TLR4/MyD88/AMPK通路参与调节高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织炎症和细胞凋亡

目的:探讨Toll样受体4(TLR4)基因敲除对高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织炎症和细胞凋亡的影响。方法:雄性C57BL/6J和TLR4基因敲除小鼠随机分为正常对照组(NC)、肥胖组(OB)、TLR4基因敲除组(TK)、TLR4基因敲除肥胖组(TO),NC组给予正常饲料喂养,其他组给予高脂饲料喂养。16周后取血检测各组小鼠空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)和游离脂肪酸(FFA)水平;HE染色观察各组小鼠脂肪细胞形态变化;Western blot检测TLR4、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶α(p-AMPKα)、髓样分化因子88(MyD88)、Bax和Bcl-2蛋白表达;ELISA检测小鼠血清单细胞趋化因子-1(MCP-1)、IL-6、TNF-α、IL-10水平。结果:与NC组相比,OB组小鼠脂肪细胞明显增大,FPG、TC、TG、LDL、FFA、MCP-1、IL-6和TNF-α水平明显升高(P<0.01),HDL和IL-10水平明显降低(P<0.01,P<0.05),TLR4、MyD88和Bax表达明显增加(P<0.01),p-AMPKα和Bcl-2表达明显减少(P<0.05);与OB组相比,TO组小鼠上述检测指标表达明显逆转。结论:TLR4基因敲除可通过MyD88依赖的AMPK缓解高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织慢性炎症和细胞凋亡。

卒中后抑郁患者小脑静息态功能磁共振改变的临床观察

目的探讨卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)患者小脑静息态功能磁共振(rs-fMRI)相关参数的变化及其对患者抑郁状态的影响。方法对40例卒中患者及20例健康志愿者进行自评抑郁量表(SDS)和汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分。根据评分结果,分为3组:PSD组、N-PSD组和健康对照组,每组20例。每组患者均行小脑rs-fMRI扫描,测定小脑各部位的ReHo值(regional homogeneity),并对研究对象进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分,最后对结果进行统计分析。结果(1)与对照组及N-PSD组比较,PSD组右侧小脑前叶、后叶上部、后叶下部ReHo值均降低,差异均具有统计学意义(P<0.05);(2)PSD组右侧小脑前叶、小脑后叶上部及小脑后叶下部ReHo值与HAMD评分均呈显著负相关。结论病灶对侧小脑前叶、后叶上部、后叶下部神经元局部一致性的异常参与了PSD的发生发展,是PSD神经病理生理改变机制之一。

Toll样受体2基因对肥胖小鼠认知功能的影响及机制研究

目的探讨Toll样受体2(TLR2)基因对肥胖小鼠认知功能的影响及作用机制。方法雄性C57BL/6J和TLR2基因敲除小鼠,根据给予普通饮食或者高脂饮食喂养,分为正常对照组、肥胖组、TLR2基因敲除组、TLR2基因敲除肥胖组。16周后进行水迷宫实验检测各组小鼠学习记忆能力。检测各组小鼠体重、血脂生化指标。采用免疫组化法检测海马组织淀粉样β(Aβ)蛋白表达,Western印迹法检测核因子-κB(NF-κB)p65、磷酸化(p-)NF-κB p65、低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)、Aβ蛋白表达量。结果与正常对照组相比,肥胖组TLR2、NF-κB p65、p-NF-κB p65、Aβ蛋白表达明显升高,LRP1蛋白表达水平降低,小鼠学习记忆能力明显下降;与肥胖组相比,TLR2基因敲除肥胖组NF-κB p65、p-NF-κB p65、Aβ蛋白表达水平降低,LRP1蛋白表达水平升高,小鼠记忆学习能力明显改善。结论TLR2缺乏可能通过抑制TLR2/NF-κB通路改善肥胖小鼠认知功能,其机制可能与LRP1蛋白表达上调有关。