液相色谱串联质谱法检测10种精神药物的实验室间比对

目的通过实验室间比对,了解液相色谱串联质谱法检测10种精神药物(氯氮平、奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、舍曲林、艾司西酞普兰、文拉法辛、度洛西汀、丙戊酸)及5种代谢物(去甲氯氮平、9-羟利培酮、N-脱烷基喹硫平、脱氢阿立哌唑、O-去甲文拉法辛)血清浓度的技术能力、质量管理现状及存在的问题,推进治疗药物监测工作的健康发展。方法选择8家已使用液相色谱串联质谱法开展了精神药物治疗药物监测的实验室,进行问卷调查,并进行质控血清及患者血清检测的实验室间比对试验。结果8家实验室使用的液相色谱串联质谱仪包括Waters、AB SCIEX、Agilent、岛津、德米特等,检测方法均为实验室自建,采用的样本前处理方法包括蛋白沉淀法和液液萃取法,液相和质谱等相关参数存在差异,方法学确证的批内和批间精密度均小于11%。8家实验室均开展了检测项目的室内质控,参加了室间质量评价活动。除去甲氯氮平外,其他被分析物质的质控血清检测结果的实验室间变异系数(CV)均小于25%。除去甲氯氮平低浓度水平、舍曲林低浓度水平外,其他被分析物质的质控血清检测结果的稳健变异系数(RCV)均小于15%。除去甲氯氮平、脱氢阿立哌唑外,在临床样本的检测范围内,各药物或代谢物超90%患者血清样品检测结果的实验室间CV小于15%。脱氢阿立哌唑患者血清样品检测结果的实验室间CV偏大,但也小于25%。对于去甲氯氮平,实验室E无论检测的质控血清还是患者血清,均存在大于50%的系统误差,剔除该实验室检测结果后,去甲氯氮平在其他实验室间检测结果的CV小于25%。结论液相色谱串联质谱法检测本研究所涉及药物或代谢物血清浓度的实验室间一致性尚可,检测结果具有可比性。部分实验室在标准曲线范围的设定、允许总误差的设定及应用、量值溯源等方面存在问题,需要进一步研究解决。

8种抗精神病药、13种抗抑郁药及9种活性代谢物在人血清中的稳定性研究

目的研究8种抗精神病药(阿立哌唑、氨磺必利、奥氮平、喹硫平、利培酮、帕利哌酮、氯氮平、氯丙嗪)、13种抗抑郁药(阿米替林、安非他酮、度洛西汀、多虑平、氟伏沙明、氟西汀、氯米帕明、米氮平、帕罗西汀、曲唑酮、舍曲林、文拉法辛、西酞普兰)及9种活性代谢物(脱氢阿立哌唑、脱烷基喹硫平、去甲氯氮平、去甲替林、羟安非他酮、去甲多虑平、去甲氟西汀、去甲氯米帕明、O-去甲文拉法辛)在人血清中的稳定性,为这些药物在实施治疗药物监测过程中的样本传输、检测、存储条件的确定以及质控血清、标准曲线校准血清保存条件和保存期限的确定提供参考数据。方法以混合健康人血清为基质配制质控血清,进行稳定性考察,分别考察目标药物及活性代谢产物在室温(12 h、24 h、72 h)、2~8℃冷藏(2 d、5 d、7 d)、-80℃超低温(14个月)保存及3次反复冻融的稳定性。采用超高效液相色谱-串联质谱法检测被分析物的血清浓度。结果安非他酮在室温、2~8℃冷藏保存条件下质控血清测得浓度的负偏倚>40%,但在-80℃超低温保存14个月及3次反复冻融条件下测得浓度的偏倚均在±15%内。其他药物及代谢物在各考察条件下测得浓度的偏倚均在±15%内。但在室温条件下,随着放置时间延长,脱烷基喹硫平、度洛西汀、氟伏沙明、舍曲林、氟西汀、去甲氟西汀、去甲替林、阿米替林、氯丙嗪、氯米帕明及去甲氯米帕明测得浓度的负偏倚逐渐增加。结论在人血清基质中,安非他酮在室温和2~8℃冷藏的条件下不稳定。其余8种抗精神病药、12种抗抑郁药及9种活性代谢物在室温下可稳定72 h,但在室温下存放超24 h后,部分药物存在降解趋势,建议放入2~8℃的冰箱中保存,在此条件下可稳定至少7 d。本文所研究的所有药物及活性代谢物的质控血清可在-80℃冰箱中保存至少14个月,3次反复冻融不影响其稳定性。

