ERCC1基因多态性与结直肠癌奥沙利铂为基础方案化疗疗效的关系

目的研究ERCC1 codon 118基因多态性与晚期结直肠癌患者对奥沙利铂化疗疗效的关系。方法收集经病理学确诊的晚期结直肠癌患者73例,静脉血提取白细胞,用PCR技术检测ERCC1基因型。所有患者均经FOLFOX4方案治疗,以肿瘤化疗疗效评价标准(WHO)评价疗效。结果 C/C、T/T+C/T基因型组化疗的有效率分别为53.1%、22.0%。C/C与T/T+C/T基因型组两组对奥沙利铂为基础方案化疗疗效差异有统计学意义(P<0.05)。C/C基因型组患者无疾病进展时间为9.31个月,而T/T+C/T基因型组患者为7.96个月(P>0.05)。C/C基因型组患者总生存时间为19.40个月,而T/T+C/T基因型组患者为14.73个月(P<0.05)。结论晚期结直肠癌患者ERCC1 codon 118多态性与奥沙利铂为基础方案化疗疗效关系可能存在相关性,基因型检测可能有助于指导晚期结直肠癌的化疗。

转谷氨酰胺酶2对乳腺癌耐药性的影响

目的探讨人乳腺癌耐药机制和转谷氨酰胺酶2(TG2)表达水平对化疗效果的影响。方法以TGM2慢病毒干扰载体(TGM2-RNAi-LV)构建转染细胞,设立3个组:RNAi组,转染沉默TGM2重组慢病毒颗粒;NC组,转染阴性对照病毒颗粒;Con组,仅在培养基中培养。Western blot检测MCF-7/ADR细胞TG2、Bcl-2和E-cadherin蛋白表达。3组MCF-7/ADR细胞加阿霉素处理,相应细胞分组为RNAi+Dox组、NC+Dox组和Dox组。TUNEL法检测阿霉素诱导肿瘤细胞凋亡,MTT法检测阿霉素对乳腺癌细胞作用的半数抑制浓度(IC50)。结果 RNAi组与NC组和Con组比较,TG2和Bcl-2表达水平明显下降,E-cadherin表达升高,差异有统计学意义(P<0.05)。RNAi+Dox组细胞的凋亡率为(31.37±1.30)%,与NC+Dox组和Dox组等比较差异有统计学意义(P<0.05)。RNAi+Dox组的IC50为(20.41±0.87)μmol/L,而NC+Dox组和Dox组的IC50分别为(40.68±1.23)μmol/L和(41.97±1.29)μmol/L,RNAi+Dox组的IC50明显低于NC+Dox组和Dox组(P<0.05)。结论RNA干扰TGM2表达,增强人乳腺癌细胞对阿霉素化疗的敏感性,下调TG2表达水平可能是预防乳腺癌患者耐药的一种新的方法。

胃癌组织胸苷酸合成酶与5-Fu药敏关系

目的探讨胃癌组织胸苷酸合成酶(TS)表达水平与5-氟尿嘧啶(5-Fu)耐药性的关系。方法用ATP-TCA法对35例胃癌患者新鲜标本进行5-Fu体外药敏检测;免疫组化法检测其TS表达水平,比较分析不同TS表达水平与体外药敏有效率的关系。结果TS高表达组有效率18.8%(3/16);TS低表达组有效率52.9%(9/17)。TS高、低表达组对5-Fu敏感性差异有统计学意义(P<0.05)。结论胃癌组织TS表达水平与5-Fu敏感性可能有关,TS的表达水平检测可能有助于预测胃癌组织对5-Fu的敏感性。

胃癌组织TSER多态性与5-Fu体外药敏的关系

目的探讨胃癌组织胸苷酸合成酶增强子区(TSER)多态性与5-Fu体外药敏的关系。方法对45例胃癌患者新鲜标本进行体外肿瘤细胞原代培养,用ATP-TCA法检测肿瘤细胞对5-Fu的敏感性并用PCR法检测肿瘤的TSER多态性,分析TSER多态性分布频率与体外药敏有效率的关系。结果TSER多态性三种基因型频率分布:2R/2R、2R/3R、3R/3R基因组分别为6.7%(3/45)、31.1%(14/45)和62.2%(28/45)。5-Fu总有效率为33.3%(14/42)。3R/3R基因组26例,有效5例,无效21例,有效率19.2%;(2R/2R、2R/3R)基因组16例,有效9例,无效7例,有效率56.3%。TSER基因型组之间对5-Fu敏感性存在显著差异性(P<0.05)。结论TSER多态性对5-Fu化疗敏感性可能有关,基因型检测可能有助于预测胃癌组织对5-Fu化疗敏感性。

