肝纤维化过程中肝组织中Nrf2、NOX4 mRNA表达及血清ROS水平的变化

目的研究肝纤维化过程中肝组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)mRNA、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)mRNA和血清活性氧簇(ROS)的变化及其相互之间的关系,探索三者在肝纤维化形成过程中的作用。方法将30只雄性SD大鼠随机分为两组,正常对照组6只,模型组24只,采用四氯化碳(CCl4)腹部皮下注射制备大鼠肝纤维化模型,共8周。各组肝损伤的评估采用常规HE和Masson染色。逆转录PCR检测肝组织中Nrf2 mRNA、NOX4 mRNA水平,比色法测定血清ROS水平。所有数据均采用SPSS 23.0统计软件进行分析。结果2、4、6、8周时模型组Nrf2 mRNA表达水平分别为0.53±0.49、1.51±1.63、3.35±2.68、4.01±3.40,均较对照组(0.12±0.11)升高(P均<0.05);NOX4 mRNA的表达水平分别为6.53±0.89、5.49±1.24、14.49±2.39、31.78±3.96,均较对照组(2.03±0.31)升高(P均<0.05)。此外,2、4、6、8周时模型组血清ROS水平升高,分别为(1.84±0.69)μg/mL、(1.72±0.65)μg/mL、(2.48±1.14)μg/mL、(1.82±0.46)μg/mL,均较对照组[(1.56±0.84)μg/mL]升高(P均<0.05)。Pearson相关性分析显示,Nrf2与ROS、Nrf2与NOX4、NOX4与ROS之间均存在正相关性。结论肝纤维化形成过程中肝组织中Nrf2、NOX4及血清ROS水平均升高,但Nrf2水平的升高幅度较NOX4低,三者的变化可能参与了肝纤维化的发生。

核因子E2相关因子2抗氧化通路与肝脏疾病的关系

核因子E2相关因子2(Nrf2)是细胞抵御氧化应激的一个重要转录因子,其与抗氧化反应元件相互作用,从而诱导下游保护性II相解毒酶和抗氧化酶的表达,起到细胞的保护作用。氧化应激是众多肝脏疾病共同的发病机制,而Nrf2-抗氧化反应元件是体内重要的抗氧化应激通路,该通路通过诱导下游靶基因的表达,在肝脏疾病的发生、发展及预防过程中起重要作用。简述了Nrf2抗氧化通路在肝脏疾病发生发展过程中的作用机制。认为Nrf2可能成为预防或治疗肝脏疾病的一个潜在靶点。