整合代谢组学和肠道菌群揭示补骨脂甲素联合淫羊藿次苷Ⅱ导致特异质肝损伤

仙灵骨葆口服制剂是我国治疗骨病的中药大品种,但近年来国家食品药品监督管理总局通报其易引起肝损伤。传统毒理学研究很难评价其肝损伤作用,我们前期发现仙灵骨葆肝损伤具有特异质属性,拆方研究发现补骨脂和淫羊藿是其导致特异质肝损伤的主要药味,且配伍后其特异质肝损伤加重,呈现七情配伍中“相反”的特点。进一步研究发现,TNF-α介导的免疫应激是其重要诱因,免疫促进成分和肝损伤易感成分存在是其另一重要诱因。然而,具体机制尚不清楚。本研究通过建立动物模型,考察了免疫促进淫羊藿次苷Ⅱ联合肝损伤易感成分补骨脂甲素对小鼠肝损伤的影响;借助非靶向代谢组学技术评价了两个成分联合对肝损伤代谢标志物的影响;利用16S r RNA测序技术探讨了肠道菌群的物种组成和相对丰度的变化。结果表明在TNF-α诱导的免疫应激小鼠模型上发现,单独给药补骨脂甲素能够引起明显肝损伤,而淫羊藿次苷Ⅱ组却无明显变化,但是淫羊藿次苷Ⅱ能够协同补骨脂甲素导致特异质肝损伤;同时代谢组学结果揭示补骨脂甲素联合淫羊藿次苷Ⅱ能够引起小鼠肝脏中甲基氨基甲酰PAF、吲哚-3-醋酸甲酯等代谢物的水平升高,而甘氨酸-酪氨酸(Gly-Tyr)、L-亮氨酰-L-甘氨酸(Leu-Gly)和L-色氨酸-L-丝氨酸(Trp-Ser)等代谢物的水平则下降。这些与肝损伤相关的差异表达代谢物主要富集在鞘脂代谢、鞘脂信号通路和坏死等代谢途径。值得注意的是,补骨脂甲素联合淫羊藿次苷Ⅱ可以诱导肝损伤小鼠肠道中的乳酸杆菌和脱硫弧菌科丰度显著增加。相关性分析结果表明,类杆菌科和脱硫弧菌科与甲基氨基甲酰基PAF和吲哚-3-醋酸甲酯呈正相关,而与Gly-Tyr、Leu-Gly和Trp-Ser呈负相关。本研究初步阐明了补骨脂配伍淫羊藿引起特异质型药物性肝损伤的物质基础和机制,为中成药临床合理使用提供了科学依据。

白芍通过调控M2巨噬细胞极化有效缓解何首乌引发的特异质肝损伤

特异质药物性肝损伤(IDILI)是一种因药物引起的严重不良反应,通常发生在少数易感人群中。何首乌(PM)虽是一个常用的补益药,但许多临床数据已证明PM会引发IDILI。大多数IDILI的发生与机体免疫应激相关,然而对于PM导致IDILI的内在机制仍尚未被阐明。白芍(PRA)在临床上常与其他中药配伍,具有增效减毒缓解炎症等功效。但PRA是否能够缓解PM引发的肝损伤及内在机制仍未可知。在本研究中,通过网络药理学分析预测了PRA配伍PM在天然免疫中的相关靶点可能与巨噬细胞极化相关。同时采用非肝毒性剂量的LPS复制免疫应激模型,通过肝功能指标及病理等结果显示,当PM与PRA联用后,肝损伤的程度有所改善,相关促炎因子TNF-α和IL-6下降,M2巨噬细胞相关因子也有所上升。在体外,PM抑制了小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDMs)中IL-4诱导的Arg1及M2巨噬细胞标记物的表达,PRA则能够促进M2巨噬细胞极化,当二者配伍时,PRA可以改善PM对M2巨噬细胞极化的抑制作用。总之,这些研究结初步表明PRA能够通过促进M2巨噬细胞极化,降低炎症因子的表达,从而缓解PM引发的肝损伤,为解决何首乌引发的IDILI提供了新的思路和方案。

