PD-1/PD-L1抑制剂治疗非小细胞肺癌的成本-效用分析方法学系统评价

目的:为提高我国细胞程序性死亡受体1(PD-1)/细胞程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂治疗非小细胞肺癌相关药物经济学研究的质量提供依据。方法:计算机检索Embase、PubMed、Medline、Cochrane图书馆、中国知网、万方数据、维普网等中英文数据库,搜集PD-1/PD-L1抑制剂治疗非小细胞肺癌的成本-效用研究,检索文献的发表时间为2016年1月-2021年1月。对纳入研究进行资料提取,采用卫生经济学评价报告标准共识清单对其进行质量评价后,从模型框架、模型参数、不确定性分析等方面入手对方法学相关数据进行总结和对比。结果与结论:最终纳入17项研究,研究整体质量较高,但在方法学上有着较大的差异。16项研究采用了基于三状态的马尔可夫模型或分区生存模型;研究时限最短为5年,最长为终身;模型周期最短为1周,最长为6周;8项研究采用了标准参数分布的方法进行参数拟合,7项研究同时结合了KM曲线或样条模型等其他参数估计方法;有11项研究进行了模型外推验证;所有研究均仅考虑了直接医疗成本,并以质量调整生命年为产出指标报告了对应的增量成本-效果比;16项研究同时进行了确定型敏感性分析和概率敏感性分析以提高模型结果的稳健性。建议未来我国的相关研究应保证报告格式的完整性,选择合适的阳性对照方案,根据可获得的数据形式选择经济学评价模型并建立合理的研究假设,采用Cholesky分解等方法探索参数拟合的不确定性,结合外部数据进行外推验证,并在缺乏头对头临床试验时采取适当的间接比较方法,以提高我国相关药物经济学研究质量。

我国医药品进口额结构性变化与影响因素分析

文章首先采用邹至庄检验对金融危机前后我国医药品进口金额的结构性变化进行分析,此后,基于1994~2017年的相关数据,对我国医药品进口的影响因素进行研究。研究结果表明:2008年以前,人民币汇率、外商直接投资和国内生产总值是影响我国医药品进口金额的主要因素;而2008年以后的影响因素则主要为国内生产总值;同时,2008年前后的影响因素发生了结构性改变。最后,文章据此结果提出了一系列调节我国医药品进口金额的相关建议。

纳武利尤单抗二线治疗转移性肾透明细胞癌的成本-效果分析

目的评价纳武利尤单抗对比依维莫司二线治疗转移性肾透明细胞癌的经济性。方法从我国卫生体系角度出发,采用三状态分区生存模型对两种方案进行成本-效果分析,临床参数来自更新后的CheckMate 025研究,成本和健康效用来自相关网站和已发表的文献。模型循环周期为2周,研究时限为患者终生。采用敏感性分析验证研究结果的稳健性;并探讨两种方案在模型模拟时间为80个月和有慈善赠药方案两种情境下的经济性。结果基础分析结果显示,与依维莫司方案相比,纳武利尤单抗方案的增量成本-效果比(ICER)值为586982.60元/质量调整生命年(QALY),远高于3倍2020年我国人均国内生产总值(GDP)。单因素敏感性分析结果显示,对经济性评价结果影响较大的3个参数依次为纳武利尤单抗单价、纳武利尤单抗组患者疾病进展状态的效用值和依维莫司组患者疾病进展状态的效用值。概率敏感性分析结果验证了基础分析结果的稳健性。情境分析结果显示,当模型模拟时间为80个月时,纳武利尤单抗方案的ICER值为417204.52元/QALY;当考虑针对低收入人群的纳武利尤单抗慈善赠药方案时,ICER值为124988.58元/QALY。结论在1~3倍2020年我国人均GDP的阈值下,相比于依维莫司方案,纳武利尤单抗方案用于二线治疗转移性肾透明细胞癌不具有经济性;当考虑针对低收入人群的慈善赠药方案时,纳武利尤单抗方案可能是经济的。

恶性肿瘤临床试验中短期中间指标与终点指标相关性Meta分析的系统评价

目的:对肿瘤临床试验中短期中间指标[客观缓解率(ORR)、完全缓解(CR)等]与终点指标[无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)]相关性研究的Meta分析进行系统评价,以探讨不同肿瘤领域下短期中间指标与终点指标的相关性。方法:在Cooper等(2020)研究基础上,更新检索2019年3月—2022年1月Medline,Embase,Cochrane,Web of science和CINAHL数据库,系统评价短期中间指标与终点指标的个体水平与试验水平相关性分析的Meta分析,并对研究数量最多的3种肿瘤的研究进行亚组分析。结果:共纳入77篇文献,分析了20种不同的肿瘤,其中非小细胞肺癌、结直肠癌和乳腺癌是3种最常见的肿瘤类型。相关性分析结果显示,纳入的研究主要分析了ORR与OS(91%)、ORR与PFS(35%)之间的关系,无论是在个体水平还是试验水平上,ORR等短期中间指标与PFS和OS均无明显的相关性。亚组分析结果显示,在非小细胞肺癌领域,超过一半的研究显示ORR与PFS在试验水平上的相关性R^(2)>0.4,两者具有较好或很好的相关性。且在非小细胞肺癌和结直肠癌领域,多数研究显示ORR与PFS的试验水平相关性(RNSCLC^(2)>0.3,RCRC^(2)>0.2)强于ORR与OS(RNSCLC^(2)>0.1,RCRC2>0.1)。结论:总体而言,ORR等短期中间指标可能不能成为替代终点指标。另外,在非小细胞肺癌和结直肠癌领域,特别是非小细胞肺癌领域,试验水平上ORR可能会成为PFS的替代终点指标,是值得监管部门关注的一个短期中间指标。

治疗克罗恩病的非生物制剂疗效比较:基于网状Meta分析的比较结果

目的系统评价不同非生物制剂治疗成人克罗恩病患者的疗效和安全性。方法计算机检索Pubmed、The Cochrane library、中国期刊全文数据库和万方数据知识服务平台数据库,搜集不同非生物制剂治疗成人克罗恩病患者的随机对照研究,检索时限均为建库至2021年7月。两位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用R3.6.1软件gemtc程序包进行贝叶斯网状Meta分析。结果共纳入21个研究,针对疗效指标诱导期缓解率的网状Meta分析结果显示:与安慰剂相比,6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤、布地奈德、柳氮磺吡啶联用6-巯基嘌呤能显著提高诱导期缓解率。对于这10种干预措施排序可知,6-巯基嘌呤疗效最好的概率最大,奥沙拉嗪的概率最小。针对疗效指标维持期缓解率的网状Meta分析结果显示:与安慰剂相比,硫唑嘌呤能显著提高维持期缓解率。针对安全性指标依从性的网状Meta分析结果显示:与安慰剂相比,纳入的所有干预措施的依从性与安慰剂比较均无显著差异。对于这8种干预措施排序可知:依维莫司的依从性最好的概率最大,甲氨蝶呤的概率最小。结论现有证据表明,在成人克罗恩病的非生物制剂治疗中,6-巯基嘌呤在诱导期缓解效果更好,硫唑嘌呤在维持期缓解效果更好,而就依从性而言纳入的各干预措施无较大差别。