一文读懂丙戊酸治疗药物监测

丙戊酸是一种临床常用的广谱抗癫痫药物,同时也是治疗双相情感障碍的一线药物。《神经精神药理学治疗药物监测共识指南》强烈推荐对丙戊酸实施治疗药物监测(therapeutic drug monitoring, TDM)。现就临床申请丙戊酸TDM需要做哪些准备工作,以及如何解读丙戊酸血药浓度检测结果作出详细阐述,以期能够合理使用治疗药物监测工具,更好地发挥丙戊酸的治疗效果。

贯通·铺面·筑体:职业院校课程思政的深化路径

针对目前职业院校课程思政工作存在的课程之间的协同机制还不完善等问题,进一步深化职业院校课程思政的基本路径,按照“自下而上”的认识过程、“自上而下”的设计过程和“上下联动”的实施过程,对职业院校课程思政工作进行整体设计、系统开发、协同实施、多方评价,实现教师之间、课程之间、专业之间、校企之间的“互联互通”,是深化课程思政工作的必由之路。建议职业院校以专业为轴心开展课程思政工作,发挥群体优势,致力于纵向贯通、织线为面、叠面为体,形成科学高效的专业课程思政工作体系。

四足机器人单自由度腿部优化设计及仿真

基于仿生原理的四足机器人是当今国内外众多学者研究的热点。针对四足机器人运动平稳性的要求,提出了一种竖直方向改进型等速运动规律和前进方向仿生运动规律相结合的无冲击足端轨迹形式,推导出分段函数表达式;针对四足机器人存在的驱动多、腿部刚度弱的情况,构思了一种由两个曲柄摇杆机构、同步带传动和一对外啮合圆柱齿轮传动组成的单自由度的新型腿部机构,并建立该机构的运动学模型,推导了其足端的坐标;综合利用遗传算法和非线性优化一般方法,以无冲击的足端轨迹的逼近度为目标,优化计算了机构各构件的最佳运动尺寸和初始位置;使用三维建模软件搭建简化的虚拟样机模型,并导入到Adams软件中进行了Trot步态仿真试验,运动效果达到了预期设计。所提出的无冲击轨迹可以为其他足式机器人的足端轨迹规划提供参考,由两个曲柄摇杆机构组成的多连杆腿部机构优化设计方法为足式机器人腿部设计提供了基础和创新思路。

全外显子组测序对性发育异常患者的分子遗传学病因分析

目的通过全外显子组测序(WES)技术分析性发育异常(DSD)患者的分子遗传学病因,以加深对DSD致病机制的认识。方法收集2008年3月-2021年8月于云南省第一人民医院就诊的60例DSD患者的临床资料进行回顾性分析,并对其中1个先证者进行家系研究。提取所有患者的外周血基因组DNA进行WES测序分析,WES结果利用SAMtools软件、单核苷酸多态性(SNP)数据库、InDel数据库进行SNP和InDel检测;采用ExomeDepth进行外显子水平的拷贝数变异(CNV)检测;应用PolyPhen-2、Mutation taster、PyMol软件进行突变的有害性预测,并采用Sanger进行测序验证。结果60例DSD患者中,22例为46,XX DSD,38例为46,XY DSD。22例46,XX DSD患者中14例存在SRY基因;在另外8例患者和其中1个先证者家系中,2例患者的NR5A1、PROKR2和ANOS1基因发生单核苷酸变异(SNV),4例患者中的CYP21A2基因发生CNV,其中CYP21A2 EX1 Dup已有该变异的相关致病性报道,其余3个CNV为意义未明的变异,2例未检出与DSD相关的基因突变位点。38例46,XY DSD患者WES分析结果中,14例中检出了10个致病或疑似致病变异位点,包括SRY、AR、SRD5A2、CYP17A1、NR5A1等5个基因;5例中检出CYP21A2、AKR1C2、CBX2、NR5A1基因的5个疑似致病的CNV,其中3个微缺失,2个微重复。WES结果中NR5A1(c.722G>T、c.48C>G)、ANOS1 c.564A>T变异为首次报道的位点,在检出的CNV中,CYP21A2 EX1 Dup在相关数据库中有致病性的报道,其余未见报道。结论WES技术的应用提高了对DSD的诊断能力,拓展了现有的DSD相关致病基因突变谱数据,丰富了对DSD致病机制的认识,可为开展遗传咨询提供帮助。

