新型胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂的固相合成及其生物活性研究

目的寻找高效、长效的新型GLP-1受体激动剂。方法非洲爪蟾GLP-1(XenGLP-1)的半衰期较短,设计三个半胱氨酸改构的XenGLP-1类似物,优选高降糖活性的多肽进一步PEG化修饰。结果 PEG-XenGLP-1缀合肽具有优异的长效降糖活性。结论从动物源寻找新型GLP-1类药物是降糖药物研究的新思路。对GLP-1类多肽进行PEG化修饰,可在降糖活性保持的前提下显著延长多肽的半衰期。

新型胰高血糖素样肽-1类似物的合成及降糖活性

目的合成具有全新肽序的新型胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂非洲爪蟾GLP-1并对其(XenGLP-1)进行长效化修饰。方法先通过在其C端引入PSSGAPPPS序列以增加其降糖活性,再在XenGLP-1序列上引入半胱氨酸,进一步利用MAL-PEG2 000与其进行缀合。结果合成得到PEG2 000-ZF-1和PEG2 000-ZF-2 2个缀合肽,并对缀合肽进行长效化降糖活性研究。结论 2个PEG化缀合肽具有长效的降糖活性,具有很好的药物开发前景。