缺氧微环境下HIF-1α对乳腺癌上皮间质转化及侵袭迁移的影响

目的:探讨在缺氧微环境中,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对乳腺癌发生上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)及侵袭迁移的影响。方法:选取我院手术治疗的乳腺癌患者100例,采用酶联免疫吸附法、免疫组织化学法检测乳腺癌患者血液、癌组织及癌旁正常组织中HIF-1α及EMT相关蛋白E-钙黏素(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)的表达。结果:HIF-1α、E-cadherin、Vimentin在乳腺癌组织中的表达水平高于癌旁正常组织(P<0.05);有腋窝淋巴结转移者HIF-1α、Vimentin的表达水平高于无腋窝淋巴结转移者(P<0.05),E-cadherin的表达水平低于无腋窝淋巴结转移者(P<0.05);HIF-1α、E-cadherin、Vimentin的表达水平均与肿瘤大小、TNM分期、组织学分级、腋窝淋巴结转移、ER、PR有关(P<0.05),而与年龄及绝经与否均无关(P>0.05)。有腋窝淋巴结转移者、TNM分期高、组织学级别高、ER、PR阴性表达的乳腺癌患者HIF-1α、Vimentin阳性率增高,E-cadherin阳性率降低。结论:HIF-1α的表达与乳腺癌EMT及侵袭迁移可能有关。

面向航天器总体装配的工艺数字样机可视化自动构建方法及系统

为了解决传统模式下航天器手工装配过程中,产品装配信息、产品间装配关系、紧固件等信息获取效率低下的问题,以设计三维模型和模型补充表格为输入,并在对航天器产品进行分类、定义的基础上,通过解析设计三维模型中不同产品的装配关系和属性,以产品类型匹配原则、装配约束原则和几何关系原则为标准自动构建出了面向航天器总体装配的工艺数字样机,从而实现在三维模型中能够自动化展示航天器总体装配信息,最后结合工程实践,验证了所提方法的有效性。

基于虚拟仿真技术的探月工程二期航天器总装工艺设计

文章基于虚拟仿真技术在航天器总装工艺设计中的应用,以探月工程二期"嫦娥三号"的总装工艺设计为对象,对航天器虚拟总装环境的建立过程和方法进行了具体描述,对虚拟仿真技术在总装工艺流程设计、实施方案设计、工装优化设计以及人机工效分析等几个方面的应用进行实施效果评价。结果表明,虚拟仿真技术有助于航天器总装工艺方案和流程设计的优化,能增强工艺设计的可实施性,提高地面支持设备设计的合理性,并可降低工艺设计过程对工艺人员个人经验的依赖。

多西他赛联合卡培他滨治疗老年晚期胃癌的疗效分析

目的评价多西他赛联合卡培他滨方案治疗老年晚期胃癌的疗效和毒性反应。方法30例老年晚期胃癌患者接受多西他赛75mg／m2静脉滴注，第1天；卡培他滨2000mg／m2，分两次口服，第1～14天；3周为1个周期。治疗至少2个周期后评价疗效及不良反应。结果可评价疗效者30例，治疗后获得完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）12例。稳定（SD）10例，进展（PD）7例，总有效率（R．R）为43．3％（13／30）。中位疾病进展时间（TTP）为5．2个月，中位生存期（MST）为9．0个月。临床获益率为73．3％。主要不良反应为骨髓抑制、脱发、腹泻、手足综合征。结论多西他赛联合卡培他滨治疗老年晚期胃癌具有较好的疗效，且不良反应可耐受。

基于关联模型的航天器AIT数据查询系统

随着卫星、飞船等航天器总装任务的持续增长,AIT过程中设计、工艺、生产、测试、试验、技术状态等方面的信息也不断增加。AIT工艺师在工艺规划、工艺设计、技术状态控制等典型工作过程中,需要对特定产品状态或工艺参数进行频繁查询、追溯。文中建立的航天器总装产品数据查询系统,通过对总装全过程记录的收集、处理和展示,结合AIT业务模型自动建立数据间的关联关系,高效地实现产品数据查询、分析利用和指定格式输出的需求,为型号产品的总体技术状态管理和过程质量监控分析提供数据和平台支持。

