束缚应激致亚健康状态大鼠脑组织iNOS的表达及其中药干预作用

目的研究束缚应激致亚健康状态模型大鼠脑组织诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)的表达情况,同时观察抗衰老片和六味地黄丸的干预作用。方法取雄性SD大鼠40只,随机分成4组,即正常对照组、模型对照组、抗衰老片组、六味地黄丸组,每组10只,采用每天限制活动3 h模拟人类心理应激,建立大鼠亚健康状态模型,造模同时,用抗衰老片、六味地黄丸进行干预。各组在造模第14 d、21 d分别取5只大鼠测定大脑皮质iNOS的表达。结果造模21 d后,模型对照组大鼠大脑皮质的iNOS表达显著增加(P<0.01);六味地黄丸可显著降低大鼠大脑皮质的iNOS阳性面积及总光密度(P<0.05)。结论束缚应激致亚健康状态大鼠大脑皮层的iNOS表达量增加,六味地黄丸可减少束缚应激致亚健康状态大鼠脑组织中iNOS的表达,预防和减少应激引起的神经元损伤,从而改善亚健康状态。

抗衰老片对肾虚小鼠空间学习记忆和脑自由基代谢的影响

目的观察抗衰老片对肾虚小鼠空间学习记忆和脑自由基代谢的影响。方法选雄性KM小鼠54只，随机分为6组：正常对照组、肾虚组（劳倦过度＋房事不节组）、抗衰老片高、中、低剂量组和补肾方（金匮肾气丸）对照组。采用强迫小鼠游泳方法造成劳倦过度，以Colldege效应诱导雄性小鼠房事不节，建立肾虚小鼠模型，观察小鼠体重、水迷宫空间行为记忆能力和脑组织SOD活性和MDA含量变化。结果肾虚组小鼠体重、脑组织SOD活性较正常对照组明显下降俨〈0．05，P〈0．01），小鼠水迷宫潜伏期和脑组织MDA含量明显升高（P〈0．01）；抗衰老片高、中、低剂量组及金匮肾气丸组小鼠体重和脑组织SOD活性较肾虚组明显升高伊〈0．05，P〈0．01），小鼠水迷宫潜伏期和脑组织MDA含量较肾虚组明显降低（P〈0．05，P〈0．01）。结论抗衰老片可延缓脑组织的脂质过氧化，从而改善小鼠的记忆能力。

睡眠剥夺对大鼠抗氧化应激的影响及中药的干预作用

[目的]观察睡眠剥夺对大鼠饮食行为、能量消耗、体温和抗氧化能力的影响,探讨中药的干预作用及其抗氧化应激的机制。[方法]将雌性SD大鼠32只随机分为4组,即正常对照组、模型对照组、抗衰老片组、六味地黄丸组,每组8只,利用"小平台水环境法"建立大鼠睡眠剥夺模型,分别进行体温、体重、进食量和饮水量的监测,并计算日能耗,同时检测机体血清SOD活性和MDA含量。[结果]72h睡眠剥夺后,模型对照组大鼠体重、进食量和饮水量均明显低于正常对照组(P<0.05,P<0.01),日消耗能量和体温明显高于正常对照组(P<0.05,P<0.01),且机体血清SOD活性明显降低(P<0.01),MDA含量明显升高(P<0.01);进行抗衰老片和六味地黄丸干预后,均能有效预防睡眠剥夺后大鼠的体重、进食量、饮水量的降低,并能降低日消耗能量和体温,显著提高机体SOD活性(P<0.05,P<0.01),降低MDA含量(P<0.05,P<0.01)。[结论]睡眠剥夺可引起大鼠饮食行为的改变、耗能增加、体温升高,抗氧化应激能力下降。而抗衰老片和六味地黄丸等中药具有抗睡眠剥夺引起的氧化应激的作用,其机制可能与提高机体的抗氧化能力有关。

