高脂膳食诱导胰岛素抵抗对APP/PS1转基因小鼠氨基酸稳态的影响

目的观察高脂膳食对APP/PS1双转基因小鼠体内氨基酸稳态的影响。方法雄性3月龄APP/PS1双转基因小鼠20只随机分为对照组和高脂组,分别喂饲普通饲料和高脂饲料。喂养20周,进行葡萄糖耐量(GTT)和胰岛素耐量(ITT)试验,计算曲线下面积,评价小鼠胰岛素敏感性。实验结束后,动物禁食,处死后收集各组小鼠血清和海马组织。ELISA法检测海马Aβ40/Aβ42水平,透射电镜观察海马区域超微结构。超高液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)分析血清氨基酸水平。结果高脂膳食喂养20周,高脂组小鼠ITT和GTT曲线下面积均显著高于对照组。与对照组相比,高脂组小鼠海马Aβ40/Aβ42水平显著升高,海马区突触结构破坏加重;血清亮氨酸、异亮氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、丝氨酸水平均显著降低。结论高脂诱导的胰岛素抵抗加剧APP/PS1小鼠AD相关病理改变,并伴有氨基酸代谢紊乱,但氨基酸代谢紊乱与AD病理之间的因果关联及潜在机制仍有待深入研究。