基于网络药理学探讨升陷汤治疗慢性心力衰竭的作用机制

目的 基于网络药理学分析方法探索升陷汤治疗慢性心力衰竭的作用机制。方法 利用TCMSP、Pubchem、Swiss Target Prediction筛选升陷汤的活性成分和靶点,通过GeneCard、OMIM、Drugbank数据库获取并筛选与慢性心力衰竭相关的作用靶点,利用STRING数据库分析蛋白质相互作用关系,并构建网络,David数据库将靶点基因进行基因本体、京都基因和基因组百科全书生物通路富集分析。结果 共筛选得到56种活性成分,潜在作用靶点141个,获得山柰酚、槲皮素、豆甾醇、异鼠李素、木犀草素、黄芪皂苷类为核心活性成分,PTGS2、STAT3、TP53、EGFR、MMP9为核心靶点,关键通路包括AGE-RAGE信号通路、PI3K-Akt信号通路、IL-17信号通路、HIF-1信号通路、TNF信号通路。结论 升陷汤治疗慢性心力衰竭主要物质基础可能是黄酮类、甾醇类、皂苷类,其潜在作用机制为抑制心肌细胞凋亡、改善心室重塑、抑制炎症反应及氧化应激等方面,未来应开展分子研究进一步验证。

腕踝针技术治疗儿童不随意运动型脑瘫上肢功能障碍临床观察

目的研究腕踝针技术治疗小儿不随意运动型脑瘫的效果。方法收集脑性瘫痪患儿60例,随机分为试验组和对照组,两组均予常规中西医结合综合康复治疗,对照组加用传统针刺治疗,试验组加用腕踝针治疗。比较分析两组的治疗前后精细运动能力[精细运动能力测试量表(FMFM)]、抓握和视觉-运动整合能力[Peabody运动发育量表(PDMS)]。结果治疗后,两组患者的FMFM评分、PDMS评分均较治疗前取得显著改善,且试验组均显著优于对照组(P<0.05)。结论腕踝针技术联合中西医结合综合康复在儿童不随意运动型脑瘫的上肢功能障碍方面有显著疗效,值得临床推广使用。

改良小型临床评估练习联合临床诊疗指南带教与传统带教模式在儿科实习生中的应用效果比较

目的 通过改良小型临床评估练习(Mini-CEX)联合临床诊疗指南带教教学方法在儿科临床实习中与传统带教模式的对比研究,探究临床实习带教新模式。方法 选取2021年1月1日至12月30日在新乡医学院第一附属医院具有考研意向的儿科学实习生60名,使用随机数余数分组法将实习生分成两组,试验组30名,采用Mini-CEX联合临床诊疗指南带教方法培养;对照组30名,采用传统带教模式培养。通过比较两组学生入科与出科成绩(分为笔试与技能考核两部分)、本年度考研专业课成绩、考研国家线通过率、学生满意度、带教老师对学生满意度共五个方面进行综合评估。结果 两组入科成绩基本相当,差异无统计学意义(P> 0.05),试验组出科成绩优于对照组,差异有统计学意义(P <0.05),两组成绩均有提高,且试验组成绩提升幅度明显大于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。两组实习生考研国家线通过率分别为93.33%(28/30),73.33%(22/30),试验组考研成绩与国家线通过率均显著优于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。两组实习生满意度分别为(8.93±0.70)、(8.16±1.13)分,带教老师满意度分别为(8.33±0.93)、(7.20±1.02)分,试验组满意度均明显优于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 新的临床实习带教模式提高了实习质量的同时还提高了考研通过率,并且获得了师生双方更好的满意度,在儿科实习改革方面具有一定借鉴意义。

