还原响应型甲氨蝶呤/羟基喜树碱纳米粒的制备及体外评价

目的 合成药物-聚合物偶联物透明质酸-二硫键-甲氨蝶呤-亚油酸(hyaluronicacid-disulfidebond-methotrexatelinoleicacid,HA-SS-MTX-LA),并以其为载体包载羟基喜树碱(hydroxycamptothecin,HCPT)制备纳米粒(nanoparticles,NPs)(HA-SS-MTX-LA@HCPTNPs),考察该NPs的体外释药行为及体外抗肿瘤活性。方法 在1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺的催化下,通过酰胺化反应合成药物-聚合物偶联物HA-SS-MTX-LA,并采用核磁共振氢谱、傅里叶变换红外光谱确证其化学结构。采用超声法制备HA-SS-MTX-LA NPs,以临界聚集浓度和粒径为指标,筛选获得LA和HA-SS-MTX的最佳投料比。以HCPT为模型药物,采用乳化溶剂挥发法包载药物,考察HA-SSMTX-LA NPs的共载药性能。通过体外释放试验考察HA-SS-MTX-LA@HCPT NPs的还原响应性,采用MTT法考察其体外抗肿瘤活性。结果 成功制得HA-SS-MTX-LANPs,LA和HA-SS-MTX的最佳摩尔投料比为1∶1,临界聚集浓度为60.50μg·mL^(–1),NPs粒径为(226.6±2.5)nm,PDI为0.180±0.036。HA-SS-MTX-LA@HCPT NPs的粒径为(257.59±1.41)nm,PDI为0.132±0.009,包封率为(72.46±0.73)%,载药量为(11.51±0.32)%。体外释放结果表明药物在高浓度谷胱甘肽条件下可快速释放,MTT试验结果表明HA-SS-MTX-LA@HCPT NPs对HepG2细胞和Bel-7402细胞生长具有显著的抑制作用。结论 制得的HA-SS-MTX-LA@HCPTNPs粒径均匀,包封率和载药量较高,具有良好的共载药性能、还原响应性和抗肿瘤活性,同时可进一步提高HCPT和MTX的体外抗肿瘤效果。

Soluplus^(®)、PVP VA64为载体的氟苯尼考固体分散体的制备及体外评价

目的采用新型载体材料Soluplus^(®)和PVP VA64制备氟苯尼考固体分散体,以增加其溶解度及体外溶出度。方法应用溶解度参数法初步预测药物与载体材料的相容性,进一步采用溶剂蒸发法制备氟苯尼考-Soluplus^(®)和氟苯尼考-PVP VA64固体分散体,并采用差示扫描量热法(DSC)、X-射线粉末衍射法(XPRD)、傅里叶变换红外光谱法(FTIR)对所得固体分散体进行表征,且与PVP K30进行比较。以溶解度和体外溶出度为评价指标,对不同载体制备的氟苯尼考固体分散体进行比较。结果 DSC、XPRD和FTIR结果表明,不同高分子材料制得的氟苯尼考固体分散体中药物均呈无定型状态;几种载体材料均能增加氟苯尼考的溶解度及溶出速率,增溶效果为PVP VA64>PVP K30>Soluplus^(®),其中PVP VA64固体分散体的溶解度增加最为显著,25℃在标准硬水、自来水、纯化水中的溶解度约为原料药的3倍,且自来水中5 min时累积溶出率可达88.23%,为氟苯尼考原料药的20.56倍。结论采用溶剂蒸发法制备氟苯尼考-PVPVA64固体分散体可以显著提高药物的溶解度及体外溶出度。