TG2过表达对人乳腺癌MCF-7细胞阿霉素耐药性的影响

目的:探讨Ⅱ型谷氨酰胺转氨酶(TG2)过表达对人乳腺癌MCF-7细胞阿霉素耐药性的影响。方法:将MCF-7细胞分为3组:转染过表达TG2组(TG2组)、空白对照组(CON组)、阴性对照组(NC组)。采用荧光定量PCR(FQ-PCR)法和蛋白免疫印迹(western blot)法分别检测各组细胞TG2mRNA和蛋白表达,流式细胞术检测细胞凋亡情况,MTT法测定阿霉素对各组细胞处理后的半数抑制浓度(IC50)。结果:TG2组TG2mRNA相对表达量和蛋白的表达量较CON组、NC组显著升高,TG2组细胞凋亡率较CON组、NC组显著降低,TG2组IC50较CON组、NC组显著升高,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论:通过慢病毒转染成功使人乳腺癌MCF-7细胞TG2过表达,且TG2的过表达能增加人乳腺癌MCF-7细胞对阿霉素的耐药性,提示TG2有可能成为治疗肿瘤耐药的一个重要靶点。

基于产品结构的航天器AIT过程多维数据管理系统

文章为解决航天器AIT过程中数据集成度低、数据应用不佳等问题,从数据模型构建、数据集成等方向出发,分析了AIT过程数据在产品结构、时间周期、阶段型号3个维度的演变过程,构建了多维数据模型,并开发基于产品结构的多维数据管理系统。该系统以产品结构为核心,对AIT过程数据进行重新组织,定义不同系统间、不同维度数据之间的关联关系,实现了AIT过程全数据的结构化整合,在此基础上生成了AIT过程数据包。

STAT3基因沉默对乳腺癌阿霉素耐药性的影响

目的:观察STAT3短发夹RNA慢病毒载体(LV-sh RNA-STAT3)对乳腺癌耐药株MCF-7/ADR阿霉素敏感性的影响。方法:Western blot检测MCF-7/ADR及亲本细胞MCF-7中STAT3和p-STAT3蛋白表达;LVsh RNA-STAT3感染MCF-7/ADR(STAT3-RNAi组),同时感染无义序列Scramble-sh RNA作为阴性对照(NC组),空白组不作处理(Con组),荧光显微镜观察转染效率,q RT-PCR及Western blot检测STAT3 m RNA和蛋白、p-STAT3蛋白表达;不同浓度阿霉素处理各组细胞48h,MTT法检测细胞生长抑制率;流式细胞术检测细胞凋亡率。结果:STAT3、p-STAT3蛋白在MCF-7/ADR中表达较MCF-7增强(P<0.05);STAT3-RNAi组STAT3 m RNA和蛋白、p-STAT3蛋白表达与Con组、NC组比较明显减弱,差异具有统计学意义(P<0.05);阿霉素对Con组、NC组和STAT3-RNAi组细胞的IC50分别为(56.1±3.00)μg/m L、(54.9±11.9)μg/m L和(7.6±0.2)μg/m L;Con组、NC组和STAT3-RNAi组的细胞凋亡率分别为(10.5±0.7)%、(11.7±0.7)%和(34.0±3.1)%。结论 :LVsh RNA-STAT3可显著抑制STAT3基因表达,有效增强乳腺癌对阿霉素的敏感性,其机制与促进细胞凋亡有关。

