药物性肝损伤的临床特点及相关药物分析

目的分析药物性肝损伤(DILI)的临床特点及相关药物,为临床合理用药提供支持。方法选择2010年3月—2015年2月在宁夏医科大学总医院住院的DILI患者210例,回顾性分析患者的基本信息、用药情况、临床表现、相关药物及转归等情况。结果210例DILI患者中,>45岁126例,占60.00%;女性多于男性,男女比例为1∶1.39;临床分型以肝细胞型为主,占71.91%;临床表现以皮肤/巩膜黄染(21.87%)、乏力(16.67%)、尿黄(11.61%)、恶心(10.86%)较多见;引起DILI的药物主要为中药(43.96%)、抗菌药物(10.77%)、抗结核药(6.04%);临床治疗DILI时,使用率排名前3位的药物分别为门冬氨酸鸟氨酸(77.62%)、复方甘草酸苷(73.33%)和多烯磷脂酰胆碱(39.52%)。结论DILI的发病率随年龄增高而增加,且女性多发,中药导致的肝损伤最多,常表现为肝细胞型,患者经治疗后预后良好。临床医师及药师应对DILI引起重视,加强合理用药及DILI的预防、诊断和治疗。

LC-MS/MS法研究阿托伐他汀钙对大鼠体内丁苯酞药代动力学影响

目的:建立LC-MS/MS法测定大鼠血浆中丁苯酞血药浓度,研究阿托伐他汀钙对其丁苯酞药代动力学的影响。方法:采用随机平行对照实验设计,将14只SD大鼠随机分为两组,单次灌胃给药,A组给药量70 mg·kg^(-1)丁苯酞和等体积0.9%NaCl(代替阿托伐他汀钙给药体积),B组给药量70 mg·kg^(-1)丁苯酞和8 mg·kg^(-1)阿托伐他汀钙。用LC-MS/MS法测定不同时间点大鼠血浆样本中丁苯酞药物浓度,通过DAS 2.0软件计算药代动力学参数。结果:丁苯酞在5~1000 ng·mL^(-1)内与峰面积线性关系良好,提取回收率在62%~79%,日内及日间RSD均小于15%,稳定性考察结果良好。丁苯酞单独给药和与阿托伐他汀钙联用的药代动力学参数无显著差异。结论:该方法简单高效、灵敏,可用于临床研究。阿托伐他汀钙对丁苯酞的药代动力学过程无明显影响。

我院门诊药房开展药学服务的实践与体会

目的:探索门诊药房开展药学服务的模式和内容。方法:对我院门诊药房开展药学服务的全过程进行回顾、总结与分析。结果与结论:在门诊药房开展药学服务,可体现药师的专业价值,提高药师的服务意识和业务水平。

HPLC法测定大鼠血浆中槐定碱

目的建立HPLC法测定大鼠血浆中槐定碱的体内分析方法,并用于其药动学研究。方法以苦参碱为内标,血浆样品在1.0mol·L-1氢氧化钠碱性条件下加入1.0mL三氯甲烷液-液萃取,采用Synergi 4μHydro-RP 80A（150mm×4.6mm,4.0μm）色谱柱分离,流动相为乙腈-磷酸盐缓冲溶液（0.01mol·L-1 KH2PO4,磷酸调pH 3.00）=5∶95,流速为1.0mL·min-1,柱温30℃,检测波长210nm,在此条件下测定。采用DAS 2.0软件进行药动学参数估算。结果槐定碱在0.25~25μg·mL-1内线性良好（r=0.999 7）,提取回收率为76.6%~90.4%,日内、日间精密度符合要求。槐定碱主要药动学参数t1/2、AUC、Cmax分别为1.75±0.66h、10.80±2.69mg·h·L-1和5.56±0.78mg·L-1。结论该方法快速、灵敏、专属性强,可用于槐定碱药的代动力学分析。

RP-HPLC法测定替米沙坦血浆药物质量浓度

目的建立人血清中替米沙坦的RP-HPLC测定法。方法以厄贝沙坦为内标,采用Agilent Zorbox C18柱（250 mm×4.6mm,5μm）;流动相：乙腈-水（1 mL.L-1三乙胺,用磷酸调节pH至3.08）（52∶48）;流速：1.0 mL.min^-1;柱温：25℃;激发波长300 nm,发射波长380 nm。结果替米沙坦与内标峰形良好,分离完全,保留时间分别为4.8和5.2 min,日内和日间RSD均小于10%,替米沙坦质量浓度在2~1 000μg.L-1范围内线性关系良好,r=0.999 9。结论该法操作简便,结果可靠,适用于替米沙坦血浆药物质量浓度的测定。

