基于问题学习与案例学习相结合教学模式在心内科他汀临床应用副作用教学中的应用

目的探讨基于问题学习(problem-based learning,PBL)与基于案例学习(case-based learning,CBL)相结合教学模式在提高心内科他汀临床应用副作用教学中的作用。方法在我院2012级临床医学五年制专业学员中随机抽取80名,分为两组,每组40名学生。对照组采取传统教学模式,试验组采取PBL与CBL相结合教学模式。比较两组学员教学前后测试成绩的差异。结果试验组在早期识别他汀临床应用副作用并给予及时干预方面显著优于对照组(P<0.05)。结论在教学中试施PBL与CBL相结合的模式有助于学生快速且熟练识别心内科他汀临床应用副作用的发生并给予适当干预。

增强现实技术提高医学生心脏解剖认知的作用研究

目的探讨增强现实技术提高医学上心脏解剖认知的作用。方法在我院2013级海军医学专业学员中随机抽取60名,分为增强现实组与对照组,每组30名学生。对照组采取传统的幻灯和模型相结合的教学模式,增强现实组采取基于增强现实技术的Virtuali-Tee T恤衫帮助学生了解心脏解剖的细节。比较两组学员对心脏解剖细节和全局认知的测试成绩。结果增强现实组在心脏解剖细节和全局方面的认知明显好于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在临床教学中引入增强现实技术有助于提高医学生对复杂心脏解剖的认知。

新型抗高血压复方制剂雅静胶囊降压及抗抑郁的研究

目的观察不同动物模型中新型复方制剂雅静胶囊的降压及抗抑郁作用。方法选用自发性高血压大鼠(SHR)模型、肾血管性高血压大鼠(RVHR)模型两种高血压动物模型,选取收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、脉压(PP)及收缩压变异率(SBPV)4个指标观察雅静胶囊的急性降压作用。此外选用ICR小鼠通过悬尾实验和强迫游泳实验,选取不动时间和失望时间评价雅静胶囊的抗抑郁作用。结果在SHR动物模型的清醒状态下急性降压实验中,阳性药物厄贝沙坦及氢氯噻嗪组及3种不同剂量组的雅静胶囊急性给药后与给药前相比可显著降低大鼠的收缩压、舒张压,3组雅静胶囊的降压作用呈现明显的量效关系,对给药后记录8h的数据进行进一步分析提示:不同剂量雅静胶囊组及阳性药物厄贝沙坦及氢氯噻嗪给药后0h～2h血压开始下降,在2h～4h时间段内降压效果达到最大并可维持8h,这些时间段内上述几组的SBP、DBP与对照组相比均显著下降(P<0.05),而PP和SBPV无统计学意义(P>0.05)。RVHR的清醒状态下急性降压实验的结果基本类似。结论雅静胶囊能显著缩短小鼠悬尾实验的失望时间和强迫游泳实验的不动时间,提示雅静胶囊具有一定的抗抑郁作用,但该作用的量效关系不显著。

充血性心力衰竭药物治疗进展

充血性心力衰竭的药物治疗近年来取得了较大进展,研制出了数种新型药物。本文对血管加压素受体拮抗剂、腺苷受体拮抗剂、利钠肽、内皮素受体拮抗剂、一氧化氮合酶抑制剂及钙离子增敏剂的作用原理。药物特点和相关临床研究做一简介。

椎间盘退变干预与修复的研究进展

椎间盘退变疾病目前的治疗方法有类固醇注射、理疗和外科手术治疗等,但这些措施会损伤椎间盘结构,引起其进一步退变导致运动节段不稳.为了避免这些弊端,有学者建议通过基因治疗、组织工程、细胞移植、髓核移植以及药物治疗等方法实现对椎间盘退变的早期干预与修复.