疑似TP方案化疗致神经病理性头痛的药物治疗管理实践与思考

目的:基于药物治疗管理(MTM)模式流程,梳理分析1例疑似TP方案化疗致神经病理性头痛的病例资料,为临床药学工作开展提供参考。方法:纳入1例疑似TP方案化疗致神经病理性头痛患者,根据MTM模式流程,临床药师开展信息采集、用药记录、提出干预建议、随访等环节的全流程药学工作,并结合文献学习,为临床提供药学诊疗建议。结果:临床药师辅助临床医生发现并解决多周期化疗致神经病理性头痛的临床问题,提出处理措施,同时形成规范化的药学工作记录。结论:临床药师依托MTM模式流程中的核心环节开展临床药学工作,并依次形成工作表单存档,初步实现标准化、规范化及全流程化的工作模式,提高临床工作效率。

我院抗肿瘤中药注射剂临床药学监护路径建立初探及思考

目的探索抗肿瘤中药注射液临床合理使用路径建立流程与方法。方法通过简单回顾我院常用抗肿瘤中药注射剂的临床合理使用路径制定过程,梳理临床药学工作要点及问题。结果形成覆盖用药全过程,分阶段设置药学监护点的临床合理用药路径制定原则。结论中药注射液临床应用整体偏灵活,且缺乏高质量循证证据,临床药师在辅助管理其合理应用时除严格按照相关指南、共识及规范制定监护要点外,还需结合医院特质灵活设置路径执行细节。

超声微泡造影剂在肿瘤治疗方面的研究进展

微泡载体技术是应用一定的技术手段将微泡与基因或药物结合在一起的一种新方法。超声造影剂结合超声技术可实现药物局部靶向释药。微泡载体技术和超声造影剂的联合使用在肿瘤诊断和治疗中发挥作用,尤其是在治疗肿瘤方面具有巨大的潜力。现简单介绍了超声造影剂和微泡载体技术,以及在肿瘤治疗中作为基因、药物的载体和在栓塞治疗中的研究进展。

晚期胃癌3种化疗方案的成本-效果分析

目的:探讨晚期胃癌不同化疗方案的临床疗效和经济学效果。方法:58例晚期胃癌患者,根据不同治疗方案分为3组,运用药物经济学成本-效果分析方法,对3组治疗方案进行回顾性分析。A组:奥沙利铂85 mg.(m2)-1,iv,d1;亚叶酸钙200 mg.(m2)-1,iv,d1～2;5-Fu 400 mg.(m2)-1,iv,d1～2,600 mg.(m2)-1.d-1持续静脉滴注22 h,d1～2。B组:多西他赛75 mg.(m2)-1,iv,d1;DDP 30 mg.(m2)-1,iv,d1～3;5-Fu 500 mg.(m2)-1,iv,d1,d8。C组:卡培他滨2 000 mg.(m2)-1.d-1,po,d1～14;L-OHP 130 mg.(m2)-1,iv,d1。3组方案均以21 d为1个周期。结果:A组、B组和C组方案的有效率分别为33.3%、38.9%和43.8%。化疗1个疗程住院费用分别为5 063.7元、6 940.0元和6 951.9元。每获得1个单位效果,3组方案所需成本分别为152.1元、178.4元和158.7元,在A组方案的基础上,每增加1个单位效果,B组和C组所追加的成本分别为335.1元和179.8元。结论:本文研究结果提示,C组方案为治疗晚期胃癌的较好方案。