药物性肝病172例临床特点和药物相关性评价

目的:通过对药物性肝病临床特点和药物相关性的调查研究,评价可疑药物与疾病的相关性,从而总结药物性肝病的临床特点和易引起药物性肝病的药物种类,为该病的临床诊断、药物治疗、预防提供依据。方法:采用回顾性分析的方法,调查2005年1月～2010年2月宁夏医科大学附属医院住院的第一诊断为药物性肝病的患者病历中,遴选符合药物性肝损害诊断标准的有效病例共172例,记录病人基本信息、用药情况、临床表现、实验室检查、其他影响因素、转归等内容。结果:药物性肝病的临床表现主要以黄疸,消化道症状为主,可伴有其他症状。本研究显示易引起药物性肝病的药物种类中,以中药、抗生素、感冒药、抗结核药较常见,占69.7%。结论:药物性肝病临床特点不具特异性,导致药物性肝病的药物种类也发生着变化,中药在药物性肝损伤的病因中占36.7%,处于易引起药物性肝病药物种类第1位。

抗结核药物引起肝损害的药学监护

目的:探讨临床药师参与药物治疗的有效途径,提升临床药师药学服务能力。方法:临床药师通过参与1例结核性腹膜炎合并肝损害患者的药物治疗,适时进行患者用药教育、不良反应监测、疗效观察及用药建议等药学监护。结果:临床药师的用药教育被患者接受、用药建议被医生采纳,药品不良反应也得到及时发现和控制。结论:进行药学监护是临床药师参与药物治疗的有效途径,分析总结问题可提高临床药师专业水平。

我院近2年门诊麻醉药品用药分析

目的了解医院门诊患者麻醉药品的应用情况及趋势。方法对医院门诊癌症患者2004-2006年麻醉药品的应用情况进行分析。结果2006年比2005年吗啡缓控释制剂用量大,可待因和哌替啶用量下降。结论医院麻醉药品使用情况日趋合理。

还原型谷胱甘肽在2种大输液中的配伍稳定性考察

目的研究注射用还原型谷胱甘肽在5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液中的配伍稳定性,为临床合理用药提供依据。方法采用高效液相色谱法测定注射用还原型谷胱甘肽分别与5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液配伍后的含量变化,并考察配伍液外观、pH值及不溶性微粒的变化。结果注射用还原型谷胱甘肽与2种注射液配伍后,外观、不溶性微粒和pH值在4 h内变化不明显;含量在2 h后都存在不同程度的降低。结论临床在使用该制剂与2种大输液配伍后应在2 h内滴注完毕。

苦参碱缓释微丸的制备及质量初步评价

目的采用挤出滚圆-底喷流化床包衣法制备苦参碱缓释微丸,借助粉体学评价指标与体外释放度方法综合评价微丸质量。方法采用挤出滚圆法制备苦参碱丸芯,以微晶纤维素为主要辅料,以丸芯的成球性为指标,筛选丸芯的处方组成与黏合剂;以微丸释放度为指标,考察微丸的隔离衣及包衣层。对最佳工艺处方制得的苦参碱微丸进行含量测定和体外释放度研究。结果苦参碱载药丸芯的处方:苦参碱25%,壳聚糖5%,MCC62%,十八醇8%。挤出滚圆法制备微丸条件:滚圆转速43 r/min,滚圆时间10 min;肠溶包衣工艺:物料温度40℃,进风温度58℃,雾化压力0.18 MPa。经本工艺制得的苦参碱微丸的平均载药率为90.0%,在人工结肠液中7 h累积释放率为94.23%。结论苦参碱微丸制备工艺简单、经济,并且具有良好的体外缓释特征。