亚健康状态大鼠的神经-免疫-内分泌机制的研究

目的探讨亚健康状态大鼠的神经-免疫-内分泌的机制。方法取雄性SPF级Wistar大鼠36只,按体重随机分成6组,即多因素组(MF)、多因素干预组(MFT)、热水游泳组(WS)、睡眠不足组(SD)、单纯束缚组(PC)和正常对照组(C),每组6只。分别采用热水游泳、饮食限制、睡眠剥夺、束缚等方式建立亚健康大鼠模型,多因素干预组每日经口给予300 mg/kg的抗衰老片,在造模5 d后处理动物,并取大鼠血,分别测定血清5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、甲状腺激素T3和T4、睾酮(T)、皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、白介素IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8和IFN-γ含量以及T淋巴细胞亚群的变化,并取脾脏测定T、B淋巴细胞增殖能力和NK细胞活性变化。结果 (1)与正常对照组比,①造模结束后多因素组大鼠血清5-HT明显降低(P<0.05),而热水游泳组和单纯束缚组5-HT含量却升高显著(P<0.01),且睡眠不足组和单纯束缚组血清DA含量降低显著(P<0.05);同时各亚健康模型大鼠的血清T3、T4、CORT和ACTH含量均显著升高(P<0.01),T/C比值降低显著(P<0.01),且睡眠不足组血清T降低明显(P<0.05);②造模结束后多因素组的大鼠IL-8含量降低显著(P<0.01),而热水游泳组和单纯束缚组IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8和IFN-γ含量以及睡眠不足组IL-1β、IL-2、IL-6含量均显著升高(P<0.05,P<0.01),同时显著降低各亚健康模型大鼠淋巴细胞增殖转化能力和T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比值和NK细胞活性(P<0.05,P<0.01)。(2)与多因素组比,抗衰老片干预后多因素干预组大鼠血清DA含量明显升高(P<0.05),并能显著提高机体T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+数目和CD4+/CD8+比值(P<0.01),降低血清CORT含量。结论亚健康状态能引起大鼠HPA轴反应性失衡,皮质醇释放过度,引起内分泌的紊乱,并能引起淋巴细胞功能降低,出现明显机体免疫抑制现象;而抗衰老片具有抗应激,提高T细胞免疫功能,改善情绪和内分泌紊乱的作用,从而达到改善亚健康体质的目的。

切除肾上腺对大鼠自身免疫性脑脊髓炎敏感性的影响

目的研究肾上腺切除导致下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能缺陷对Wistar大鼠诱发的实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的敏感性的影响。方法 Wistar大鼠单、双侧肾上腺切除后,用GPSCH-CFA诱导各组大鼠产生EAE,并观察临床评分、MBP抗体、皮质醇、Th1细胞因子和脑组织Bcl-2/Bax蛋白表达的变化,并与Lewis大鼠的EAE模型进行比较。结果 GPSCH-CFA诱导后,双侧切除肾上腺的Wistar大鼠平均神经症状评分最高为4.60分,发病率为100%,血清中皮质醇水平明显降低和MBP抗体水平明显升高,IFN-γ、TNF-α和IL-2水平均明显升高,大脑皮层和下丘脑中Bcl-2蛋白表达均明显降低和Bax蛋白表达均明显升高。结论双侧肾上腺切除导致HPA功能缺陷能显著增加Wistar大鼠诱发EAE的敏感性。

