12例Ph染色体和BCR-ABL阳性急性髓系白血病临床分析

本研究对2004年1月-2011年2月收治的12例Ph染色体阳性急性髓系白血病(Ph+AML)患者的白血病细胞的形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学特征及其与生存期的相关性进行分析。Ph+AML的诊断根据WHO标准,且有t(9;22)(q34;q11)或变异的t(9;22)异常,诊断时和诱导治疗后没有CML慢性期的证据。结果表明,12例患者经形态和免疫分型检查确诊8例为AML,4例为髓系及B淋巴细胞系混合细胞白血病。12例患者中除2例初诊时未做染色体检查外其余患者均可检测到Ph染色体,且部分患者伴有复杂染色体或与正常核型共存。在12例患者中均可检测到BCR-ABL阳性,其中b3a2 7例,b2a2 1例,b2a2变异体1例,ela2 2例,e18a2 1例。12例患者经治疗均获得缓解,其中3例患者接受化疗联合格列卫治疗后2例死亡;9例患者进行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),1例患者复发后死亡,1例死于移植后并发症,中位生存期为24(8-80)个月,3年总生存率为(51.4±17.7)%。结论:Ph+AML是一种预后较差的AML,格列卫联合化疗可使患者达完全缓解,缓解后尽快进行HSCT能获得长期生存,改善患者预后。BCR-ABL基因及其变异体的检测为白血病的诊断和治疗提供了更多的机会,可作为初治白血病的常规筛查指标。

乙型肝炎病毒感染患者进行异基因造血干细胞移植的安全性评价

目的:对伴有乙型肝炎病毒(HBV)感染的恶性血液病患者抗病毒治疗后进行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的安全性进行评价。方法:allo-HSCT患者45例,均为HBV感染的恶性血液病患者,移植前感染HBV的患者和供者均给予拉米夫定和(或)阿德福韦/恩替卡韦抗病毒治疗;移植前对HBV-DNA的拷贝数进行评估,移植后定期随访HBV-DNA含量,供者细胞的植入时间以及急、慢性移植物抗宿主病(GVHD)、肝静脉闭塞病(HVOD)的发生情况;移植后受者继续服用拉米夫定和(或)阿德福韦/恩替卡韦。结果:①HBV感染对造血干细胞的植入无明显影响,移植后16例发生了急性GVHD(aGVHD),累积发生率为(37.5±7.5)%,可评估的42例患者中,17例发生了慢性GVHD(cGVHD),累积发生率为(41.6±7.8)%,仅有1例患者发生HVOD;②移植后有28例患者发生肝功能异常,9例为乙肝再激活,15例为急性或慢性GVHD,其中有3例患者两者均有,乙肝再激活的累积发生率为(31±8.9)%,7例为药物性肝损害;③移植后随访中位时间为30(1～74)个月,共有13例死亡,3年生存率(OS)为(64.3±8.4)%。死亡原因:4例死于移植后肝功能衰竭,3例死于复发,3例死于肺部感染,2例死于多脏器功能衰竭,1例死于弥漫性肺泡出血。结论:移植前进行有效抗病毒治疗以及造血重建后服用拉米夫定和(或)阿德福韦/恩替卡韦的恶性血液病患者,进行allo-HSCT是安全的,不影响造血重建,未增加HVOD的发病率,亦不导致急、慢性GVHD发病率的上升,因而受者或供者HBV感染并非allo-HSCT的禁忌证。

逆转剂半量联合对多药耐药白血病细胞的逆转作用

[目的]探讨逆转剂半量联合逆转多药耐药白血病细胞的效果。[方法]用MTT法和流式细胞术研究环孢菌素A(CsA)、他莫昔芬(TAM)及α鄄干扰素(IFN鄄α)逆转小鼠白血病细胞系P388/VCR的作用。[结果]CsA、TAM、IFN鄄α三种药物单独和联合应用对P388/VCR细胞系的多药耐药均有逆转作用,单用逆转效果依次为CsA>IFN鄄α>TAM;三者半量联合比两两半量联合逆转效果强,接近单独应用CsA,优于单独应用TAM和IFN鄄α。CsA可使多药耐药细胞系P388/VCR细胞内DNR含量增加。[结论]CsA、TAM及IFN鄄α三种药物对P388/VCR细胞的多药耐药均有逆转作用,将CsA和TAM半量联合或CsA、TAM及IFN鄄α三药半量联合与化疗药物同时应用可能更有利于白血病患者MDR的逆转。

