Fam83h 突变对小鼠成骨细胞增殖和迁移的影响

目的:探究Fam83h突变对小鼠成骨细胞(mouse osteoblasts,MOBs)增殖和迁移的影响以及其相关机制。方法:Micro-CT扫描分析5月龄Fam83h突变纯合子小鼠和野生型小鼠的全身骨;体外分离培养Fam83h突变纯合子小鼠和野生型小鼠的MOBs,利用CCK-8实验、划痕实验研究Fam83h突变对MOBs增殖和迁移的影响并测序分析细胞转录组差异基因,Western blot检测相关通路关键分子表达情况。结果:Fam83h突变纯合子小鼠全身骨长及骨体积分数均小于野生型小鼠(P<0.001)。体外实验结果显示,Fam83h突变纯合子小鼠MOBs的增殖和迁移能力均显著低于野生型小鼠(P<0.01),KEGG Pathway富集分析提示PI3K/AKT通路差异明显,Western blot结果显示Fam83h突变纯合子小鼠的MOBs的p-AKT1-S473的蛋白水平降低。结论:Fam83h突变可能通过PI3K/AKT通路抑制MOBs的增殖和迁移从而导致小鼠骨量减少。