冠心舒通胶囊联合氟伐他汀治疗冠心病心绞痛临床观察

目的:观察冠心舒通胶囊联合氟伐他汀治疗冠心病心绞痛的疗效。方法:114例采用随机数字表法分为对照组和观察组各57例,两组均用氟伐他汀治疗,观察组加用冠心舒通胶囊治疗。结果:总有效率观察组高于对照组(P<0.05)。中医证候胸痛胸闷、气短乏力、心悸评分观察组低于对照组(P<0.05)。总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)指标观察组低于对照组(P<0.05)。血清髓过氧化物酶(MPO)、白介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)指标观察组低于对照组(P<0.05)。西雅图心绞痛量表评分观察组高于对照组(P<0.05)。结论:冠心舒通胶囊联合氟伐他汀治疗冠心病心绞痛疗效较好。

15q11-q13重复综合征1例并文献复习

染色体15q11-q13区域易发生细胞遗传学异常,该染色体区域的多种结构重排包括缺失、间质重复、移位、倒置和额外标记染色体,反复的结构重排与低拷贝数重复序列有关[1]。研究显示,在发育迟缓和孤独症患者中染色体15q11-q13重复综合征的患病率分别约为1/600[2]和2/100[3]。15q11-q13区域包含了数个受基因组印迹调控的基因,普瑞德-威利综合征、Angelman综合征和15q11-q13重复综合征主要由15q11-q13位点的缺失或重复引起,每一种疾病都是由至少1个印迹基因功能丧失或过度表达引起[4]。15q11-q13重复综合征的主要临床表型有孤独症、智力障碍、焦虑、发育迟缓、肌张力减退、轻微畸形特征、运动协调障碍、癫痫发作、语言障碍、学习困难和行为问题[5],但在临床观测到临床表型有显著的个体差异性。目前,有关15q11-q13重复综合征的国内研究甚少。本研究回顾性分析本院收治的1例15q11-q13重复综合征患儿的临床资料,以期加强儿科医师对本病的认识。

1例综合征型X连锁智力障碍33型患儿TAF1基因检测分析

目的对1例综合征型X连锁智力障碍33型患儿进行TAF1基因检测,分析其临床表型及遗传学特点。方法男性患儿,2岁10个月,因“发现言语发育落后半年余”就诊。体格检查显示发育不良,吞咽困难,不会坐及走路,双侧眼睛鼻侧斜视,特殊面容,高腭弓,双膝反张;智力检查显示发育商44分;头颅MRI提示胼胝体体部、压部缺如。采集患儿及其父母外周血行基因检测,获得TAF1基因变异位点的信息;在人类基因组数据库GenBank中获得TAF1基因变异位点基因序列,根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)联合美国分子病理学会(AMP)制定的“基因序列变异的解释标准和指南”进行致病性分析。结果基因测序显示,患儿TAF1基因第37号外显子上的c.5439delT的核苷酸变异,属于半合子变异。该变异遗传自母亲,母亲为杂合变异,父亲未发现该基因位点的变异,符合X连锁隐性遗传规律。c.5439delT变异为移码变异,为致病变异(非常强致病性证据,PVS1);通过比照千人基因组数据库(1000 Genomes)、人类基因突变数据库(HGMD)未见其收录(中等致病性证据,PM2)。结合患儿临床表型及基因检测分析,诊断TAF1基因c.5439delT变异所致的综合征型X连锁智力障碍33型基本明确。结论本例综合征型X连锁智力障碍33型患儿具有特殊面容,智力障碍,发育迟缓;基因测序发现TAF1基因新的半合子变异c.5439delT。

单亲二倍体致3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症1例报告并文献复习

目的总结单亲二倍体致3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症(MCCD)基因型的临床特征。方法回顾分析1例MCCD患儿的临床资料并复习相关文献。结果男性患儿,9月龄;运动发育不良,右下肢外旋,双下肢肌力稍低,0~6岁儿童心理行为发育评估66分。血串联质谱示3-羟基异戊酰肉碱增高,尿气相色谱-质谱示3-羟基异戊酸、3-甲基巴豆酰甘氨酸及甲基巴豆酰甘氨酸增高。全基因组测序发现患儿MCCC1基因存在c.1853_1856delTTTA纯合变异,来自母亲,尚未见报道;染色体微阵列证实染色体3p24-3q29为单亲二倍体,该片段包含MCCC1基因,来自母亲。结论发现单亲二倍体所致MCCD及导致MCCD的新的MCCC1基因c.1853_1856del TTTA纯合变异。