残留白血病的免疫治疗

残留白血病的免疫治疗是目前白血病获得完全缓解后治疗的一大热点,国内外的研究者为此进行了大量的研究。现有的研究结果显示单克隆抗体、疫苗、非清髓性骨髓移植、细胞因子等免疫治疗方法在动物实验中获得了一定的疗效,部分已进入临床试验阶段。越来越多的研究表明免疫治疗将是彻底治愈白血病的有效方法。

体外化疗药物诱导白血病细胞凋亡预测临床疗效

[目的]探讨急性髓系白血病(AML)患者体外化疗药物诱导白血病细胞凋亡在化疗疗效预测中的价值。[方法]应用TdT介导的脱氧核苷酸切口和末端标记法(Tunel)、单克隆抗体免疫组化检测等方法研究42例初治AML患者体外化疗药物诱导白血病细胞凋亡、bcl鄄2表达与临床化疗疗效的关系。[结果]42例AML患者中,30例获完全缓解(CR)者,bcl鄄2表达显著低于12例未缓解(NR)者(P<0.05);CR患者柔红霉素(DNR)和阿糖胞苷(Ara鄄C)体外诱导白血病细胞凋亡率均分别高于NR患者,差异有显著性(P均<0.05);体外DNR和Ara鄄C两药诱导白血病细胞的总凋亡率,可以作为临床预测AML患者DA方案疗效的定量指标。[结论]体外化疗药物能否有效地诱导白血病细胞凋亡是判断AML患者化疗敏感性的重要指标。

表达绿荧光蛋白的多药耐药微小残留白血病细胞的小鼠模型

为了方便研究多药耐药微小残留白血病的病理生理和治疗,采用携带绿荧光蛋白(EGFP)基因标记的小鼠多药耐药白血病细胞系P388/VCRG和DBA小鼠建立一个检测多药耐药微小残留白血病的动物模型。结果显示,P388/VCRG细胞腹腔接种DBA小鼠,白血病的发病率为100%,无自发缓解。P388/VCRG白血病模型小鼠对环磷酰胺(Cy)敏感,有较好的药物剂量生存时间关系,接种细胞的对数与Cy剂量间有良好回归相关关系。白血病诱导缓解后残留白血病细胞在肝、脾、胸腺及骨髓等脏器呈不均匀分布。冰冻切片荧光显微镜下观察EGFP+细胞是检测小鼠体内微小残留白血病细胞最敏感的方法。结论:采用P388/VCRG细胞和DBA小鼠可建立表达EGFP的多药耐药小鼠微小残留白血病模型。

含去甲氧柔红霉素的预处理方案在异基因造血干细胞移植治疗高危难治性白血病中的疗效分析

目的探讨含去甲氧柔红霉素(IDA)的预处理方案在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗高危难治性白血病中的临床疗效。方法对116例接受了allo-HSCT的高危难治性白血病患者,采用7种含IDA的预处理方案。总结116例受者的植入情况。采用Kaplan-Meier曲线对2年总生存率(OS)、2年无病生存率(DFS)、累积复发率、复发病死率、移植相关病死率(TRM)、急性移植物抗宿主疾病(aGVHD)及慢性移植物抗宿主疾病(cGVHD)的累积发生率进行统计学分析。结果116例受者均成功植入。中位随访时间为28(7~70)个月,64例受者存活,2年OS为55.2%,2年DFS为51.7%,2年复发病死率23.3%,2年TRM为18.1%。116例受者中有72例发生aGVHD,aGVHD 2年累积发生率为62.1%,其中Ⅲ~Ⅳ度aGVHD 20例,2年累积发生率为17.2%。59例发生cGVHD,2年累积发生率为55.4%,其中广泛型cGVHD 2年累积发生率为14.7%。116例受者中有30例复发,2年累积复发率为25.9%。结论含IDA的预处理方案安全性和有效性均较高,可以作为高危难治性白血病患者移植预处理的有效方案。