晚期结直肠癌三种化疗方案的成本-效果分析

目的:探讨晚期结直肠癌不同化疗方案临床疗效和经济学效果。方法:92例晚期结直肠癌患者,根据不同治疗方案分为3组。FOLFOX方案:奥沙利铂85 mg·m-2,iv,d1;亚叶酸钙200 mg·m-2,iv,d1～2;氟尿嘧啶400 mg·m-2,iv,d1～2,600 mg·m-2·d-1,44 h持续静脉点滴,d1～2。14 d为一周期。FOLFIRI方案:伊立替康180 mg·m-2,iv,d1;亚叶酸钙200 mg·m-2,iv,d1～2;氟尿嘧啶400 mg·m-2,iv,d1～2,600 mg·m-2·d-1,44 h持续静脉点滴,d1～2。14 d为一周期。XELOX方案:卡培他滨2 000 mg·m-2·d-1,po,d1～14;奥沙利铂130 mg·m-2,iv,d1。21 d为一周期。运用药物经济学成本-效果分析方法,对3组治疗方案进行分析和评价。结果:FOLFOX方案、FOL- FIRI方案、XELOX方案的有效率分别为40．0％,48．6％,11．8％。化疗一个疗程住院费用分别为4 704．60元、11 167．25元、6 387．97元。在FOLFOX方案的基础上,每增加一个单位效果,FOLFIRI方案和XELOX方案所追加的成本分别为751．47元和-59．69元。结论:根据本研究结果表明,FOLFOX方案为晚期结直肠癌化疗的较好方案。

晚期非小细胞肺癌四种化疗方案的成本-效果分析

探讨晚期非小细胞肺癌不同化疗方案临床疗效和经济学效果。将晚期非小细胞肺癌患者根据不同治疗方案分为4组。PC方案：紫杉醇175mg.m^-2,iv,d1;卡铂AUC=5,iv,d2。NP方案：长春瑞滨25mg.m^-2,iv,d1,8;顺铂30mg.m^-2,iv,d2-4。GP方案：吉西他滨1250mg.m^-2,iv,d1,8;顺铂75mg.m^-2,iv,d1。TP方案：多西他赛60mg.m^-2,iv,d1;顺铂30mg.m^-2,iv,d1-3。4组方案均以21d为一个周期。运用药物经济学成本-效果分析方法,对4组治疗方案进行分析、评价。结果表明,PC方案、NP方案、GP方案和TP方案的有效率分别为47.2%、31.7%、44.4%和39.3%。化疗一个疗程住院费用分别为8781.67元、6717.88元、13371.29元和10671.90元。在NP方案的基础上,每增加一个单位效果,PC方案、GP方案和TP方案所追加的成本分别为133.15元、523.89元和520.27元。本文研究结果提示,PC方案为晚期非小细胞肺癌化疗的较好方案。

高效液相色谱法测定奥拉西坦氯化钠注射液中主药的含量

目的:建立以高效液相色谱法测定奥拉西坦氯化钠注射液中主药含量的方法。方法:色谱柱为IntersilCN-3,流动相为乙腈-水(6∶94),检测波长为214nm,流速为0.6ml/min,进样量为5μl,温度为室温。结果:奥拉西坦检测浓度在0.5625～288μg/ml范围内与峰面积积分值线性关系良好(r=0.9999);平均回收率为99.95%(RSD=1.36%)。结论:本方法准确、简便、专属性强、重现性好,可用于本品的含量测定与质量控制。

Simulink药动学房室模型仿真应用的研究

目的:动态描述药物浓度在体内的不同时间的变化,了解体内药物的行为模式和规律,为个体化治疗和避免药物不良反应提供参考,为开展生理药物动力学模型动态描述奠定基础。方法:使用Simulink动态仿真处理二室模型,建立二室动态模型进行曲线拟合和参数估计,将结果与3P97软件拟合结果进行比较。结果:比较仿真结果与3P97软件拟合结果,两者无显著差异。结论:动态模型可以用于口服给药的二室模型的动态仿真。动态仿真结果更加直观,并纠正了3P97软件的拟合偏差。