通心络对晚期糖基化终产物诱导的内皮祖细胞存活的影响及其机制

目的探讨通心络对晚期糖基化终产物(AGEs)诱导的内皮祖细胞(EPCs)存活的影响及相关的分子机制。方法分离出人外周血单个核细胞后经体外诱导分化为EPCs,采用Western印迹法检测通心络对糖基化人血清白蛋白(AGE-HSA)刺激的EPCs的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路以及AGEs受体(RAGE)表达的影响,同时观察不同浓度通心络对AGE-HSA刺激的EPCs增殖及凋亡的影响。结果通心络超微粉溶液可抑制由AGE-HSA诱导的EPCs MAPK信号通路的激活,其中以100mg/L的通心络对p38和细胞外信号调节酶(ERK)MAPK信号通路的抑制作用最为显著(P值均<0.01)。结论通心络主要通过抑制AGE-HSA诱导EPCs MAPK(主要是p38和ERK)信号通路的激活,下调EPCs RAGE的表达,进而抑制EPCs的凋亡并促进其增殖。

损伤血管内、外膜致动脉粥样硬化形成及信号转导机制的对比研究

目的对比研究损伤血管内、外膜致动脉粥样硬化形成及信号转导的机制。方法新西兰大白兔高脂喂养两周后,剔除血脂不高者,分别采用胶原酶消化颈动脉内膜和外膜的方法建立相应的血管损伤模型。将造模后的新西兰大白兔随机分为未损伤对照组和内、外膜损伤组。通过苏木精-伊红染色和Western印迹法,观察颈动脉内、外膜损伤对内膜增生和动脉粥样硬化斑块形成,以及P38、细胞外信号调节激酶(ERK)、核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。结果1周时,外膜损伤组内膜/中膜面积比(IMR)为0.38±0.02,显著高于内膜损伤组(0.17±0.01,P<0.05);8周后,内膜损伤组的IMR为0.75±0.05,反而显著高于外膜损伤组(0.64±0.03,P<0.05)。血管损伤造膜8周后,内、外膜损伤组血管组织中P38、NF-κB的蛋白表达均显著高于未损伤对照组(P值均<0.05),仅内膜损伤组ERK1的表达显著高于未损伤对照组(P<0.05)。结论血管内、外膜损伤诱导的动脉粥样硬化斑块形成,除激活共同的P38以及NF-κB信号通路外,对ERK1/2表达的影响不同。

青老年急性心肌梗死患者临床危险因素及发病节律性的比较性研究

目的观察青老年急性心肌梗死患者临床危险因素及发病节律性变化。方法收集自2016年9月—2018年6月上海4所三甲医院收治入院的急性心肌梗死患者423例作为研究对象,最终纳入研究380例,青年患者(年龄≤45岁)143例,老年患者(年龄≥65岁)237例;分析青老年急性心肌梗死患者的危险因素及发病节律模式。结果与老年患者比较,青年心肌梗死患者中男性和吸烟的比例及血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油浓度更高(t/χ^2=28.500、65.685、92.084、2.680、3.720、4.277,P均<0.001);上午(06∶01~12∶00)青年患者较老年患者更易发生急性心肌梗死。Logistic回归分析示,男性、高血压病史、糖尿病病史、卒中病史、冠心病家族史和吸咽史是青老年急性心肌梗死患者的危险因素(P<0.05)。结论男性和吸烟是青年心肌梗死患者的主要危险因素,青年患者容易在上午罹患急性心肌梗死。

通心络下调RAGE-MAPK信号通路拮抗AGEs诱导的人内皮祖细胞内皮分化异常

目的:观察通心络对晚期糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)诱导人内皮祖细胞(human endothelial progenitor cells,hEPCs)内皮分化的影响及其分子机制。方法:自健康人外周血体外培养hEPCs,给予AGEs和或不同浓度的通心络(tongxinluo,TXL)刺激,首先观察其对置于体外matrigel环境中hEPCs内皮分化的影响,随后针对相关的受体分子信号通路进行干预,明确上述信号通路哪些参与TXL的保护作用。结果:1单纯TXL刺激即可显著提高hEPCs的内皮分化水平,并呈一定的剂量依赖性;2与AGEs刺激组比较,TXL干预并可显著改善AGEs导致的hEPCs内皮分化异常;3RAGE-MAPK通路介导了TXL的内皮分化保护作用。结论:TXL干预可通过下调RAGE-MAPK信号通路,显著改善AGEs介导的hEPCs内皮分化异常,这可能是TXL发挥其血管保护作用,特别是糖尿病病理环境下的重要机制之一。