多源化巨细胞病毒DNA定量检测在异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒肺炎诊断中的应用

目的研究不同来源[血浆、痰液、支气管肺泡灌洗液(BALF)]标本的巨细胞病毒(CMV)DNA定量检测对异基因造血干细胞移植后CMV肺炎的诊断价值。方法回顾性分析接受异基因造血干细胞移植的405例受者的临床资料,其中诊断为CMV肺炎的19例受者设为CMV肺炎组,选择同期仅发生CMV血症的229例受者、接受纤维支气管镜镜检的11例非CMV肺炎受者及根据病原学证据确诊细菌或真菌性肺炎进行痰培养的16例受者,分别设为对照A、B、C组。总结CMV肺炎的发生情况;分析CMV肺炎受者不同来源(血浆、痰液、BALF)标本的CMV DNA载量;总结CMV肺炎受者的预后情况。结果405例异基因造血干细胞移植受者中有19例发生了CMV肺炎,CMV肺炎总体发生率为4.7%(19/405)。CMV肺炎受者的血浆、痰液、BALF的CMV DNA载量均分别高于对照A、B、C组(均为P<0.05)。19例受者中,有12例经抗病毒治疗后治愈,7例治疗失败死亡(其中3例放弃治疗),病死率为37%(7/19)。结论血浆、痰液、BALF的CMV DNA定量检测可提高CMV肺炎的诊断率,从而改善异基因造血干细胞移植受者的预后。

36例11q23/Mll融合基因白血病的分子生物学和临床特点分析

本研究分析急性白血病(AL)伴11q23/mll融合基因阳性的患者临床和分子生物学特点,探讨适宜的治疗策略。对36例急性白血病伴mll融合基因阳性患者的骨髓和外周血细胞形态学、免疫学、分子生物学、染色体特征以及患者治疗、生存情况进行总结分析。结果表明,在494例急性白血病患者中,mll融合基因阳性共36例,占7.2%,其中32例为急性髓细胞白血病(AML),免疫表型均为髓系表达,有5例同时伴淋系表达;4例为急性淋巴细胞白血病(ALL),免疫表型为B淋巴系表达,有3例同时伴有非系别确定性髓系标志表达。36例患者中29例(80%)可检测到克隆性染色体异常,其中有22例检测到11号染色体改变。对所有患者均进行了化疗,总缓解率为47.2%,25例缓解后的病人有10例在6个月内复发,其复发率为40%,有9例进行了异基因造血干细胞移植,其中7例移植后存活;共死亡24例。36例患者的中位生存期为16(2-46)个月,2年总生存率(OS)为41.4%,9例移植病人2年OS为87.5%。结论:白血病伴mll融合基因阳性的患者化疗效果差,易复发,预后差,异基因造血干细胞移植可明显改善MLL融合基因阳性AL患者的生存。