BRD4/NF-κB信号通路介导的铁死亡参与三阴性乳腺癌化疗耐药的机制

目的:探讨溴域蛋白亚家族4(bromodomain protein subfamily 4,BRD4)/核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路介导的铁死亡参与乳腺癌恶性生物学行为的机制。方法:多柔比星(Doxorubicin,DOX)抗性MDA-MB-231细胞(MDAMB-231/DOX)分为对照(Con)组、DOX组和si-BRD4+DOX组。si-BRD4+DOX组在用si-BRD4转染MDA-MB-231/DOX细胞48 h后,用1μmol/L DOX处理细胞24 h。通过集落形成试验和5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(5-Ethynyl-2′-deoxyuridine,EdU)分析评估细胞增殖能力。通过FerroOrange、liperfloo检测细胞亚铁离子浓度和脂质过氧化水平。将15只雌性BALB/c-nu小鼠随机分为3组:对照组、DOX组、DOX+si-BRD4组,每组5只,用于建立MDA-MB-231/DOX细胞皮下接种模型。通过qRT-PCR、蛋白质印迹、免疫组化分析BRD4/NF-κB信号通路表达。结果:与si-NC组相比,si-BRD4#1和si-BRD4#2组MDA-MB-231、BT549细胞的细胞克隆数、EDU阳性染色、谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平均降低(P<0.001),和MDA-MB-231、BT549细胞亚铁离子水平、活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、氧化型谷胱甘肽(Oxidized glutathione,GSSG)/GSH比值升高(P<0.01)。与亲代细胞(MDA-MB-231)相比,在MDA-MB-231/DOX中BRD4的mRNA和蛋白质表达水平升高。与Con组相比,DOX组细胞中IKβ-α、NF-κB、BRD4表达和ROS水平增加(P<0.05),和细胞克隆数和EDU阳性染色均降低(P<0.05);与DOX组相比,si-BRD4+DOX组细胞中核因子κB抑制蛋白α(Anti-IKB alpha,IKβ-α)、NF-κB表达、细胞克隆数、EDU阳性染色降低(P<0.05),ROS水平升高(P<0.05)。与对照组相比,DOX组肿瘤重量和体积均减少(P<0.05),并且肿瘤组织中TUNEL染色细胞增加(P<0.05)。此外,BRD4+DOX组肿瘤重量和体积较DOX组进一步降低(P<0.001),TUNEL染色细胞进一步增加(P<0.001)。BRD4+DOX组肿瘤组织中Ki-67、BRD4、NF-κB较DOX组下调(P<0.01),4-羟基壬烯醛(4-Hydroxynonenal,4-HNE)上调(P<0.01)。结论:BRD4是一个重要的耐药因子,它可以通过促进NF-κB信号通路的激活来抑制乳腺癌化疗诱导的铁死亡。

