通过抑制c-Myc过多的氧连接氮乙酰葡萄胺糖基化修饰缓解角质形成细胞功能障碍加速糖尿病创面愈合

糖尿病足溃疡是糖尿病的主要并发症之一,其主要特征是延迟愈合。研究表明表皮KC功能障碍在糖尿病创面愈合延迟中起关键作用,而c-Myc蛋白及其氧连接氮乙酰葡萄胺糖基化修饰(O-GlcNAc)与KC功能障碍的关系尚不清楚。上海交通大学医学院附属瑞金医院刘琰教授团队近期于《Burns & Trauma》发文《Inhibiting Hyper-O-Glc N Acylationof c-Myc accelerate diabetic wound healing by alleviating keratinocyte dysfunction》,该研究观察到糖尿病患者创面边缘KC的增殖和分裂活跃,迁移和分化降低.

两栖动物来源的肽同源二聚体OA-GL17d通过微小RNA-663a/转化生长因子-β,/Smad轴促进皮肤创面再生

两栖动物来源的多肽以及微小RNA(miR)在促进慢性创面的愈合方面具有很大的研发潜能,发现新的多肽药物以及其相关miR,并开发相应的miR靶向药物对于促进创面愈合具有重要的价值。昆明医科大学基础医学院杨新旺教授团队近期于《Burns&Trauma》发文《Amphibian-derived peptide homodimer OA-GL17d promotes skin wound regeneration through the miR-663a/TCF-β,/Smadaxis》,该研究采用凝胶过滤层析及反相高效液相色谱法从青蛙皮肤分泌物中分离出来一种新的多肽(命名为OA-GL17d),通过Edman降解、质谱法和与互补DNA克隆相结合的方法对其氨基酸序列进行了测定.

诱导型一氧化氮合酶与转化生长因子-β_(1)的相互调控:诱导型一氧化氮合酶参与创面愈合的分子和细胞机制

创面愈合异常和瘢痕影响健康,并对社会经济和患者心理造成影响。慢性创面和瘢痕的形成与诱导型NOS(iNOS)的上调有关。为了进一步明确iNOS在创面愈合中的生理调控作用,研究人员通过生物化学和免疫组织化学分析研究了iNOS在创面愈合中的作用机制,研究显示:(1)iNOS是创面一氧化氮的主要来源;(2)在创面中抑制NOS的表达,iNOS、mRNA和酶活性下调,创面一氧化氮水平降低;(3)在创面形成早期抑制iNOS会导致愈合延迟,在晚期抑制iNOS会导致瘢痕加重。对创面的分子和细胞进行分析表明,抑制iNOS可显著增加TGF⁃β_(1) mRNA及其蛋白水平,增加Fb和胶原沉积,提示iNOS可能通过TGF⁃β_(1)信号通路在创面中发挥作用,TGF⁃β_(1)激活创面Fb产生过多的胶原蛋白。该研究结果证明iNOS对生理性创面愈合至关重要,炎症期iNOS的失调会损害愈合,并导致愈合后瘢痕;iNOS与TGF⁃β_(1)之间在基因、蛋白和功能水平上相互反馈调节,可能是iNOS调节愈合的机制;监测和维持创面一氧化氮水平对易感人群(包括糖尿病创面、静脉溃疡或瘢痕疙瘩易感人群)创面的愈合和避免长期并发症可能很重要。

维持表皮内树突状T细胞稳态及活化的分子机制及其在创面愈合中的作用

表皮是皮肤的最外层结构,是保护机体的第1道屏障,表皮内树突状γδT细胞(DETC)是表皮免疫微环境的重要组成部分,在皮肤创伤愈合、恶性肿瘤和自身免疫性疾病等方面发挥重要的调控作用。

聚集蛋白-基质金属蛋白酶12轴在皮肤创面愈合中提供了一个机械力感应的微环境

创面愈合的实现涉及集体性的表皮细胞增殖和迁移,创面愈合的组织微环境中的分子因素的作用仍不明确。研究人员观察到蛋白聚糖聚集蛋白(Agrin),在早期创面微环境中富集,是创面发生有效愈合不可或缺的因素。Agrin在对抗基质刚度的过程中,通过增强KC的刚度、牵引应力和流体速度场来增强KC的机械感知,Agrin一旦感知到损伤引起的几何应力的变化,即会通过增强肌动球蛋白索全面检查细胞骨架结构。此外,研究人员还观察到基质金属蛋白酶12(MMP-12)是Agrin机械感知的下游效应物。该研究进一步揭示了重组Agrin片段作为生物添加材料的巨大潜力,该材料融合了最佳的机械生物学和促血管生成效能,通过调控MMP-12加速创面愈合。该研究提出Agrin-MMP-12通路整合了广泛的机械刺激,促成了高效的创面愈合环境。

创面愈合:细胞的视角

创而愈合是人体内最复杂的过程之一,涉及体内多种类型细胞在止血、炎症反应、增殖、再上皮化和结构等各个阶段空间和时间上的协同作用。单细胞技术的发展可使这些类型细胞的表型和功能异质性得以阐明。同时,在皮肤中也已发现一种罕见的千细胞亚群,它们在皮肤未受伤状态下是单能的,但在受伤后变成多能的。

增生性瘢痕形成的预防策略:基于分子证据的治疗干预

瘢痕组织一旦成熟,其周围就不可能再生正常的皮肤组织。因此,了解瘢痕形成机制并建立有效的策略来抑制异常瘢痕形成是至关重要的。增生性瘢痕的形成被认为是创面愈合过程中ECM合成与降解失衡的结果,然而目前人们对增生性瘢痕形成的潜在机制知之甚少。本综述的目的是概述创面愈合后早期预防增生性瘢痕形成的方法,内部使用的治疗药物不是本文讨论的焦点。针对包括细胞因子在内的分子靶点治疗,将是未来预防和治疗增生性瘢痕的方向。需要更多的基础研究和临床试验以及联合治疗为基石来研究增生性瘢痕的机制,从而预防其形成。

老化成纤维细胞的异质性与重编程和伤口愈合的可变性有关

与年龄相关的慢性炎症是衰老的核心特征,但其对某些特定细胞的影响仍不得而知。Fb广泛分布于各种组织内并且在伤口愈合过程中发挥重要作用,同时其也是重编程中催生诱导多能干细胞最广泛的细胞类型。笔者的研究显示,来自老年小鼠的Fb在体外培养会分泌炎症因子并且不同老年小鼠的Fb重编程为诱导多能干细胞的能力存在较大差异。而这种差异性正是衰老的又一特征,只是其具体机制尚未明确。

巨噬细胞在增生性瘢痕和瘢痕疙瘩形成中的作用

诸多研究表明,从创面愈合早期一直到瘢痕形成后期,巨噬细胞都起着重要的微环境调节作用。然而,对于巨噬细胞在病理性瘢痕形成中的作用则研究较少。本篇综述旨在概述巨噬细胞的极化在病理性瘢痕形成早期和晚期中的作用,主要描述M1和M2型巨噬细胞转变的时空多样性。