mdr1及bcr-abl阳性白血病细胞对酪氨酸激酶抑制剂STI571耐药的逆转

为了探索bcr abl和mdr1阳性的白血病细胞对酪氨酸激酶抑制剂STI5 71是否有交叉耐药及其逆转方法 ,采用MTT法检测STI5 71对K5 6 2 n/VCR细胞的抑制作用 ,采用多药耐药逆转剂环孢菌素A(CsA)、他莫西芬(TAM)、α 干扰素 (IFN α)单用及CsA与IFN α联合应用研究对STI5 71耐药的逆转作用。结果表明 :K5 6 2 n/VCR细胞对STI5 71有交叉耐药性。CsA ,IFN α ,TAM 3种逆转剂对其均有不同程度的逆转作用 ,逆转倍数分别为 5 18倍、1.6 7倍及 1.82倍。而半量CsA +IFN α对K5 6 2 n/VCR细胞STI5 71的逆转倍数为 34.87倍。结论 :多药耐药基因mdr1的扩增可以导致bcr abl阳性白血病细胞对STI5 71的耐药。多药耐药逆转剂CsA ,TAM和IFN α对STI5 71耐药有明显的逆转作用 ,CsA与IFN α半量联合对K5 6 2 n/VCR细胞的杀伤作用显著超过全量CsA或IFN α的逆转耐药作用。本研究结果提示对STI5 71发生耐药的患者加用CsA和IFN α ,可能会提高其疗效。

地塞米松抑制核因子-κB活化增强化疗药物诱导白血病细胞凋亡

目的 研究化疗药物诱导HL60 n白血病细胞核因子 κB (NF κB)活化与凋亡的关系 ,并探讨地塞米松 (DXM )对其的影响。方法 采用电泳迁移率变动分析 (EMSA)检测细胞NF κB活化水平 ;采用TdT介导的dUTP缺口末端标记技术 (Tunel)检测细胞凋亡。结果 化疗药物诱导HL60 n白血病细胞NF κB活化与化疗药物诱导细胞凋亡明显相关 ,1μmol/LDXM能显著抑制高三尖杉酯碱 (HHT) 0 .5 μmol/L或足叶乙甙(VP 16) 1μmol/L诱导的HL60 n细胞NF κB活化 ,抑制率分别为 49.69%和 44 .3 5 % ,并增强它们诱导HL60 n细胞凋亡的作用 ,凋亡增加率分别为 5 7.5 %和 3 7.2 %。HL60 n细胞在接触化疗药物前 ,NF κB亦有一定程度的活化。结论 化疗药物在诱导HL60 n白血病细胞凋亡的同时活化NF κB ,DXM可通过抑制NF

单份脐血移植治疗难治复发急性白血病风险因素分析

目的:分析单份脐带血干细胞移植治疗成人难治复发性急性白血病的风险因素。方法:回顾性分析行单份脐带血移植治疗的18例难治复发急性白血病患者的临床资料,对其脐血移植经过及疾病转归进行分析。结果:18例(男10,女8)患者,中位年龄32(9~59)岁,中位体重65(36~101)kg。急性髓系白血病15例(其中骨髓增生异常综合征转化3例),T-急性淋巴细胞白血病2例,Ph+急性淋巴细胞白血病1例,形态学完全缓解5例,但其中1例伴有髓外病灶,余13例均未获得骨髓缓解。回输脐血有核细胞中位数2.23(1.01~3.27)×107/kg(受者体重),CD34+细胞中位数为0.92(0.37~4.92)×105/kg(受者体重),移植后42 d髓系累计植入率为83%,中位植入时间20(15~35)d,移植后120 d血小板累计植入率为83%,中位植入时间47.5(14~150)d。16例患者发生植入前综合征(PES),PES累计发生率为88%。3例未获得中性粒细胞植入,其中2例于+8 d及+10 d死于败血症及PES-多脏器功能衰竭,另1例+10 d死于PES-肺泡出血,这3例患者均出现细胞因子风暴,血清IL-6水平>1000 pg/m L。移植后1年移植相关死亡5例(30.8±11.7)%,累计复发死亡2例(13.3±8.8)%。完成植入的15例患者,移植后1年总生存11例(72±12)%,无病生存10例(61.7±14)%。结论:单份脐带血治疗成人白血病,可以成功植入;对于难治复发的急性成人白血病患者,是一种可以考虑的治疗方法。移植前骨髓原始细胞比例及PES是影响预后的主要因素。