中国式现代化背景下职业教育产教融合“四轮驱动”体系构建与实施路径

从政策层面、产业层面、技术层面、市域层面指出面向中国式现代化的产教融合“四轮驱动”体系构建的基本遵循。产教融合“四轮驱动”体系主要包含政策系统驱动、产业协同驱动、数字技术驱动及市域主体驱动4个单元。产教融合“四轮驱动”体系的实施路径包括:打造“1+31”阶梯型顶层设计,助力政策系统驱动全面落地;构建“1+4”全方位协作机制,赋能产业协同驱动落地实践;构筑“1+3”平台型组织生态,切实发挥数字技术的应有之义;建构“1+5”融合式市际合作机制,切实发挥市域主体驱动功效。

实验技术队伍先进技术集群建设

实验技术队伍作为高校学科建设、创新型人才培养以及科学研究的重要力量,是高校加快推进高水平内涵式发展的重要支撑。该文详述了某高校实验技术队伍先进技术集群建设案例,先进技术集群建设突破了传统实验技术队伍的组织边界,是贯彻新发展理念、构建新发展格局的实践,创造了有利于实验技术队伍专业能力提升的良好学术生态圈,为实验技术队伍技术交流和协同创新提供平台,为建设世界一流实验技术体系提供技术保障和引领,以期为建设新时代高水平的实验技术队伍提供参考。

经会阴二维、三维超声测量的女性压力性尿失禁参数与症状的相关性分析

【目的】探讨经会阴二维、三维超声测量的女性压力性尿失禁参数与症状的相关性。【方法】选取2021年3月至2022年9月本院收治的110例压力性尿失禁的女性患者作为观察组,另选取110例健康体检志愿者作为对照组。比较两组经会阴二维、三维超声测量的女性压力性尿失禁参数(膀胱尿道后角、盆膈裂孔面积、膀胱颈移动度及尿道旋转角)及症状(盆底肌力评分、尿动力学指标),采用受试者工作特征(ROC)曲线分析膀胱尿道后角、盆膈裂孔面积、膀胱颈移动度及尿道旋转角对女性压力性尿失禁的预测价值,采用Spearman秩相关分析膀胱尿道后角、盆膈裂孔面积、膀胱颈移动度及尿道旋转角与盆底肌力评分、尿动力学指标的相关性。【结果】观察组患者膀胱尿道后角、盆膈裂孔面积、膀胱颈移动度及尿道旋转角均大于对照组(P<0.05);ROC曲线分析结果显示:膀胱尿道后角、盆膈裂孔面积、膀胱颈移动度、尿道旋转角可用于压力性尿失禁的预测,曲线下面积为0.666、0.727、0.934、0.830,联合诊断曲线下面积为0.968。观察组患者盆底肌力评分、最大逼尿肌压力、控制面积、最大尿道关闭压低于对照组(P<0.05);相关性分析结果显示:膀胱尿道后角、盆膈裂孔面积、膀胱颈移动度、尿道旋转角与盆底肌力评分、尿动力学指标呈负相关(P<0.05)。【结论】压力性尿失禁患者膀胱尿道后角、盆膈裂孔面积、膀胱颈移动度及尿道旋转角均显著上升,且与临床症状有关。

虚拟现实技术在纸文化展览中的应用

纸文化作为中国传统文化的一个重要组成部分,在中国的传统文化中占有举足轻重的位置。传统的纸文化在展览中传播途径单一,互动性、娱乐化程度不够。且目前纸文化展览的内容比较落后,缺乏新鲜、体验的感觉。如何借助科技的力量,发展新的媒介形态,拓宽传统纸文化的展览传播途径,是一个亟待解决的问题。而虚拟现实技术在纸文化的传播过程中,有着极强的沉浸性和互动性。通过在展览馆建立一个虚拟的环境,能够准确地对观众群体的各种需要进行准确定位,并将纸文化元素与虚拟现实技术进行有效地融合,打破真实的空间,在虚拟的空间里获得更立体的体验效果,使纸文化更加直观、高效地传播和发展。