心率变异性分析评估不同因素致亚健康大鼠自主神经功能的影响

目的基于心率变异性（heart rate variability，HRV）分析评估不同因素致亚健康大鼠自主神经功能的影响，确定HRV指标与亚健康状态的发生关系。方法将42只雄性SPF级Wistar大鼠，按体质量随机分成7组，即多因素组、多因素干预组、热水游泳组、饮食限制组、睡眠不足组、单纯束缚组和正常对照组，每组6只，通过热水游泳、饮食限制、睡眠剥夺、束缚等方式建立亚健康大鼠模型，多因素干预组给予300mg/kg的抗衰老片浸膏粉，并分别在造模结束后及恢复3d时遥测大鼠的心电图，利用HRV分析评估不同因素致亚健康大鼠自主神经功能情况。结果与正常对照组比，时域分析显示亚健康大鼠的SDNN、RMSDD、STV、LTV均有所升高，且频谱分析显示亚健康大鼠vLF、LF、TP、LF／HF、LFnu上升和HFnu下降，且给予抗衰老片后能明显降低LF、LF／HF和LFnu（P〈0．05）和显著升高HFnu（P〈0．05），单因素logistic回归分析显示RRI、SDNN、LTV、LF、TP、LF／HF、LFnu、HFnu与亚健康产生密切相关（P〈0．05），且经逐步logistic回归分析结果显示低下的HFnu（OR值=0．566，P=0．023）可作为评价亚健康产生的独立危险因子。结论不同因素致亚健康大鼠的自主神经功能均出现明显的紊乱，且迷走神经活动抑制是亚健康产生的独立危险因素，可见基于HRV分析技术可无创性的客观评估机体亚健康状态的程度。

人参皂苷Rg1对豚鼠急性心肌缺血的保护作用

目的观察人参皂苷Rg1对豚鼠急性心肌缺血的保护作用。方法建立垂体后叶素致豚鼠急性心肌缺血模型,观察人参皂苷Rg1对垂体后叶素诱发心肌缺血豚鼠心电图T波和ST段的影响,测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酸磷酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量的变化。结果人参皂苷Rg1能抵抗对垂体后叶素诱发豚鼠心电图T波和ST段的抬高(P<0.05,P<0.01),降低血清中AST、CK和LDH活性(P<0.05,P<0.01),升高血清中SOD和GSH-Px活性和明显降低MDA含量(P<0.05,P<0.01)。结论人参皂苷Rg1对垂体后叶素致豚鼠急性心肌缺血具有明显的保护作用。

人参皂苷Rg1对急性心肌缺血豚鼠心电图的影响

目的:探讨人参皂苷Rg1的抗缺血作用。方法:建立垂体后叶素致豚鼠急性心肌缺血模型,采用无创生理信号处理遥测系统测定人参皂苷Rg1对豚鼠II导联心电图变化的影响。结果:人参皂苷Rg1对垂体后叶素诱发豚鼠心电图T波、ST段的抬高具有明显的降低作用(P<0.05,P<0.01),并能抵抗心率的减慢和PR间期、QRS波群、QT间期的延长。结论:人参皂苷Rg1具有显著对抗垂体后叶素致豚鼠急性心肌缺血的作用。

盐酸奥芬米洛对大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的预防作用及其机制

目的探讨奥芬米洛对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠发病的预防作用及其机制。方法 40只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、环孢素(10 mg·k^(-1))组和奥芬米洛(1.0 mg·kg^(-1))组,每组10只。除正常对照组大鼠外,其余各组大鼠双后脚掌皮下注射豚鼠全脊髓匀浆-完全福氏佐剂(GPSCH-CFA)0.4 mL进行免疫,同时奥芬米洛组和环孢素组经口灌胃给予相应的药物,每日1次,连续给药18 d。观察各组大鼠体重、神经功能评分、MBP抗体、Th1细胞因子(IFN-γ、TNF-α和IL-2)和Bcl-2/Bax蛋白表达的变化。结果奥芬米洛组EAE大鼠无临床症状发生;与模型对照组比较,奥芬米洛组大鼠血清中MBP抗体、IFN-γ、TNF-α和IL-2水平均明显降低(P<0.05或P<0.01),大脑皮质和下丘脑Bcl-2蛋白表达均明显升高(P<0.05或P<0.01),大脑皮质Bax蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论奥芬米洛能抑制EAE大鼠的发病,其作用机制可能与抑制Th1细胞活性有关。

