瑞舒伐他汀联合氯沙坦对氧化型低密度脂蛋白诱导的人单核巨噬细胞肝X受体表达的影响

目的探讨瑞舒伐他汀、氯沙坦联合对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人单核-巨噬细胞肝X受体(LXR)表达的影响及可能的机制。方法分离并培养人单核细胞,转化为巨噬细胞。据实验要求设置空白对照组、ox-LDL模型对照组、氯沙坦组、瑞舒伐他汀组、瑞舒伐他汀联合氯沙坦组,反转录聚合酶链反应(RTPCR)法测定各组LXR的mRNA的表达。结果与空白对照组比较,ox-LDL模型对照组LXRmRNA表达明显降低(P<0.05);氯沙坦组与ox-LDL模型对照组比较,LXRmRNA表达显著增加(P<0.05);瑞舒伐他汀组与OX-LDL模型对照组比较,LXR mRNA表达显著增加(P<0.05);瑞舒伐他汀联合氯沙坦组与ox-LDL模型对照组比较,LXR mRNA表达显著增加(P<0.05),且高于单药组(P<0.05)。结论瑞舒伐他汀、氯沙坦均可上调LXR的表达,而瑞舒伐他汀与氯沙坦以适宜剂量联合后,LXR的表达增高比单独用药更为显著。

瑞舒伐他汀、依折麦布对ox-LDL诱导的血管平滑肌细胞LXRα、ABCA1及Caveolin-1 mRNA表达的影响

目的观察瑞舒伐他汀、依折麦布及两者联合对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)来源的泡沫细胞肝X受体α(liver X receptorα,LXRα)、三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)及小凹蛋白1(Caveolin-1) mRNA表达的影响。方法取大鼠胸主动脉VSMCs 3-5代进行实验,分为9组:空白对照组,泡沫细胞组,不同浓度瑞舒伐他汀单药组(0. 1,1. 0,5. 0μmol/L),不同浓度依折麦布单药组(3. 0,10. 0,30. 0μmol/L),最适浓度联合组(瑞舒伐他汀5. 0μmol/L+依折麦布30μmol/L)。油红O染色鉴定泡沫细胞,以RT-PCR检测各组细胞LXRα、ABCA1及Caveolin-1 mRNA的表达,酶荧光法检测各组细胞内总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)及胆固醇酯(CE)的含量。结果与空白对照组相比,泡沫细胞组LXRα、ABCA1及Caveolin-1 mRNA表达显著减少(P<0.05),TC、FC、CE的表达显著增加(P<0.05)。与泡沫细胞组相比,不同浓度瑞舒伐他汀单药组及依折麦布单药组的LXRα、ABCA1及Caveolin-1 mRNA表达增加(P<0. 05),TC、FC、CE的表达减少(P<0.05),且均呈一定剂量依赖性。与单药组比较,最适浓度联合组LXRα、ABCA1及Caveolin-1 mRNA表达显著增加(P<0.05),TC、FC、CE的表达显著下降(P<0.05)。结论瑞舒伐他汀、依折麦布及两者最适浓度的联合均可上调LXRα、ABCA1及Caveolin-1 mRNA表达,促进胆固醇的逆转运,减少胆固醇在细胞中蓄积,且联合组较单药组效果更显著。

不同剂量氯沙坦对氧化修饰型低密度脂蛋白诱导的人单核巨噬细胞肝X受体及小凹蛋白mRNA表达的影响

目的探讨不同剂量氯沙坦对氧化修饰型低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的人单核巨噬细胞肝X受体及小凹蛋白-1 mRNA表达的影响。方法采用体外密度梯度离心法分离健康人血单核细胞并培养至3-4代,以佛波酯诱导转化为巨噬细胞,用ox-LDL干预细胞使其转化为泡沫细胞,分别用不同剂量氯沙坦（10、50、75和100μmol/L）干预泡沫细胞,实时PCR检测各组肝X受体、小凹蛋白-1 mRNA的表达情况。结果与空白对照组比较,ox-LDL组肝X受体mRNA表达（0.26±0.02比1.00±0.02）、小凹蛋白-1 mRNA表达（0.27±0.01比1.00±0.04）均下调,差异有统计学意义（均为P〈0.05）;与ox-LDL组比较,随着氯沙坦剂量的升高,各氯沙坦组的肝X受体、小凹蛋白-1 mRNA表达逐渐上调,且呈剂量依赖性,差异均有统计学意义（均为P〈0.05）;不同剂量氯沙坦组之间进行两两比较,肝X受体、小凹蛋白-1 mRNA的表达差异均有统计学意义（均为P〈0.05）。结论氯沙坦可以逆转ox-LDL对人单核巨噬细胞肝X受体及小凹蛋白-1 mRNA表达的抑制,且呈一定的剂量依赖趋势。

瑞舒伐他汀联合氯沙坦对ox-LDL诱导的人单核巨噬细胞小凹蛋白-1表达的影响

目的 探讨瑞舒伐他汀、氯沙坦以及二者联合对氧化修饰低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的人单核巨噬细胞小凹蛋白-1表达的影响.方法 分离培养人单核细胞并诱导转化为巨噬细胞,建立动脉粥样硬化模型,分别以不同剂量瑞舒伐他汀（0.1、1.0、5.0 μmol/L）、氯沙坦（10、50、100μmol/L）以及联合两药最适剂量（5.0 μmol/L＋ 100 μmol/L）干预细胞,以RT-PCR检测各组小凹蛋白-1的mRNA表达.结果 与空白对照组比较,ox-LDL组小凹蛋白-1 mRNA表达显著减少[（0.2533±0.00973） vs （0.9410 ±0.03677）],其差异有统计学意义（P＜0.01）;与ox-LDL组比较,随着瑞舒伐他汀及氯沙坦浓度的升高,小凹蛋白-1 mRNA表达均逐渐升高[（0.5198±0.04840）、（0.6183±0.06740）、（0.7257±0.03052） vs（0.2533±0.00973）;（0.3350 ±0.04177）、（0.4428 ±0.03804）、（0.6049 ±0.02627） vs （0.2533 ±0.00973）],各组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）;最适剂量瑞舒伐他汀及氯沙坦联合组与单药组比较,小凹蛋白-1 mRNA表达显著升高,各组间比较差异均有统计学意义（F =59.119,P＜0.01）.结论 瑞舒伐他汀及氯沙坦均可以通过ox-LDL途径上调人单核巨噬细胞小凹蛋白-1 mRNA表达,且呈一定的剂量依赖趋势;两药以最适剂量联合应用后,小凹蛋白-1 mRNA表达较单药更为显著.