要求,旨在实现血液肿瘤FISH检测临床应用的规范化和标准化,从而进一步提高诊疗水平。

含油污泥水泥窑协同处置的技术与实践

在生产石油和天然气的过程中,会产生大量的含油污泥,含油污泥如果得不到妥善处理,会对环境造成极大的危害。利用水泥窑协同处置石化行业含油污泥具有处置彻底、投资成本低、运行费用低的优势,是目前最好的含油污泥处置方式。冀东永吉水泥有限公司利用水泥窑协同处置吉林吉化集团的含油污泥,取得了双赢的效果。

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初治急性早幼粒细胞白血病

目的探讨应用全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（ATO）治疗初治急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效和毒副作用。方法初治APL57例，均接受ATRA联合ATO方案治疗。观察疗效和毒副作用。结果57例患者完全缓解（CR）54例，部分缓解（PR）2例，未缓解（NR）1例。CR率94．74％，达到CR时间22—41d。平均29．2d。结论应用ATRA联合ATO治疗初治APL有效且安全。

塞利尼索在血液系统疾病中的临床应用指导原则(2022年版)

核输出蛋白1(XPO1)是人体关键的核输出蛋白,也是血液肿瘤治疗的有效靶点。塞利尼索作为首个XPO1抑制剂,已被美国食品药品管理局(FDA)批准用于复发难治多发性骨髓瘤(MM)、弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的治疗。国内外多项临床研究结果显示,塞利尼索单药或联合用药疗效好且安全性可控。在我国,塞利尼索于2021年12月14日获批复发难治MM的适应证,为临床医师带来新的治疗选择。专家组成员经过充分讨论,并汇总国内外权威指南和文献,制定了塞利尼索在血液系统疾病中的临床应用指导原则,旨在为我国临床医师用药提供参考。

急性髓系白血病治疗进展

2019年第61届美国血液学会年会报道了关于急性髓系白血病基础研究、临床治疗、新药研发等方面的研究进展及临床试验更新。文章结合会议报道,对关于急性髓系白血病预后的相关研究进展及"7+3"方案诱导治疗、去甲基化药物和靶向治疗研究进展进行介绍。

实时定量聚合酶链反应监测慢性粒细胞白血病患者接受伊马替尼治疗期间bcr-abl融合基因拷贝数的变化

目的 应用实时定量聚合酶链反应（RQ-PCR）技术动态监测接受伊马替尼（IM）治疗的慢性粒细胞白血病（CML）患者bcr-abl融合基因拷贝数的变化，探讨RQ-PCR技术在微小残留病（MRD）检测以及预测复发方面的应用。方法 应用RQ-PCR技术动态监测106例接受IM治疗的CML患者bcr-abl融合基因拷贝数，bcr-abl融合基因定量结果以校正比值（NQ）表示，NQ＝bcr-abl拷贝数／abl拷贝数。结果 IM治疗前患者的NQ值与其疾病进展及Ph＋细胞数量均显著相关（r＝0.9824，r＝0.9346）。使用IM治疗的106例患者，62例在治疗12个月内NQ值迅速下降并长时间维持在较低水平，其中仅2例复发；8例在治疗后NQ值略有下降但随后又马上升高，其中7例在NQ值升高后的5～9个月内复发；31例治疗后NQ值未见明显下降且仍〉0.1，其中11例获得过短暂的形态学缓解，随后迅速复发，7例治疗无效或疾病进展；另有5例虽然NQ值波动较大，且无规律性，但治疗后一直处于形态学缓解。结论 RQ-PCR方法准确、可靠、敏感度高，在监测CML患者的MRD、判断疗效以及预测复发等方面具有重要的临床应用价值。