苦参碱抑制BBN诱发膀胱癌大鼠的氧化应激及炎症因子

目的研究苦参碱对N-丁基-N-(4-羟丁基)亚硝基胺(BBN)致膀胱癌大鼠血清中抗氧化应激酶水平和炎症细胞因子含量的影响。方法将雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为空白对照组(Control)、BBN组、苦参碱50 mg/kg+BBN组和苦参碱100 mg/kg+BBN组。BBN诱导大鼠膀胱癌,苦参碱连续灌胃给药35周。采用生物化学和酶联免疫吸附法(ELISA),检测各组大鼠血清抗氧化应激酶的水平和炎症细胞因子的含量。结果与空白对照组比较,BBN组大鼠血清T-AOC、SOD水平降低,MDA含量增加,NO水平升高(P<0.05)。苦参碱升高BBN所致SOD的降低,降低MDA的增加和NO的升高。与空白对照组比较,BBN组大鼠血清TGF-β1、CRP含量升高(P<0.05);苦参碱降低BBN所致TGF-β1含量的升高(P<0.05),但对CRP的升高无影响。结论苦参碱能够提高BBN致膀胱癌大鼠的抗氧化酶活性、降低脂质过氧化物和自由基的产生,同时降低血清中TGF-β1的含量,这些作用可能与苦参碱抑制BBN致大鼠膀胱癌的进展有关。

临床药师干预在Ⅱ类切口手术围术期预防性应用抗菌药物中的效果

目的探讨临床药师干预在Ⅱ类切口手术围术期预防性应用抗菌药物中的效果。方法选取宁夏医科大学总医院心脑血管病医院2017年1-6月出院患者为干预前组,2018年1-6月出院患者为干预后组,每组343例。分析Ⅱ类切口手术围术期预防性应用抗菌药物情况。结果干预前后组耳鼻喉头颈外科、妇科、泌尿外科、肝胆外科抗菌药物使用率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。干预后组总用药不合理发生率低于干预前组(P<0.05)。干预前后抗菌药物排名前3位为头孢呋辛、头孢美唑、头孢替安,干预后头孢硫脒使用率明显升高。干预前后两组给药时机均为术前0.5~1 h或麻醉诱导前及术后给药。干预后组用药疗程短于干预前组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论通过临床药师干预,Ⅱ类切口手术围术期预防性应用抗菌药物应用率总体呈现下降趋势,在预防用药疗程、用药时机、药物选择、用药指征等方面均更加规范、合理。

丁苯酞与阿托伐他汀钙在大鼠体内的药动力学及安全性研究

目的明确在大鼠体内阿托伐他汀钙对丁苯酞的药动力学及两药联用对大鼠肝功能的影响。方法将14只健康SD大鼠分为单用丁苯酞(NBP组)和联合用药组(NBP+ATF组),给药7 d,并在第7天给药后不同时间点采集血液。用LC-MS/MS法测定丁苯酞的血药浓度,计算药动学参数;测定血清中的肝功能相关指标(ALT、AST、TBIL和DBIL),进行统计分析。结果NBP组丁苯酞AUC_(0-t)、t_(1/2)、CL明显低于NBP+ATF组(P<0.05),其他药动力学参数变化差异无统计学意义(P>0.05)。2组大鼠肝功能指标变化差异无统计学意义(P>0.05)。结论大鼠体内阿托伐他汀钙使丁苯酞消除速率减慢、暴露量增多、作用时间延长,在临床联合使用时,应考虑调整两药的给药剂量,同时两药联用与单用丁苯酞后肝功能指标变化差异无统计学意义。

药师在临床药物治疗中的作用和地位

目的:通过总结我院药师开展药学服务的经验,探讨医院药师参与临床合理用药的工作模式。方法:结合不同药师的工作方法和具体实例,分析药师在临床药物治疗中所发挥的作用。结果:药师在促进抗菌药物合理使用、提供用药咨询、避免药物相互作用、推行个体化治疗、监测药物不良反应、提高患者用药依从性等方面的作用已被医、护、患所认可。结论:提升药师参与临床合理用药的作用和地位,药师自身素质的提高势在必行。

3种保肝用药方案治疗乙型肝炎肝硬化的最小成本分析

目的:评价3种保肝用药方案治疗乙型肝炎肝硬化的经济学效果。方法:将遴选出的95例乙型肝炎肝硬化患者随机分为A、B、C组,在应用注射用门冬氨酸鸟氨酸的基础上,分别联合应用注射用肝水解肽、注射用还原型谷胱甘肽钠、复方二氯醋酸二异丙胺注射液进行保肝治疗,疗程均为7～21d,观察疗效,并进行最小成本分析。结果:A、B、C组的治疗时间分别为(14.42±6.44)、(12.40±5.89)、(15.79±6.19)d;总有效率分别为67.7%、80.0%、76.5%,差异无统计学意义(P>0.05);总成本分别为(4853.58±2128.43)、(3425.37±1585.51)、(4959.67±1909.49)元。结论:B组方案最佳。