化疗药物与STI571联合应用对bcr-abl和mdrl共同阳性白血病细胞的抑制作用

目的:研究治疗bcr-abl和mdrl共同阳性的白血病的新方法。方法:采用MTT法检测酪氨酸激酶抑制剂STI571(1 μmol/L)分别与浓度为10-4、10-5、10-6、10-7、10-8mol/L的长春新碱(VCR)、柔红霉素(DNR)、高三尖杉酯碱(HHT)及DNR+阿糖胞苷(Ara-C)(浓度为1 mmol/L)联合应用对bcr-abl和mdrl共同阳性的裸鼠高致瘤性人白血病细胞系K562-n/VCR的作用。结果:不同浓度的VCR单独应用及与STI571联合应用IC50分别为127.28μmol/L、1.37 μmol/L,协同倍数为93.04倍;不同浓度的DNR单独应用及与STI571联合应用IC50分别为6.96μmol/L、0.30 μmol/L,协同倍数为23.25倍;不同浓度的HHT单独应用及与STI571联合应用IC50分别为156.70μmol/L、7.916μmol/L,协同倍数为19.80倍;不同浓度的DNR+Ara-C单独应用及与STI571联合应用IC50分别为0.10 μmol/L、0.015 μmol/L,协同倍数为464倍,化疗药物与STI571联合应用细胞毒作用明显增强。结论:化疗药物VCR、DNR、DNR+Ara-C与STI571等联合应用对于bcr-abl与mdr1共同阳性的白血病细胞较单独应用有更强的抑制作用。

造血干细胞移植治疗恶性血液病合并播散性镰刀菌病4例临床分析并文献复习

目的提高对造血干细胞移植患者合并镰刀菌感染,尤其是播散性镰刀菌病的认识,以做到早期诊断、及时治疗,从而改善其预后。方法对本院从2015年4月至2020年9月诊治的4例造血干细胞移植患者合并播散性镰刀菌病的诊断、治疗及预后进行回顾性分析。结果4例患者均为确诊病例,均发生于造血干细胞植活前或粒缺期,给予两性霉素B脂质体/两性霉素B联合伏立康唑抗真菌治疗。3例患者的播散性镰刀菌病得到控制(其中1例死于铜绿假单胞菌败血症),1例抗真菌治疗后无效死亡。结论造血干细胞移植后播散性镰刀菌病预后差,死亡率高,早期给予有效抗真菌治疗及快速免疫重建是改善其生存率的有效手段。

含全身放疗方案与白消安方案预处理治疗复发/难治急性髓系白血病疗效的对比分析

目的探讨含全身放疗预处理方案与含白消安预处理方案治疗复发/难治急性髓系白血病的疗效对比。方法回顾分析航天中心医院2012年5月至2017年12月进行异基因造血干细胞移植的135例复发/难治的急性髓系白血病,其中69例接受清髓的全身放疗方案(TBI-MAC)预处理,66例接受清髓的白消安方案(BU-MAC)预处理。对两组患者移植后合并症及复发率、非复发死亡率、无病生存率及总生存率进行比较。结果中位随访时间为20(4~68)个月。两组患者移植后急、慢性移植物抗宿主病(GVHD)的发生率差异无统计学意义(P>0.05),巨细胞病毒和EB病毒的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。移植后2 a复发率TBI-MAC组为(47.7±7.1)%、BU-MAC组为(46.9±9.3)%;非复发死亡率TBI-MAC组为(25.0±6.3)%,BU-MAC组为(22.4±6.0)%,两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);无病生存率TBI-MAC组为(41.1±6.0)%,BU-MAC组为(38.5±6.6)%;总生存率TBI-MAC组为(42.3±6.1)%,BU-MAC组为(42.2±7.0)%,两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论含全身放疗清髓预处理方案可以作为复发/难治急性髓系白血病AML的一个替代治疗方案。