573例肿瘤患者用药咨询病例分析

目的明确肿瘤患者的用药需求,有针对性地加强和改善门诊药学服务。方法收集和整理医院2013年上半年用药咨询病例,从患者人群,药物类型,咨询内容等方面分析比较。结果用药咨询病例关注的内容主要为新药和药品不良反应。结论今后咨询工作应以新药和药品不良反应为重点,加强该方面的知识储备,明确肿瘤临床药学服务方向。同时,建议改善门诊药房的药学服务,建立针对肿瘤药学咨询的服务模式。

2001-2005年我院抗肿瘤治疗用药分析

目的:对我院2001-2005年抗肿瘤治疗药物的应用状况和发展趋势进行分析。方法:统计抗肿瘤药的销售数量、金额、类别、DDDs、国产与进口药品销售变化等指标,进行回顾性分析。结果:抗肿瘤药物销售金额逐年上升;植物类抗肿瘤药物紫杉醇5年来销售金额均排名第一;杂类药物销售金额增长迅速,一些新型的靶向治疗药物和前体药物不断应用于临床且取得了较好的疗效。结论:我院抗肿瘤药物仍以化学治疗药物为主,使用呈增长趋势,药物种类和用药方案多样化,靶向制剂和前体药物逐渐成为药物研究的新方向。

乙烯-甲基丙烯酸共聚物及其盐的光散射研究

用小角激光光散射（ＳＡＬＳ）技术考察了乙烯－甲基丙烯酸共聚物离子化和未离子化试样在不同加工条件下的结晶形态和形变行为，结果指出，未离子化试样（Ｅ－ＭＡＡ）的形态类似于聚乙稀，表明它是由片晶组成的球晶结构．它的离子化出租汽车合物（ＥＭＡＡ－Ｎａ）是类棒状的无序结构，随着退火时间的增加。

“新医改”背景下对医院药剂科改革的思考

目的为医院药剂科改革的顺利推行提供参考。方法分析医院药学发展背景、医院药剂科的改革背景及现状,并阐述改革内容。结果与结论在"新医改"背景下,医院药剂科也应结合供给侧的特点,从制度、人员、工作内容等方面入手,对自身的药学服务供给进行整体性和系统性的结构调整,从以药品为中心转向以患者为中心,让药剂科工作从附加值低的单一服务转向附加值高的精细化、全方位技术性服务。

基于中成药不良反应的计量学研究及思考

目的基于文献计量学方法研究中成药不良反应发生特点及其影响因素,探讨中成药药学监护路径建立中的关键步骤。方法检索2011年1月1日—2020年12月31日期间知网(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)数据库中与中成药的不良反应、不合理应用相关的文献报道,利用SPSS 19.0和VOS viewer软件对文献基本信息、中成药不良反应发生特点及不合理使用情况等信息进行统计、分析。结果共计纳入111篇文献,发布单位主要为医疗机构(108篇);中成药不良反应数据中女性(54.69%)多于男性,临床表现多以用药24 h内出现(62.31%)的程度一般的过敏反应(38.97%)和消化道反应(21.19%)为主;常见不合理使用情况为用药不适宜(32.7%)及用法用量不适宜(21.79%)。结论中成药不良反应研究多集中在临床表现的描述性分析,缺乏对影响不良反应发生因素的关联性分析;现有数据提示建立中成药药学监护路径时应尽量全程化、分阶段、针对性管理。

大数据在临床药学的相关应用与展望

目的通过阐述大数据给临床研究带来的思维变革,为临床药学学科发展提供新思路、新方法。方法查阅相关文献资料,结合临床数据特征和临床药师现状,探讨大数据分析模式与临床药学研究的切入点及应用,以及临床药学大数据架构的创建和处理方案、实施的一般方法,同时分析健康大数据资料的新来源。结果大数据对提高疾病诊疗质量有很大潜力。大数据在临床药学中药品不良反应、长期用药、联合用药、药物相互作用、个体化给药等研究方面有很好切入点,可有效提高用药合理性、个体化精准用药、改善患者预后。结论大数据研发尚处于初步阶段,探索基于大数据的解决方案,是目前促进临床药学学科发展的有效途径,提升临床药学服务质量和开拓临床药师发展空间的重要手段,对临床药师的专业素质也提出了更高要求。