隐丹参酮对乳腺癌MDA-MB-231细胞自噬和侵袭迁移的影响

目的:研究隐丹参酮对乳腺癌MDA-MB-231细胞自噬、增殖和侵袭迁移的作用,初步探讨其抗肿瘤的作用机制。方法:用不同浓度隐丹参酮处理MDA-MB-231细胞24,48,72h,MTT法检测细胞活性,计算24h半数抑制浓度(IC50);20μmol/L隐丹参酮处理细胞24h,吖啶橙染色检测细胞酸性自噬囊泡;Western blot检测自噬标志蛋白LC3-Ⅱ、LC3-Ⅰ(微管相关蛋白1轻链3)及Beclin 1的表达;Transwell小室观察细胞侵袭力;划痕实验检测细胞迁移力。结果:隐丹参酮呈时间-浓度依赖性抑制MDA-MB-231细胞增殖(P<0.05);与未加药组相比,隐丹参酮处理组细胞酸性自噬囊泡增多,Beclin 1蛋白表达增多且LC3Ⅱ/LC3Ⅰ值增高(P<0.05);transwll小室及划痕实验发现,经隐丹参酮处理的MDA-MB-231细胞穿膜数及迁移数均较未加药组少,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:隐丹参酮可诱导乳腺癌MDA-MB-231细胞自噬,从而抑制其增殖和侵袭迁移的潜能。

TG2通过AKT通路调节乳腺癌对表阿霉素耐药性

目的探讨人乳腺癌AKT通路与乳腺癌TG2调节EPI耐药性关系。方法构建TGM2基因慢病毒过表达载体(TGM2-LV),转染MCF-7细胞,设TG2组、NC组和MK2206组。MCF-7/adr细胞,设ADR组和MKadr组。Western Blot检测乳腺癌细胞TG2、AKT、Bcl-2和P53表达。EPI加入各组细胞中,MTT法检测细胞增殖作用,TUNEL法对EPI诱导肿瘤细胞凋亡检测。结果 TG2组相对NC组TG2、Bcl-2和p-AKT表达明显升高,P53表达下降(P<0.05)。MK2206组(MKadr组)相较TG2组(ADR组),Bcl-2表达和p-AKT活性下降,P53表达上升。EPI作用后,TG2组相对NC组增殖作用增强。MK2206组(MKadr组)相较TG2组(ADR组)抑制细胞增殖作用。MK2206组(MKadr组)细胞凋亡率高于TG2组(ADR组)(P<0.05)。结论 TG2表达可能通过AKT通路调节乳腺癌细胞EPI耐药性。

航天器数字化总装新模式

近年来,在航天器研制任务量大幅增加的背景下,北京卫星环境工程研究所围绕航天器总装和环境工程两大主营业务,以宇航智造工程目标为导向,型号研制实际需求为牵引,围绕三维模型在AIT阶段的贯通应用进行了积极探索和实践,不断深化数字化、网络化、智能化技术应用,有效提升型号AIT研制能力,取得了显著成绩,形成了数字化AIT新模式。

组织型转谷氨酰胺酶对乳腺癌侵袭转移作用的研究

目的探讨组织型转谷氨酰胺酶(transglutaminase type 2,tissue transglutaminase,TG2或tTG)对人乳腺癌细胞的侵袭转移能力作用及可能的机制。方法构建TGM2的特异性慢病毒干扰载体(TGM2-RNAi-LV),稳定转染至乳腺癌MDA-MB-231细胞,实验设TGM2干扰组(RNAi)、空白组(Con)和阴性对照组(NC)。实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测细胞TGM2mRNA表达。细胞侵袭迁移实验(Transwell)检测细胞侵袭迁徙能力改变。蛋白质印迹检测MDA-MB-231细胞TG2、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloprotein 9,MMP-9)和波形蛋白(Vimentin)的表达。选择2012-05-10-2014-07-29广西医科大学第一附属医院(46例)和江西省肿瘤医院(35例)病理确诊的81例乳腺浸润性导管癌患者,采用免疫组化检测TG2表达水平,分析其与淋巴结转移关系。结果 RT-PCR检测结果显示,Con组TGM2mRNA表达量为1,RNAi组TGM2mRNA表达量为0.21±0.03,明显低于Con组的1,z=-2.087,P=0.036 9;明显低于NC组的0.94±0.05,z=-1.964,P=0.049 5。细胞侵袭实验显示,侵袭到滤膜下的细胞数RNAi组为42.33±4.04,低于Con组的93.50±7.42和NC组的87.25±5.74,z值均为-2.121,P值均为0.033 9。迁移到滤膜下的细胞数RNAi组为66.13±4.59,低于Con组116.75±7.82和NC组109.00±7.79(z值均为-2.309,P值均为0.020 9)。蛋白质印迹检测结果显示,RNAi组、NC组和Con组TG2蛋白相对表达量分别为0.34±0.06、0.87±0.10和0.95±0.03,F=66.55,P<0.001。RNAi组Vimentin相对表达量(0.45±0.05)低于NC组(0.89±0.07)和Con组(0.90±0.03)的相对表达量,F=80.56,P<0.001。RNAi组、NC组和Con组MMP-9蛋白相对表达量分别为0.09±0.02、0.18±0.03和0.19±0.04,F=12.89,P=0.007。TG2表达水平与年龄、肿瘤分化程度和月经状态无显著相关性,P值均>0.05;而与淋巴结转移(χ2=14.750,P<0.001)、ER表达水平(χ2=11.632,P=0.001)和TNM分期(χ2=13.506,P<0.001)相关。Spearman相关分析显示,TG2与Vimentin(r=0.337,P=0.002)和MMP-9(r=0.358,P=0.001)表达水平呈正相关。结论 TG2可能具有促进乳腺癌的侵袭转移作用,下调TG2表达水平可能是治疗肿瘤转移的新靶点。

