淋巴细胞与单核细胞比值改变对局部进展期胃癌患者的预后价值:单中心回顾性队列研究

目的评估手术和辅助化疗前后免疫状态变化对局部进展期胃癌(locally advanced gastric cancer,LAGC)患者的预后预测价值。方法回顾性收集2013年1月至2018年12月期间于笔者所在科室接受诊治的210例LAGC患者,收集手术前和接受了3个周期辅助化疗后的淋巴细胞与单核细胞的比率(lymphocyte-tomonocyte ratio,LMR)及LMR变化(change of lymphocyte-to-monocyte ratio,cLMR),开发了基于术前LMR(preoperative lymphocyte-to-monocyte ratio,pLMR)和cLMR的新型免疫状态变化评分(immunity change score,ICS)指标,并对于其预后价值进行分析探讨。本研究对于ICS的定义:ICS=1,pLMR≤4.53和cLMR≤1;ICS=2,pLMR≤4.53且cLMR>1,或pLMR>4.53且cLMR≤1;ICS=3,pLMR>4.53和cLMR>1。结果多因素Cox比例风险回归结果显示,ICS是总生存的影响因素[ICS=2,RR=0.397,95%CI(0.260,0.608),P<0.001;ICS=3,RR=0.080,95%CI(0.040,0.162),P<0.001],ICS为2和3的患者的OS较佳。此外,ICS的预测准确度优于pLMR和cLMR,且ICS的C指数[0.806,95%CI(0.746,0.865)]高于pLMR[0.717,95%CI(0.635,0.799),P=0.003]和cLMR[0.723,95%CI(0.641,0.806),P=0.005]。基于此构建了包含ICS、CEA和pTNM分期在内的Nomogram模型来预测患者的3年和5年生存率,校准曲线和C指数[0.821,95%CI(0.783,0.859)]显示Nomogram的区分度和准确度较高,且决策曲线分析证实该模型具有较好的临床应用价值。结论辅助治疗前后,患者免疫状态的动态变化与LAGC患者的总生存期相关;结合cLMR和pLMR的ICS可以更好地预测LAGC患者的预后。

基于生物信息学分析胃癌中RUNX1表达及其临床意义

目的研究Runt相关转录因子1(Runt-related transcription factor 1,RUNX1)在胃癌中的表达及其与胃癌患者临床病理特征、预后和肿瘤细胞侵袭能力之间的相关性。方法①数据库分析:应用TCGA和GEO数据库分析RUNX1在胃癌和癌旁组织中的表达差异;利用Kaplan-Meier Plotter数据库分析RUNX1表达水平与胃癌患者生存预后的相关性;利用GO分析和KEGG通路富集分析RUNX1在胃癌中可能参与的功能和信号通路,并通过GEPIA数据库进行基因相关性验证。②临床病例验证:回顾性收集兰州大学第二医院在2018年6月至2019年12月期间收治的62例胃癌患者的癌组织和癌旁组织,进行免疫组织化学染色、HE染色和天狼星红染色,并探索RUNX1表达与患者临床病理特征和预后的关系。③细胞实验:利用小干扰RNA(si-001-RUNX1和si-002-RUNX1)进行RUNX1的敲减,并通过Transwell实验分析RUNX1与AGS和HGC27细胞侵袭能力的关系。结果①数据库分析:RUNX1在胃癌组织中高表达,并与胃癌患者的总生存时间(overall survival,OS)呈负相关(P<0.001);GO分析和KEGG通路富集分析结果提示,RUNX1不仅参与细胞外基质(extracellular matrix,ECM)中胶原的构建,而且在ECM-受体相互作用通路中显著富集;GEPIA数据库基因相关性分析结果显示,RUNX1与ECM-受体相互作用通路所涉及基因表达呈正相关(P<0.05)。②临床病例验证:免疫组织化学染色结果提示,RUNX1在胃癌组织中相对高表达,且RUNX1高表达是影响胃癌患者术后OS的危险因素(RR=5.074,P=0.034);且胃癌组织中RUNX1表达与天狼星红红色面积呈正相关关系(r=0.46,P<0.001)。③细胞实验:Transwell实验证实RUNX1敲减后,si-001-RUNX1和si-002-RUNX1组的AGS和HGC27侵袭细胞数量降低。结论RUNX1在胃癌中高表达且提示更差的生存预后,并且RUNX1促进胃癌发生发展有可能是通过激活ECM-受体相互作用通路实现的。