疑似或可能埃博拉病毒病患者32例的医学观察及诊治体会

目的总结埃博拉治疗中心（Ebola Treatment Unit,ETU）4级防护隔离条件下对疑似或可能埃博拉病毒病（EVD）患者进行医学观察和临床诊治的体会。方法选取2015年1月14至3月14日利比里亚中国ETU留观收治的32例疑似或可能EVD患者为研究对象,医生在4级个人防护隔离条件下查房,以询问病史为主要诊断疾病依据,给予双氢青蒿素哌喹片（3片,1次/d）、左氧氟沙星（0.5g,1次/d）、多维元素善存片（1片,1次/d）、口服补液盐Ⅲ（2包,3次/d）、全能营养素（40g,3次/d）为基础用药联合对症处理的经验性治疗。采用回顾性方法对患者流行病学史、临床症状及体征、诊断、治疗措施、疾病转归及不良反应等临床资料进行分析。结果 32例患者平均年龄（40.53±13.89）岁（14~83岁）,男22例、女10例。发病后就诊时间中位数4.5（1~30）d。所有患者均有发热,平均最高体温（38.36±1.01）℃。主要伴随症状包括乏力25例（78.12%）、关节肌肉酸痛22例（68.75%）、恶心呕吐17例（53.12%）、头痛16例（50.00%）、食欲下降15例（46.88%）、腹泻14例（43.75%）、腹痛14例（43.75%）、咳嗽12例（37.50%）、胸痛10例（31.25%）、呼吸困难5例（15.62%）、吞咽困难4例（12.50%）、呃逆3例（9.38%）、消化道出血2例（6.25%）。32例患者平均住院时间（3.94±2.29）d。出院诊断包括急性胃肠炎13例,急性呼吸道感染7例,上消化道出血1例,腹水原因待查、肝癌可能1例,黄疸原因待查、肝炎可能1例,哮喘急性发作1例,疟疾1例,不完全性肠梗阻1例。26例好转出院,6例死亡,好转率81.25%（26/32）。体温恢复到正常者23例,平均发热恢复正常时间（3.51±1.60）d。患者未出现治疗无法耐受现象及严重不良反应。结论在ETU对疑似或可能EVD患者进行密切医学观察并熟练扎实地应用问诊、查体等医学基本功是诊断疾病的重要手段;经验性口服药物治疗联合对症处理安全、有效,具有一定的临床应用价值。

慢性乙型肝炎病毒感染与冠心病的相关性

目的探讨慢性乙型肝炎病毒(H B V)感染与冠心病的相关性,为冠心病的预防提供决策依据。方法纳入2013年1月至2017年6月在我院行冠状动脉计算机断层扫描血管造影(CTA)检查,且既往无冠心病史的健康体检者759例,按照乙型肝炎病毒表面抗原检查结果将其分为HBV感染组(38例,均为慢性HBV感染)和对照组(721例),比较两组冠状动脉病变情况,并分析慢性HBV感染与冠心病的相关性。结果经冠状动脉CTA检查,两组冠心病的患病率差异无统计学意义[21.05%(8/38)vs 28.02%(202/721),P>0.05]。HBV感染组的冠状动脉病变血管支数、斑块类型及斑块病变血管支分布与对照组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。双变量相关分析结果显示慢性HBV感染与冠心病无相关关系(r=0.034,P>0.05)。结论慢性HBV感染与冠心病之间无临床相关性。

微创采血结合多色流式细胞术分析小鼠外周血记忆T细胞亚群

目的为实现序贯多时间连续采血监测小鼠外周血记忆T细胞亚群的变化情况，建立并优化微创采血结合多色流式细胞术分析的方法体系。方法经隐静脉进行微创采血，使用荧光补偿微球进行多色荧光补偿矩阵的建立，在BDCalibur双激光流式细胞仪上分析小鼠外周血记忆T细胞亚群（初始T细胞、中心记忆T细胞、效应记忆T细胞），评估采血体积、全血是否离心、抗体孵育浓度、红细胞裂解后是否洗涤等参数对多色流式分析结果的影响。随后采用优化的流式细胞分析方法动态评估C57和动脉粥样硬化（As）易发载脂蛋白E基因敲除（apoE-/-）小鼠在从常规饮食切换至高脂饮食过程中记忆T细胞的演变过程。结果（1）经小鼠隐静脉可实现10～50μL采血，该采血可无需对实验动物进行麻醉，能够实现多次重复采血，且10μL全血即可满足多色流式细胞术分析的需要，并减少抗体用量。（2）联合高速离心分离血细胞进一步缩小抗体孵育体积，则可进一步节省抗体的用量。（3）对抗体浓度的优化能在保证检测结果准确性和可重复性好的基础上进一步降低抗体用量和背景荧光的干扰。（4）红细胞裂解后加用洗涤可进一步降低背景荧光，但延长操作时间；也可裂解后直接上机检测。（5）使用上述流式细胞学分析方法揭示：apoE-/-小鼠在常规饮食基线水平其体内的效应记忆T细胞水平即高于对照C57小鼠（P〈0．05），给予高脂饮食3周后基本达到平台，而C57小鼠在高脂饮食2周即达到平台，表明apoE-/-小鼠在AS斑块进展早期即出现免疫调节紊乱。结论采用隐静脉采血结合优化流式细胞术抗体孵育流程可实现序贯连续采血，完成对小鼠体内记忆T细胞亚群的动态观察。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与冠状动脉粥样硬化心脏病的关系