结直肠癌患者TSER多态性与5-Fu为基础方案化疗疗效关系

[目的]研究胸苷酸合成酶增强子(TSER)多态性与晚期结直肠癌患者以5-Fu为基础方案化疗疗效关系。[方法]收集经病理学确诊的晚期结直肠癌患者59例,化疗前抽静脉血,提取白细胞,用PCR技术检测TSER基因型。所有患者均经FOLFOX4方案治疗,以肿瘤化疗疗效评价标准(WHO)评价疗效。[结果]3R/3R、2R/2R+2R/3R基因型组化疗的有效率分别为19.4%(7/36)、47.8%(11/23),3R/3R与2R/2R、2R/3R两组对5-Fu为基础方案化疗疗效关系存在显著差异性(P<0.05)。[结论]晚期结直肠癌患者TSER多态性与5-Fu为基础方案化疗疗效可能存在相关性,基因型检测可能有助于晚期大肠癌的化疗。

结肠癌组织ERCC1基因多态性与奥沙利铂药敏关系

[目的]探讨结肠癌组织ERCC1密码子118基因多态性与奥沙利铂药敏的关系。[方法]对53例结肠癌患者新鲜标本进行体外肿瘤细胞原代培养,ATP-TCA法检测肿瘤细胞对奥沙利铂的敏感性,PCR法检测肿瘤的ERCC1密码子118基因多态性,分析ERCC1密码子118基因多态性与奥沙利铂敏感性的关系。[结果]奥沙利铂总有效率为34.7%(17/49)。C/C基因组19例,有效10例,无效9例,有效率52.6%;C/T+T/T基因组30例,有效7例,无效23例,有效率23.3%。ERCC1不同基因型组间对奥沙利铂敏感性存在显著性差异(P<0.05)。[结论]ERCC1基因多态性与奥沙利铂化疗敏感性相关,ERCC1基因型检测可能有助于预测结肠癌组织对奥沙利铂化疗敏感性。

818例肝血管瘤流行病学及临床特点分析

目的探讨肝血管瘤患者的流行病学及临床特点。方法对广西医科大学第一附属医院东院及西院2003～2011年9年期间收治的肝血管瘤患者的临床资料进行回顾性调查，分析其流行病学及临床特点。结果共818例肝血管瘤患者纳入分析，其中男398例（48．7％），女420例（51．3％）。各年男女患者构成比差异无统计学意义（χ2=9．912，P=0．271），但不同年龄组的性别分布差异有统计学意义（χ2=18．791，P=0．0001），大于60岁年龄组中男性多于女性。肝血管瘤无特殊临床表现，本组病例中有75例（9．2％）患者合并有自身免疫性疾病。本组患者的肝血管瘤直径为0．5～39．0cm，中位直径为3．0cm，肿瘤大小与患者性别有关（P〈0．05），女性大于男性患者。肿瘤发生部位以肝右叶最常见，占57．2％，肿瘤发生部位在不同性别的分布差异无统计学意义（P〉0．05）。肝血管瘤以单发病灶最常见（70．0％），单发病灶中右叶病灶多于左叶病灶，多发病灶以双叶多发最常见。结论肝血管瘤在性别、年龄、肿瘤大小、位置等方面具有一定的分布规律，应深入开展防治策略研究；对参与肝血管瘤发生、发展的相关因素有待深入研究；自身免疫性疾病与肝血管瘤的关系值得进一步探讨。