胆胃散袋泡剂的抗炎作用及其机制研究

[目的]研究胆胃散袋泡剂的抗炎作用及其作用机制。[方法]通过二甲苯致小鼠耳肿胀、组胺和醋酸致小鼠血管通透性增加及体外多型核白细胞趋化-前列腺代谢激活的试验,观察胆胃散袋泡剂的抗炎作用及其作用机制。[结果]2.04、.0 g/kg胆胃散能显著抑制小鼠耳廓肿胀(P<0.05或P<0.01);2.04、.0 g/kg胆胃散能显著抑制小鼠的蓝斑面积、皮肤和腹腔伊文思兰吸收度值(P<0.05或P<0.01);0.5、8.0 mg/ml胆胃散显著降低多型核白细胞上清液中前列腺素(PEG2)浓度,且作用随剂量的增加而增强(P<0.05或P<0.01)。[结论]胆胃散袋泡剂具有较好的抗炎作用,其作用机制可能与抑制PEG2生成有关。

CPT-11脂质体对人结肠癌HT-29移植瘤的抗肿瘤活性及药代-药效相关性分析

目的:考察CPT-11脂质体(lipoCPT-11)对人结肠癌HT-29裸小鼠移植瘤的抑制作用,并对产生这一作用的物质基础,即药代-药效相关性进行分析。方法:建立HT-29裸鼠移植瘤模型,在药效研究中lipoCPT-11分别以5,25,50 mg·kg-1给药,已上市普通制剂(cCPT-11)剂量为50 mg·kg-1,iv给药,1周2次,连续3周;在药代试验中,lipoCPT-11和CPT-11分别以5,50和50 mg·kg-1经iv给药1次,分别于给药前和给药后不同时间采集肿瘤组织和血浆,采用经验证的LC-MS/MS法检测CPT-11和SN-38的浓度。结果:lipoCPT-11对HT-29移植瘤的抑制作用具有显著的剂量依赖性,5 mg·kg-1组药效与cCPT-11 50 mg·kg-1相当,50 mg·kg-1组肿瘤抑制率显著高于cCPT-11;lipoCPT-11组肿瘤和血浆中CPT-11和SN-38的滞留时间长于cCPT-11,50和5 mg·kg-1组原形药AUC0-t分别是cCPT-11(50 mg·kg-1)的426.1和31.1倍(血浆)及9.5和0.4倍(肿瘤),SN-38的比例分别为5.0和1.0倍(血浆)及5.4倍和1.0倍(肿瘤)。结论:lipoCPT-11对HT-29移植瘤的抑制作用显著高于cCPT-11,这与脂质体制剂延长了活性成分在体内的滞留时间以及提高了肿瘤和血浆中的有效暴露相吻合,具有重要的临床应用价值和开发前景。

Effects of Dan Wei Powder (胆胃散) Tea Bag on Aggregation of Blood Platelet in vivo and in vitro

Objective: To observe effects of Dan Wei Powder (胆胃散 Powder for treating the gall bladder and stomach) Tea Bag (DWSTB) on the aggregation rate of blood platelet in vivo and in vitro. Methods: Increase of the platelet aggregation rate in the rat in vivo was induced by carrageenin, and increase of the rabbit platelet aggregation rate in vitro was induced by adenosine diphosphate (ADP) and collagen, respectively. The effects of DWSTB on the platelet aggregation rate were investigated in vivo and in vitro, respectively. Results: The maximum in vivo platelet aggregation rate in the rat was significantly decreased after administration of 2.0 and 4.0 g·kg-1 DWSTB (P<0.05.P<0.01). The maximum rabbit platelet aggregation rate induced by ADP and collagen in vitro were suppressed significantly by 2.0-16.0 mg·mL-1 and 2.0-8.0 mg·mL-1 DWSTB, respectively (P<0.05.P<0.01). And the effect of DWSTB on platelet aggregation was raised with increase ofits dose. Conclusion: Dan Wei Powder Tea Bag can restrain the aggregation of platelet in vivo and in vitro.