EB病毒特异细胞毒T淋巴细胞治疗造血干细胞移植术后伴急性移植物抗宿主病的EBV感染的临床分析

目的:研究EBV特异杀伤T淋巴细胞(EBV-CTL)治疗造血干细胞移植术后合并急性移植物抗宿主病的EBV感染的疗效和安全性。方法:回顾性分析北京大学航天中心医院血液科2015年1月至2017年5月31日接受EBV-CTL输注治疗异基因造血干细胞移植后EBV感染12例的临床特征,疗效和安全性指标。结果:12例移植后接受EBV-CTL治疗的病例中,9例未接受利妥昔单克隆抗体治疗,4例发展为移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)(含3例使用利妥昔单克隆抗体病例)。出现EBV感染中位时间47(22-71)d,CTL输注前抗病毒治疗中位时间10(8-33)d,开始CTL治疗中位时间为移植后59(34-86)d。43例次细胞输注过程顺利,无相关不良事件发生,未见原有GVHD加重。第1疗程结束后9例获得CR,1例获得PR,2例获得NR,治疗后复发4例。第2疗程结束时复发4例均获得再次CR,PR病例最终仍未获得CR,移植后5个月死于GVHD。2例NR中仅1例获得CR,另1例仍处于NR,移植后5个月死于移植相关感染。4例PTLD病例均获得PTLD治愈。结论:初步结果显示,异基因造血干细胞移植术后合并急性移植物抗宿主病的EBV感染接受EBV-CTL治疗具有较好的安全性,但是其疗效仍需要进一步临床深入研究和证实。

CD7^(+)复发难治急性髓系白血病患者的临床特征及异基因造血干细胞移植预后分析

目的探讨CD7^(+)复发难治急性髓系白血病(r/r AML)患者的临床及分子学特征以及异基因造血干细胞移植术(allo-HSCT)的预后。方法回顾性分析2017年1月1日到2020年12月31日入航天中心医院血液科行allo-HSCT的172例r/r AML患者,根据初发免疫表型是否表达CD7分为CD7^(+)组75例,CD7-组97例。采用Mann-Whitney U和卡方检验对比两组患者的临床资料、分子学及细胞遗传学特征,Kaplan-Meier分析两组患者的中位无进展生存时间(PFS)和中位总生存时间(OS),Cox回归筛选影响患者预后因素。结果中位随访19个月,CD7-组复发率23.71%,CD7^(+)组复发率50.67%(χ^(2)=13.428,P<0.001)。复发患者中CD7-组86.96%不表达CD7,CD7^(+)组86.84%表达CD7。CD7-组和CD7^(+)组的中位无进展生存时间(PFS)分别为25个月和5个月,差异有统计学意义(χ^(2)=13.428,P=0.003);中位总生存时间(OS)分别为34个月和15个月,差异有统计学意义(χ^(2)=2.579,P=0.108)。单因素分析显示,CD7^(+)组患者移植前获得形态学缓解率较低(χ^(2)=10.014,P=0.002),获得分子学缓解率较低(χ^(2)=22.809,P<0.001),男性患者较多(χ^(2)=5.281,P=0.022),CEBPA双位点突变发生率高于CD7-组(23.4%比8.2%,χ^(2)=8.180,P=0.004),RUNX1::RUNX1T1融合基因发生率低于CD7-组(4.0%比18.6%,χ^(2)=8.362,P=0.004)。多因素分析显示,移植前肿瘤负荷是影响r/r AML患者PFS和OS的唯一预后因素,PFS(HR 1.600,95%CI 1.203~2.127,P=0.001);OS(HR 1.737,95%CI 1.273~2.369,P<0.001)。结论CD7阳性可作为r/r AML患者不良预后的危险因素,且复发后CD7表达稳定,可以作为免疫靶向治疗的靶点。