纸文化元素在现代展览馆设计中的应用与实践

文化艺术展览馆是城市规划中不可或缺的一部分,具有展示城市形象、促进经济发展、促进文化交流的作用。在当今社会,由于人们对艺术的要求越来越高,传统的展览馆空间设计已无法适应现代社会的审美需求。因此,在文化艺术展览馆空间中引入富有文化底蕴与艺术价值的纸文化元素,可以极大促进文化艺术展览馆的艺术韵味。本文探索了纸文化元素在文化艺术展览馆空间中的应用策略,以期提升展览馆视觉美感与人文底蕴,旨在为设计者及有关单位在展览馆空间设计中进行创新性的设计工作提供启示,有效促进审美要素与展览馆空间设计的有机结合。

古代针灸实践考核制度对现代教学的启示

中国古代医学的官方教育经过长期的历史实践,形成了完善且严格的考试制度。文章主要从历代针灸实践教学的考核内容、考核方式、考试设置、考核标准、医德教育等方面深入分析古代针灸实践考核制度特点,从而对现代中医高等院校的针灸实践教学提出相应建议,为构建科学的针灸实践考核评价体系,提升当今高校针灸实践教学质量提供借鉴。

基于校企共同体的终身职业技能培训实施路径探索

校企共同体是校企合作协同育人向更深层次、更广领域发展的组织模式。分析了终身职业技能培训校企共同体的内涵和动力基础,并从管理机制、项目开发、资源共享、师资培训、质量评价、成果转换六个方面提出了校企共同体的实施路径。

化学微粒子发光免疫法检测梅毒特异性抗体灰区结果的临床应用评价

目的评价梅毒特异性抗体化学微粒子发光免疫(CMIA)法S/CO 1~10的灰区结果在梅毒常规筛查中的应用。方法回顾性分析该院进行梅毒CMIA检测的患者119907例,从中选取两次CMIA法S/CO 1~10的患者602例纳入研究,以梅毒螺旋体颗粒凝集试验(TPPA)作为该研究的确认试验,同时使用快速血浆反应素试验(RPR)检测疾病活动度。按CMIA法S/CO的区间将患者分为3组(CMIA法S/CO 1~3组399例,CMIA法S/CO>3~6组136例,CMIA法S/CO>6~10组67例),随后依据年龄将患者分为两组(0~3岁组139例,>3岁组463例),对患者一般资料及检测结果进行组间比较,并分析组间数据差异。结果119907例进行梅毒CMIA检测的患者中,两次CMIA法初筛S/CO 1~10的标本共602例,阳性检出率为5.02‰。其中,TPPA复检阳性结果例数为186例(30.9%),16例(2.7%)为弱阳性;RPR阳性例数为7例(1.2%)。CMIA法分组统计中,CMIA法S/CO 1~3组TPPA阳性率明显低于CMIA法>3~6组及CMIA法>6~10组,差异均有统计学意义(P<0.05);RPR阳性率亦显示,CMIA法S/CO 1~3组明显低于CMIA法S/CO>6~10组(0.3%vs.4.5%,P<0.05)。0~3岁组CMIA法S/CO低于>3岁组[1.53(1.27,2.24)vs.2.30(1.48,4.15),P<0.05],0~3岁组TPPA阳性率低于>3岁组(0.7%vs.40.0%,P<0.05)。结论梅毒特异性抗体CMIA法S/CO 1~3组的标本常规筛查特异性较低,建议采用TPPA确认以协助诊断;CMIA法S/CO>6~10组经TPPA复检确认仍有10.0%以上的假阳性,因此建议TPPA复检界值定为10。0~3岁组CMIA法S/CO偏低、TPPA阳性率亦低。

煤化工类期刊微信公众号提升传播力的策略研究

为分析影响煤化工类微信公众号传播影响力的因素,以从《中文核心期刊要目总览(2023版)》选取的6个煤化工类核心期刊为研究对象,对比各期刊微信公众号基本栏目设置、月推文量及清博指数中微信传播指数(WCI)、预计活跃粉丝数、总阅读数等数据。研究发现,微信公众号预计活跃粉丝数与WCI呈正相关性,而月推文量与WCI无明显的相关性。结合分析数据与煤化工类微信公众号运营现状,发现微信公众号的运营还有很大的提升空间。研究认为,可以从做好自身定位、加大宣传力度、提升推文质量等方面对微信公众号进行优化,进而提高煤化工类期刊微信公众号的传播影响力。

