P2X7受体在胞内病原体感染中的研究进展

P2X7受体属于ATP激活的非选择性阳离子通道型受体,其在人体分布广泛,参与调控机体的多种生理过程。当细菌、病毒或寄生虫攻击免疫系统时,ATP从宿主细胞释放,在细胞外作为危险信号,激活P2X7受体,参与免疫应答和炎症反应,如活性氧的产生、促进溶酶体吞噬作用、释放细胞因子和趋化因子,介导NLRP3炎性小体的形成,促进IL-1β成熟和释放等。近年来,基于P2X7受体基因靶向敲除动物模型的成功构建和特异性P2X7受体拮抗剂的研发,该受体有望成为治疗胞内病原体感染的新靶点。本文以P2X7受体特征、分布,在细菌、病毒、寄生虫感染中的研究进展作一综述,并探讨该受体作为感染性疾病治疗靶点的潜力。

P2X7受体及NLRP3炎性小体在炎症性疾病中的研究进展

嘌呤能2X7受体(purinergic 2X7 receptor, P2X7R)是一种离子通道型受体, 可引起核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3, NLRP3)的激活, 进而影响炎症细胞因子如IL-1β、IL-18等的释放从而参与多种炎症性疾病。近年来, P2X7R/NLRP3信号通路已成为炎症性疾病研究较多的通路之一, 已有部分P2X7R和NLRP3炎性小体的拮抗剂进入早期的临床治疗。本文就P2X7R和NLRP3炎性小体的相关进展进行综述, 为进一步验证P2X7R/NLRP3的激活导致IL-1β等炎症细胞因子在肿瘤和炎症性疾病中释放增加提供参考, 为研究P2X7R/NLRP3作为肿瘤和炎症性疾病的重要病理机制和潜在的治疗靶点提供新的思路。

中性粒细胞胞外诱捕网在抗感染免疫中的作用

中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular trap,NET)在17年前被发现,其在抗感染免疫中的作用不可估量。NET是由组蛋白和胞质颗粒蛋白组成的胞外DNA纤维,被认为是抵抗病原体入侵的天然免疫屏障,可以捕获病原体,降解细菌毒力因子并杀死细菌,对真菌、病毒和寄生虫均有一定的防御作用。此外,NET的过度形成可能导致一系列疾病,且携带的蛋白质也可损害组织。该文主要就NET在抗病原体感染、病原体对NET的免疫逃逸,以及NET的两面性作一综述。

网格蛋白介导型胞吞作用的分子机制研究和抑制剂开发进展

网格蛋白介导型胞吞作用(clathrin-mediated endocytosis,CME)是代谢产物、激素、蛋白质和某些病毒进入细胞的主要途径.前期研究已报道超过50种胞吞辅助蛋白(endocytic accessory proteins,EAPs)参与到CME的进程中,但是其复杂的分子调控机制仍有待厘清.近年来显微成像技术及CME抑制剂的发展为更好地解析CME的分子机制提供了机会.本文重点介绍了哺乳动物细胞中CME的分阶段调控机制以及CME抑制剂的开发现状.