396例非小细胞肺癌EGFR,KRAS,ALK和BRAF基因突变状态及其临床病理特征

目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因、Kirsten鼠肉瘤基因(KRAS)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因和鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)基因的表达及其临床病理特征。方法:收集郑州大学第一附属医院病理确诊NSCLC患者396例临床病理资料,采用高通量二代测序(next-generation sequencing,NGS)检测肿瘤组织中EGFR,KRAS,ALK和BRAF基因的突变状态,分析基因的突变率及其与临床病理特征的关系。结果:EGFR基因突变阳性率为49.24%(195/396例),女性、腺癌、非吸烟患者中突变率较高(P<0.05);KRAS基因突变阳性率为8.59%(34/396例),男性、腺癌、大于60岁老年吸烟患者中突变率较高(P<0.05);ALK基因突变阳性率为6.06%(24/396例),60岁以下年轻患者中突变率较高;BRAF基因突变阳性率为3.28%(13/396例)。其中EGFR合并ALK突变共存1例,EGFR合并BRAF突变共存2例,KRAS合并ALK突变共存1例,ALK合并BRAF突变共存1例,KRAS合并BRAF突变共存1例,EGFR,KRAS合并BRAF三基因突变共存1例。结论:NSCLC患者EGFR,KRAS,ALK和BRAF基因突变阳性率与国内外报道相仿,与患者临床病理特征存在相关性,存在2个及以上基因突变共存,共存突变患者的临床治疗方案仍有待进一步研究提供循证依据。

原发性透明细胞肾细胞癌肺部转移的临床病理分析

目的分析原发性透明细胞肾细胞癌(CCRCC)肺部转移患者的临床病理特征。方法收集郑州大学第一附属医院2016年1月至2018年12月收治的16例原发性CCRCC肺部转移患者的肺穿刺标本,肉眼观察肿瘤的大体形态,HE染色观察CCRCC的镜下特点,免疫组化S-P法检测肿瘤标志物的表达情况。结果入组前原发性CCRCC术后患者9例,同时发现肾脏占位5例,肺部结节首发2例。男12例,女4例,男女比例为3:1。患者年龄35~72岁,中位年龄58.4岁。3例有吸烟史,均为男性。均无肿瘤家族史。9例有多源性肿瘤史。病理检查证实,13例肺部出现多发转移,3例单发转移。临床表现:15例患者以肺部症状为首发表现,包括呼吸困难、喘息、咳嗽、咯血、胸痛等,1例患者首发症状为腹部不适。影像学特点:16例患者均经计算机断层扫描发现肺部结节,其中13例为多发、3例为单发。免疫组化染色结果:CK阳性率88.89%(8/9),Vimentin阳性率100.00%(10/10),CD10阳性率93.33%(14/15),CA9阳性率100.00%(8/8),Ki-67阳性率100.00%(15/15例),PAX-8阳性率100.00%(14/14),PAX-2阳性率75.00%(3/4),EMA阳性率100.00%(5/5),CK7阳性率0.00%(8/8),RCC阳性率30.00%(3/10例),TFE-3阳性率40.00%(2/5)。结论原发性CCRCC术后极少发生肺部转移,原发性CCRCC肺部转移以肺部症状首发较常见,大多表现为双侧多发的肺部小结节,少数也可表现为单侧肺部结节。

基于二代测序的300例非小细胞肺癌中驱动基因突变与临床病理特征的关系

目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)常见驱动基因的突变特点及其与临床病理特征的关系。方法采用二代测序技术(next generation sequencing,NGS)检测300例NSCLC石蜡包埋组织中常见驱动基因如EGFR、KRAS、ALK、ROS1、BRAF、MET、RET、HER-2等的突变情况。结果 300例NSCLC中,EGFR、KRAS、ALK、ROS1、BRAF、MET、RET、HER-2等基因的突变率分别为52. 00%、10. 33%、6. 67%、1. 67%、3. 67%、3. 33%、1. 00%、2. 33%。EGFR 21外显子L858R突变合并LINCO1446-EGFR基因融合1例; EGFR 20外显子C797S与T790M呈顺式或反式存在并合并EGFR敏感突变各1例; EGFR基因点突变合并MET基因拷贝数扩增3例。EGFR突变多见于不吸烟的女性肺腺癌患者(P <0. 05); KRAS突变多见于吸烟男性患者(P <0. 05); ALK突变与患者年龄有关(P <0. 05),在小于60岁患者中更常见; ROS1融合突变与患者性别有关(P <0. 05),女性多见; BRAF、MET、RET、HER-2基因突变与患者性别、年龄、吸烟、组织学类型及c TNM分期无关。结论 EGFR可与其他驱动基因突变共存;基因突变与患者性别、年龄、吸烟与否、组织学类型有相关性; BRAF、MET、RET、HER-2的突变率低,其临床意义有待探讨; NGS发现的共存型基因突变及少见突变应引起重视。

肺母细胞瘤与胸膜肺母细胞瘤的诊断及鉴别诊断

目的分析并鉴别肺母细胞瘤与胸膜肺母细胞瘤的临床特征。方法收集2010年1月至2017年10月郑州大学第一附属医院肺母细胞瘤与胸膜肺母细胞瘤患者的临床资料,共4例(肺母细胞瘤3例,胸膜肺母细胞瘤1例),回顾性分析其临床及病理学资料,并复习相关文献总结各自的临床病理特征并加以鉴别。结果临床特征:4例患者有不同程度的咳嗽、咯血、下肢水肿、四肢乏力等症状,红细胞、血红蛋白均降低,纤维蛋白原均升高。病理特征:肺母细胞瘤由高分化腺癌及原始间胚叶构成,腺癌由复层柱状上皮构成,可见核上及核下空泡,原始间胚叶成分可见横纹肌分化及黏液样变;胸膜肺母细胞瘤可见囊壁样结构,囊壁被覆分化成熟的纤毛柱状上皮,间叶成分由丰富的圆形和梭形幼稚成分构成,可见软骨化生。免疫组化:3例肺母细胞瘤CK、β-Catenin、vimentin表达均阳性,Ki67阳性率均在50%以上; 1例胸膜肺母细胞瘤上皮成分CK(+),有软骨分化区域S-100(+),Ki67(90%+)。结论肺母细胞瘤是常见于成人的由腺癌及间叶组织构成的具有双向分化的肿瘤,上皮及间叶均为恶性成分。胸膜肺母细胞瘤是一种好发于儿童的由恶性间质构成的单相型肿瘤,其间质异形性显著,恶性程度较高。免疫组化无特异性表达可鉴别二者,病理诊断主要依据形态学加以鉴别。