EGFR野生型肺癌患者免疫治疗进展后出现EGFR突变1例并文献复习

非小细胞肺癌(NSCLC)发病率高,是世界上引起肿瘤相关死亡最多的癌种[1]。如何改善NSCLC患者的预后,延长患者的生存期是肿瘤治疗领域研究的热点之一。自上世纪90年代James P.Allison和Tasuku Honjo发现细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)和程序性死亡受体1(PD-1)的免疫“刹车”机制以来,越来越多的免疫检查点抑制剂(ICIs)被应用于临床,为肿瘤患者的治疗带来了新的选择与希望[2-3]。

程序性死亡受体1单抗联合阿帕替尼治疗罕见原发性肝脏鳞状细胞癌1例报告

原发性肝脏鳞状细胞癌(primary squamous cell carcinoma of liver,PSCCL)非常罕见,自从1934年第1例病例被报道以来,仅有70余例相似病例在国内外陆续被报道。目前PSCCL病因不明,恶性程度极高,且无特异性临床表现,明确诊断时患者常已是晚期。因此预后很差,即使手术切除,术后生存时间多不超过1年[1-2]。本院近期收治1例PSCCL患者,并首次应用程序性死亡受体(PD-1)单抗药物联合抗血管靶向药物治疗,取得了较好的疗效。

稳定表达EGFR胞外结构域A289V突变的恶性胶质瘤细胞系的构建及鉴定

利用慢病毒转染技术构建两种能够稳定表达EGFR ECD A289V错义点突变的胶质瘤细胞系,为该种突变胶质瘤的临床前研究提供细胞模型。使用同源重组酶连法构建重组质粒,通过钙转法包装慢病毒感染U87、U251胶质瘤细胞,Western blot验证EGFR A289V突变蛋白的表达情况,Transwell侵袭实验观察两种细胞系侵袭能力的变化,并利用CCK-8细胞活力检测实验探究TKI对其的有效性。结果显示,所构建的质粒测序鉴定成功,并且重组质粒感染目的细胞系后可顺利表达EGFR A289V突变蛋白。经Transwell侵袭实验和CCK-8细胞活力检测实验确认改造过的U87、U251细胞系侵袭能力增加,且能被奥希替尼有效抑制。综上,表达EGFR A289V突变的胶质瘤细胞系更具侵袭表现,奥希替尼在体外环境中能够有效抑制存在此类突变的胶质瘤细胞的增殖。该实验为此种突变的药理学研究提供了可供使用的细胞模型。

EGFR胞外区域突变在非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌是死亡率最高的恶性肿瘤,其中以非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)为最常见的肺癌类型。研究证实表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的突变与非小细胞肺癌的发生密不可分。针对EGFR常见突变(如19外显子的缺失突变、20外显子的插入突变及21外显子的点突变)的相关药物已应用于临床。但在部分NSCLC患者中发现存在EGFR胞外结构域的突变,这一少见突变也影响着部分患者的诊疗。本综述介绍了EGFR胞外区域突变在NSCLC中的研究进展,探索针对此类突变的有效治疗方案,期望能为存在EGFR胞外区突变的肺癌患者的诊疗提供参考。