尼妥珠单抗致嗅觉丧失

1例37岁男性患者因Ⅲ期鼻咽癌进行同步放化疗联合尼妥珠单抗靶向治疗,第1、6、41、48天分别静脉滴注尼妥珠单抗200 mg+0.9%氯化钠注射液250 ml;第6~51天行调强放疗;第28天起行2个周期同步化疗(顺铂80 mg/m^2,分2 d静脉滴注,每个周期21 d)。首次静脉滴注尼妥珠单抗后第2天患者诉嗅觉丧失,对所有种类气味均不敏感,持续至第57天患者病情缓解出院。出院后1个月复诊,患者自诉可闻及刺激性气味;6个月复诊,自诉嗅觉部分恢复。

我国各地医保目录中抗肿瘤药物类基本药物的收载情况分析

目的:为促进基本药物优先使用、国家及地方医保目录中抗肿瘤药物的科学遴选提供参考。方法:登陆我国北京、上海、广州、南京、武汉、西安、成都、沈阳、济南、贵阳10个城市的人力资源和社会保障局网站,下载各地医保目录,对其中的抗肿瘤药物(包括24种国家基本药物品种)的收载情况进行统计和分析。结果:医保目录收载的抗肿瘤药物品种数在100种以上的有5个城市,其中上海共有255种,远远多于其他城市;医保目录甲类药物除北京多达67种抗肿瘤药物外,其他城市数量均接近30种,而乙类药物上海最多,北京最少。24种抗肿瘤药物类基本药物在10个城市的医保目录中均有收载,但根据其剂型不同,在不同城市医保目录中归类有所差异,其中阿糖胞苷(注射剂)、阿霉素/多柔比星(注射剂)、白消安(口服常释剂型)、氟尿嘧啶(口服常释剂型、注射剂)、环磷酰胺(口服常释剂型、注射剂)、甲氨蝶呤(口服常释剂型、注射剂)、顺铂(注射剂)等16种药物的部分剂型在所有城市均归为甲类药物;奥沙利铂(注射剂)、紫杉醇(注射剂)在所有城市均归为乙类药物;白消安、氟尿嘧啶、环磷酰胺、甲氨蝶呤等的其他剂型仅在上海归为乙类药物。结论:各地区医保目录中抗肿瘤药物类基本药物分布有一定差异,发达城市品种数相对较多,欠发达城市品种数相对较少。建议各地参照当地肿瘤流行病学特点和经济状况,合理遴选抗肿瘤药物类基本药物纳入医保目录,并合理调整医保目录甲类与乙类药物比例,以保证基本用药和药品报销。

矩阵实验室在拟合构建药动学三室模型中的应用

目的:使用矩阵实验室(MATLAB)对符合三室模型的实验数据进行非线性拟合,考察MATLAB对于复杂非线性曲线的拟合程度,建立三室模型的常规拟合方法。方法:采用白及多糖家兔血浆药物浓度,使用MATLAB编写拟合程序,采用拟合结果最优的nlinfit函数进行非线性拟合,使用求解方程组的方法计算药动学参数。结果:计算结果与3P97软件进行比较,结果显示两者无显著性差异。结论:拟合程序可用于三室模型常规拟合。

晚期大肠癌3种化疗方案的最小成本分析

目的:探讨晚期大肠癌3种化疗方案临床疗效和经济效果。方法:对89例晚期大肠癌患者,根据治疗方案不同分为A组(FOLFOX方案)、B组(FOLFIRI方案)、C组(XELIRI方案)。比较3种化疗方案疗效,并运用药物经济学方法进行最小成本分析。结果:A、B、C组的有效率分别为42.1%、46.7%、33.3%(P>0.05),成本分别为12291.7、16933.9、17804.2元。结论:FOLFOX方案治疗晚期大肠癌较经济。