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一种常见的睡眠障碍,与心血管疾病相关。OSAHS会影响冠状动脉粥样硬化心脏病(冠心病)的发病、治疗和预后等,是冠心病的重要危险因素。但相关机制尚不完全清楚,可能涉及炎性因子表达异常和代谢障碍等因素。关于持续正压通气(CPAP)治疗能否预防OSAHS患者心血管不良事件的发生仍存在争议,尚需后续研究证实。

营卫调节方对兔血管外膜损伤致内膜增生性病变的干预作用

目的探讨营卫调节方在兔颈动脉外膜损伤致动脉粥样硬化中的作用。方法新西兰大白兔高脂喂养2周后,剔除血脂水平不高者,采用胶原酶消化+机械分离的方法建立兔单侧颈动脉外膜损伤模型,对侧行假手术。术后继续高脂饮食喂养,随机分为正常对照组、外膜损伤组以及营卫调节方+外膜损伤组,分别于术后1、2、4、8周处死,取目标颈动脉行苏木精-伊红染色观察动脉粥样硬化病变情况,采用免疫组织化学法检测血管局部病变成分,酶联免疫吸附试验检测组织及外周血中炎性因子水平。结果与外膜损伤组相比,营卫调节方+外膜损伤组的兔颈动脉内膜增生病变减轻,表现为外膜损伤2周后仅出现内膜轻度增生,损伤4～8周后内膜增生逐渐消退;此外,血管平滑肌细胞的迁移以及血管局部组织和循环中的白细胞介素-6及肿瘤坏死因子-α的水平也显著降低(P值均<0.05)。结论颈动脉外膜损伤结合高脂饲料饮食能建立动脉粥样硬化动物模型,营卫合剂治疗后可缩小斑块面积以及降低体内炎性因子水平,抑制动脉粥样硬化的进展。

急性冠状动脉综合征患者外周血树突状细胞来源Exosomes表型与冠状动脉病变严重程度的相关性分析

目的分析急性冠状动脉综合征患者外周血树突状细胞来源Exosomes表型与冠状动脉病变严重程度的相关性。方法选择2015年9月—2016年5月在第二军医大学附属长征医院心内科初次行冠状动脉造影(CAG)检查的患者122例作为研究对象,根据病史及检查结果分为对照组(NC组)34例,稳定性心绞痛组(SA组)30例,急性冠状动脉综合征组(ACS组)58例,收集患者一般情况、危险因素(吸烟史、高血压病史及糖尿病病史等情况),分析总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)等指标,术中留取外周静脉全血,使用抽提试剂盒提取Exosomes,经流式细胞仪检测其表面抗原CD11c表达水平,根据冠状动脉造影检查结果计算Gensini积分,评价冠状动脉病变严重程度,比较不同组之间Exosomes表型CD11c水平的差异并与Gensini评分进行相关性分析。结果 ACS组CK、CK-MB、Gensini评分、外周血CD11c表达水平均显著高于UA组和NC组(F=3.671、4.263、2.971、3.162,P<0.05)。外周血CD11c水平与Gensini积分CK、CK-MB呈正相关性(r=0.844、0.513、0.571,P<0.05或P<0.01)。Logistic回归分析结果表明,CD11c为Gensini积分的独立危险因素(OR=2.221,P=0.000)。结论外周血树突状细胞来源Exosomes(即CD11c阳性表型)水平与急性冠状动脉综合征患者冠状动脉病变严重程度密切相关,提示树突状细胞来源的Exosomes可能参与了动脉粥样硬化病变的发展。