综合医院儿科专业基地教学秘书工作实践与思考

住院医师规范化培训(简称住培)是培养住院医师的重要手段,其培养质量与专业基地管理、师资力量、过程管理及质量控制密切相关,而教学秘书作为专业基地管理人员,其自身素质及工作态度对培训质量有着举足轻重的作用。该文阐述综合医院儿科专业基地教学秘书工作实践,分析教学秘书实践过程中存在的问题,探讨解决这些问题的对策,为优化教学秘书工作提供思路。

拼贴画心理疗法应用于青年乳腺癌患者癌症复发恐惧干预中的效果

目的:探讨拼贴画心理疗法应用于青年乳腺癌患者癌症复发恐惧干预中的效果。方法:回顾性分析2020年2月至2022年2月南京医科大学附属南京医院收治的104例青年乳腺癌患者,行常规疗法的患者为对照组(n=52),行拼贴画心理疗法的患者为研究组(n=52)。对比2组干预前后癌症复发恐惧、负性情绪、希望水平及生存质量变化情况。结果:干预3个月后,研究组癌症复发恐惧各维度评分及总分明显降低,且低于对照组(均P<0.05);研究组贝克焦虑量表(Beck Anxiety Inventory,BAI)与贝克抑郁量表(Back Depression Inventory,BDI)评分均明显降低,且低于对照组(均P<0.05);研究组希望水平各维度评分及总分明显提高,且高于对照组(均P<0.05);研究组生存质量各维度评分及总分明显提高,且高于对照组(均P<0.05)。结论:拼贴画心理疗法应用于青年乳腺癌患者可降低其癌症复发恐惧,缓解负性情绪,提高希望水平,改善生活质量。

融合出版背景下经济类主题出版高质量发展研究

【目的】高质量完成《出版业“十四五”时期发展规划》部署的重大主题出版任务,提升经济类主题出版的引导力、公信力和传播力。【方法】全面整合策划、制作、发行、营销等全流程,聚合多平台,实现融合发展,关注内容与技术的融合,引入二维码(Quick Response,QR)技术、虚拟现实(Virtual Reality,VR)技术、增强现实技术(Augmented Reality,AR)等科技手段,扩展用户内容感知,实现纸屏融合。【结果】巧借外力、定点发力、挖掘潜力,积极探索新的运营模式,以适应不断发展变化的市场环境;多管齐下,打造多维立体的营销网络,精准传达价值,提炼观点,创建品牌,精心策划,持续提升出版物品质。【结论】为实现这些目标,需始终贯穿全媒体理念,科学规划经济类主题出版,以提供多元化的阅读体验,通过技术赋能和多元互动来“触动”读者,有助读者更好地理解复杂的经济现象,从中汲取智慧及力量。

科技期刊《煤炭转化》高质量发展现状与策略研究

在加快培育世界一流科技期刊背景下,我国在建设一流科技期刊方面取得了很大发展,科技期刊迎来前所未有的发展机遇。科技期刊是国家科技实力与国际影响力的重要体现,科技期刊高质量发展是期刊在新形势下实现稳步发展的需求。文章分析科技期刊《煤炭转化》发展现状,包括提升学术计量指标、加强期刊品牌建设、加大宣传力度、寻找学术增长点、深化媒体融合、加强编辑队伍建设六个方面。研究发现,《煤炭转化》在发展中存在优质稿源减少、办刊经费不足、媒体融合发展水平较低等问题。文章提出,为实现高质量发展,《煤炭转化》应从外部环境与内部发展入手,通过系统查询与统筹分析期刊数据,以及积极参加高水平国际会议、召开编委会会议等方式,从提高稿源质量、提高期刊定位、加大期刊宣传力度、扩大期刊稿源范围、增加期刊专刊专栏、缩短论文出版周期、提升期刊媒体融合发展水平、组建学者人才队伍、提升编辑综合能力、争取主办单位政策及资金支持等方面持续发力,建设成为一流科技期刊。