白细胞介素-2和苦参碱对小鼠微小残留白血病的治疗作用

目的研究微小残留白血病的治疗新方法。方法采用重组人白细胞介素-2(rhIL-2)和苦参碱单独或联合治疗小鼠多药耐药微小残留白血病。DBA小鼠接种P388/VCR-G细胞(1×106/只)后第3天,用环磷酰胺(Cy)35mg/kg一次腹腔注射,24h后实验分4组。对照组:腹腔注射生理盐水0.2ml/次,2次/d,连续5d。rhIL-2组:腹腔注射rhIL-21×105U/次,2次/d,连续5d。苦参碱组:腹腔注射苦参碱25mg/kg,1次/d,连续5d。rhIL-2+苦参碱组:腹腔注射rhIL-21×105U/次,2次/d,连续5d;苦参碱25mg/kg,1次/d,连续5d。结果对照组小鼠平均生存期(25.2±1.10)d,rhIL-2治疗组平均生存期分别延长至(36.25±1.26)d,按回归方程y天数=-1.98x细胞数+28.61推算,相当于杀灭了1×103左右的白血病细胞。苦参碱治疗组平均生存期分别延长至(37.8±13.7)d,亦相当于杀灭了1×103左右的白血病细胞。rhIL-2联合苦参碱治疗组平均生存期为(37.0±1.87)d,与单用比较无统计学差异(P>0.05)。结论rhIL-2和苦参碱单独应用均有显著抑制微小残留白血病细胞增生的作用,但两者联合应用无明显协同作用。

异基因造血干细胞移植治疗合并中枢神经系统白血病48例疗效分析

目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗合并中枢神经系统白血病(CNSL)患者的疗效.方法对2012年5月至2017年12月收治的48例合并CNSL患者进行回顾性分析.结果①全部48例患者中,男38例,女10例,中位年龄20(6~48)岁;急性淋巴细胞白血病(ALL)22例,急性髓系白血病(AML)21例,慢性髓性白血病(CML)5例.移植前骨髓完全缓解(CR)19例(CR组),未缓解(NR)29例(NR组).②预处理方案:成人采用以全身照射(TBI)为主方案,其中6例患者联合全脑全脊髓放疗,2例患者联合射波刀治疗;儿童患者采用改良伊达比星(IDA)联合Bu-Cy(白消安+环磷酰胺)方案.③48例患者均顺利植活,粒细胞植活中位时间为14(10~23)d,血小板植活的中位时间为16(6~78)d.④移植后28天评估骨髓,48例患者均达CR,经DNA检测证实均为完全供者嵌合状态.⑤中位随访时间为14(2~69)个月,28例患者存活,10例复发,其中CNSL复发3例.移植前CR组、NR组allo-HSCT后1年总生存(OS)率分别为(77.3±10.0)%、(57.6±9.3)%(P=0.409),无病生存率(DFS)分别为(71.2±11.0)%、(53.9±9.5)%(P=0.386).ALL、AML组移植后1年OS率分别为(54.2±10.7)%、(80.1±8.9)%(P=0.200),DFS率分别为(49.2±10.8)%、(75.0±9.7)%(P=0.190).结论 allo-HSCT治疗CNSL是安全、有效的.

纯化供者CD34^＋细胞输注治疗单倍型造血干细胞移植后移植物功能不良12例临床分析

目的观察输注纯化供者CD34＋细胞治疗单倍型造血干细胞移植后移植物功能不良的疗效和安全性。方法对2014年1月至2018年3月期间接受供者纯化CD34＋细胞治疗的12例单倍型造血干细胞移植后移植物功能不良患者进行回顾性分析。结果12例患者中男9例、女3例，中位年龄26（14-54）岁；急性淋巴细胞白血病4例，急性髓系白血病5例，慢性髓性白血病2例，慢性粒一单核细胞白血病1例。分选产物CD34＋细胞纯度为92．0％（44．0％-97．00％），回收率为55．0％（45．0％-96．7％），回输CD34＋细胞的中位数为1．9（0．9-4．4）×106／kg，CD3＋细胞中位数为0．6（0．3-2．0）×104／kg。中性粒细胞恢复中位时间为18（14-39）d，血小板恢复中位时间为29（16-153）d，红细胞恢复中位时间为60（9-124）d。12例患者输注过程中未发生严重不良反应，10例获得完全缓解，1例患者获得部分缓解，1例患者无效，未发生重症感染和重度GVHD。结论回输供者纯化CD34＋细胞是单倍型造血干细胞移植后植入功能不良的一种安全、有效治疗方法。