吴茱萸碱调节HMGB1-RAGE信号通路对脓毒症大鼠急性肺损伤的影响

目的 探讨吴茱萸碱(EVO)调节高迁移率族蛋白1/晚期糖基化终末产物受体(HMGB1/RAGE)信号通路对脓毒症大鼠急性肺损伤(ALI)的影响。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、EVO组(40 mg/kg EVO)、EVO+HMGB1组(40 mg/kg EVO+500μg HMGB1重组蛋白),每组均12只。除对照组外,其余组采用盲肠结扎穿刺(CLP)法建立脓毒性ALI模型;ELISA法检测血清中炎性因子;苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理形态;TUNEL染色观察肺组织细胞凋亡情况;肺通透性指数(LPI)评估大鼠肺毛细血管渗漏;Western blot检测肺组织Occludin、ZO-1以及HMGB1-RAGE通路相关蛋白表达。结果 对照组肺组织结构正常;与对照组相比,模型组肺组织炎性细胞浸润严重,肺泡壁增厚,弥漫性水肿明显,肺泡间隙变窄,间质充血增强,病理损伤严重,Smith评分(3.10±0.38)、TNF-α、IL-1β、MCP-1含量、细胞凋亡率、LPI水平(2.98±0.12)、HMGB1、RAGE蛋白水平显著升高(P<0.05),Occludin、ZO-1蛋白水平显著下调(P<0.05);与模型组相比,EVO组肺肿胀、充血、炎性细胞浸润现象改善,Smith评分(0.42±0.04)、TNF-α、IL-1β、MCP-1含量、细胞凋亡率、LPI水平(0.97±1.05)、HMGB1、RAGE蛋白水平显著降低(P<0.05),Occludin、ZO-1蛋白水平显著升高(P<0.05);HMGB1过表达消除了EVO对脓毒症大鼠ALI的有利影响。结论 EVO可能通过下调HMGB1-RAGE信号通路对脓毒症大鼠ALI起到改善效果。