邦罗力负荷疗法对多发性骨髓瘤病人骨病的临床应用

目的观察邦罗力负荷疗法对多发性骨髓瘤(MM)患者骨病的疗效。方法应用邦罗力负荷剂量,每日邦罗力6 mg,连用3 d 静脉注射,以后每个月1次邦罗力6 mg进行维持。结果5例 MM 经用邦罗力负荷剂量治疗后,5例骨痛明显减轻,1例高钙血症经用邦罗力治疗后48 h 血钙正常。3例重症骨痛病人2周后明显缓解。

格列卫治疗慢性粒细胞白血病加速期分子生物学作用与预后

目的探讨格列卫(Gleevec)治疗慢性粒细胞白血病(CMI)和慢性粒细胞白血病加速期(CML-CP)的血液学、遗传学、分子生物学作用及预后的影响。方法对30例CMI-CP 患者口服 Gleevec 400～600 mg/d 进行了临床观察。治疗开始前和治疗3个月后均进行骨髓检查、染色体、RT-PCR 定量,对 BCR/ABL 融合基因进行分析。

泊马度胺临床用药中国专家共识(2022年版)

泊马度胺是第3代免疫调节剂,多项临床研究显示含泊马度胺的联合方案治疗复发难治多发性骨髓瘤具有良好的效果,可改善患者预后。2013年美国食品药品管理局(FDA)批准泊马度胺用于治疗复发难治多发性骨髓瘤,2020年5月又批准其用于治疗艾滋病相关卡波西肉瘤。泊马度胺于2020年11月在我国获批上市。鉴于目前我国多数临床医师对于泊马度胺用药经验尚少,共识专家组成员参考国内外相关研究进展及临床实践,制定了泊马度胺临床用药中国专家共识,旨在为我国临床医师用药提供参考。

KITD816突变对伴t(8；21)复发急性髓系白血病预后的影响

目的研究KITD816突变对伴t（8；21）初次复发急性髓系白血病（AML）挽救化疗疗效的影响。方法回顾性分析自2010年1月至2017年10月10家医院血液科收治的伴t（8；21）初次复发AML接受挽救化疗患者的临床特征，计算其1个疗程挽救化疗完全缓解（CR2）率，分析其与KIT突变的相关性。结果共68例患者纳入本研究，所有患者初诊时均进行了KIT基因突变检测，KIT基因突变阳性33例，其中26例为KITD816突变。复发后1个疗程挽救化疗CR2率为44．1％。KITD816突变组的1个疗程挽救治疗cR2率明显低于非KITD816突变组（23．1％对57．1％，χ2=7．559，P=0．006）。第1次完全缓解（CR2）维持期≥12个月组CR2率显著高于CR1维持期〈12个月组（74．1％对31．9％，χ2=9．192，P=0．002）。CR1维持期与KITD816突变存在显著相关性，CR1维持期≥12个月组中KITD816突变患者比例显著低于CR1维持期〈12个月组（19．0％对46．8％，χ2=4．737，P=0．030）。KITD816突变组复发后2年总生存率与非KITD816突变组相比差异无统计学意义[（28.2±15．7）％对（55．1±11．1）％，P=0．060]。结论初诊时KITD816突变与较短CR1维持期显著相关，是伴t（8；21）AML复发后CR2率的不良影响因素，可以作为其挽救治疗疗效的预测指标。KITD816突变对伴t（8；21）复发AML治疗方案的选择有一定的指导意义。

地西他滨治疗中、高危骨髓增生异常综合征患者的临床研究

近年来表观遗传学的改变越来越受到国内外专家重视，DNA序列中非编码基因表达遗传学的变化具有潜在的可逆性。人们以此作为治疗的靶点，针对DNA去甲基化、组蛋白去乙酰化、RNA默认等采取了相应的药物治疗手段，5-脱氧阿扎胞苷（地西他滨，商品名达珂）是骨髓增生异常综合征（MDS）DNA甲基化的有效抑制剂。我们对15例MDS中危Ⅰ、Ⅱ型和高危患者采用地西他滨治疗的临床疗效和不良反应进行了观察，现报告如下。