基于超声灰阶中位值评估痰瘀同治方药稳定和消退颈动脉粥样硬化的单中心临床研究

目的通过超声评估痰瘀同治方药对颈动脉粥样硬化斑块负荷及灰阶中位值的影响。方法符合入选标准的100例颈动脉粥样硬化病人随机分为他汀对照组(50例)和复方中药组(50例)。他汀对照组予以常规剂量的阿托伐他汀,10 mg口服,每日1次;中药干预予以常规剂量的阿托伐他汀联合复方中药胶囊,中药胶囊2粒口服,每日3次。两组均治疗随访9个月,在治疗基线及随访9个月后行彩色多普勒超声检查颈动脉内径、斑块稳定性以及斑块灰阶中位值。收集两组随访中发生的心血管事件及不良反应的数据。结果复方中药组在治疗后颈动脉内径、斑块稳定性优于对照组,特别是斑块的灰阶中位值在中药干预组表现为显著升高(P<0.05),而他汀对照组无显著改变;两组在心脑血管事件和不良反应方面无统计学意义(P>0.05)。结论在他汀的基础上联用痰瘀同治方药,可进一步抑制颈动脉粥样硬化斑块的进展,安全性较好,并能显著改善斑块的稳定性。

知母百合与厄贝沙坦联合运用对高血压大鼠血压和血流动力学的影响

目的观察中药方剂知母百合与厄贝沙坦联合运用对高血压大鼠的血压和血流动力学的影响。方法采用自发性高血压大鼠(SHR)和肾血管狭窄性高血压大鼠(RVHR)模型,将高血压大鼠随机分成4组:对照组(CMC溶剂,n=10)、厄贝组(厄贝沙坦40mg/kg,n=10)、联合组(厄贝沙坦40mg/kg加知母百合浓缩药粉1250mg/kg,n=10)及中药组(知母百合浓缩药粉1250mg/kg,n=10)。动态观察灌胃给药后以下指标的变化:清醒状态下的SHR和RVHR的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、脉压(PP)及收缩压变异率(SBPV)变化;SHR的左心室收缩末期内压(LVESP)、左心室舒张末期内压(LVEDP)、心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)的变化。结果在SHR和RVHR急性清醒测压中,厄贝组及联合组的SBP及DBP较给药前均明显降低,下降幅度可达20mmHg～28mmHg(1mmHg=0.133kPa,P<0.05);与对照组相比,两组SBP及DBP降低幅度为19mmHg～28mmHg(P<0.05);联合组与厄贝组相比,SBP和DBP降低幅度为6mmHg～9mmHg(P<0.05)。不论给药前后或者与对照组相比,中药组的血压参数无统计学意义(P>0.05)。在SHR的血流动力学实验中,厄贝组及联合组的SBP及DBP较对照组明显下降(15mmHg～24mmHg,P<0.05);各组之间的LVESP、LVEDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax无统计学意义(P>0.05)。结论常规剂量的知母百合本身没有降压作用,对大鼠心脏的血流动力学也没有明显影响,但可协同厄贝沙坦的降压作用(幅度6mmHg～9mmHg)。

埃博拉相关恐惧、耻辱及歧视不容忽视

埃博拉相关恐惧、耻辱和歧视是在埃博拉病毒病(EVD)流行过程中产生的一种心理障碍及行为表现。它的产生不仅与EVD的高致死性、易传播性、不易鉴别等特点有关,而且与西非滞后的经济和教育水平、极不完善的医疗体系、传统的生活生产方式以及当地政治等多种因素有关。笔者作为中国人民解放军第二批援利医疗队成员,在利比里亚工作期间也感受到了针对EVD患者、密切接触者甚至相关医务工作者的恐惧、歧视甚至伤害,也体会到这些行为对EVD防控带来的不利影响;在积极救治EVD患者的过程中,通过深入当地社区开展相关宣传教育、培训当地医务人员防护技能、雇佣EVD治愈者参与防控工作以及援助大量防护装备等方式提高当地EVD防控水平,消除埃博拉相关恐惧、耻辱及歧视。通过加紧研制针对EVD的药物和疫苗,坚持全方位的援助以及加强宣传教育等方式将有助于消除埃博拉疫情及其相关恐惧、耻辱和歧视。