MRE11基因变异致共济失调毛细血管扩张样障碍1型1例报告

共济失调毛细血管扩张症(AT)是一类罕见累及神经、血管、皮肤及内分泌等多系统疾病,该病典型临床症状为婴幼儿期发病的进行性小脑共济失调,眼球结膜和皮肤毛细血管扩张,免疫缺陷,反复发作的副鼻窦炎及肺部感染。而共济失调毛细血管扩张样障碍(ATLD)临床特征与AT相似,但ATLD与AT相比,无毛细血管扩张、甲胎蛋白升高和免疫球蛋白水平降低等神经系统外特征。女性患儿,11岁,间歇左膝关节疼痛3年余,运动、智力倒退2年余。临床发现:双手轮替试验阳性,闭目难立征阳性、指鼻试验阳性、跟-膝-胫试验弱阳性,左侧踝阵挛弱阳性,四肢肌力IV级,协调性差,步行时身体左右摇摆。全基因组测序发现MRE11基因两处变异即c.728 G>C及c.68 T>C,均尚未见报道。患儿诊断为ATLD,予电子生物反馈、低频脉冲、关节松动训练、牵引、作业疗法、手功能训练、运动课等康复训练康复后效果不佳。导致儿童运动发育落后和智力障碍的病因较多,及时基因检测可及早明确病因、产前咨询及母亲再孕时产前诊断,避免过度治疗及出生缺陷。

SLC16A2基因新发变异致Allan-Herndon-Dudley综合征1例报告并文献复习

目的提高对Allan-Herndon-Dudley综合征(AHDS)临床表型及基因型的认识。方法回顾分析1例AHDS患儿的临床资料并复习相关文献。结果患儿,男,4月龄,足月剖宫产,出生体质量2.3 kg,就诊时体质量5.6 kg,身长56 cm;双下肢肌张力增高,可瞬间抬头,头部后仰。全外显子测序发现患儿SLC16A2基因存在c.193 delC半合子变异,可导致第65号氨基酸由脯氨酸变为精氨酸并发生移码,在移码后的第19个氨基酸处终止(p.Pro 65 ArgfsTer 19),可能导致蛋白质功能受到严重影响,该变异尚未见报道;家系验证变异遗传自母亲。结论发现导致AHDS的新的SLC16A2基因c.193 delC半合子变异。

ACAD9基因新发变异致线粒体复合物Ⅰ缺乏症20型1例报告并文献复习

目的提高对线粒体复合物Ⅰ缺乏症20型(MC1DN20)临床表型及基因型的认识。方法回顾分析1例MC1DN20患儿的临床资料并复习相关文献。结果男性患儿,出生后即表现为精神及反应差,顽固性代谢性酸中毒及高乳酸血症和肝脏增大。全外显子基因测序发现ACAD9基因变异,c.1278+1G>A为母源性剪切变异,c.895 A>T为父源性错义变异;线粒体基因二代测序及MLPA未发现受检者有临床意义的线粒体基因变异及大片段变异。结论发现导致MC1DN20的新的线粒体核基因ACAD9的c.1278+1G>A剪切变异和c.895 A>T错义变异。

ZC4H2基因c.82G>A杂合半合子错义变异致ZC4H2相关罕见疾病的基因诊断(附1例分析)

目的分析1例ZC4H2基因c.82G>A杂合半合子错义变异致ZC4H2相关罕见疾病(ZARD)患儿的资料,提高对ZARD临床表型及基因型的认识。方法对1例女性ZARD患儿的临床资料和基因检测结果进行回顾性分析。结果女性患儿,7个月18天,因发现发育落后3个月入院。头围43 cm,发育落后,发育商34分,双眼内斜视,颈短,双手掌指关节挛缩,双足呈摇篮底足,双下肢肌张力增高。采集患儿及其父母外周血进行全基因组测序,发现患儿ZC4H2基因c.82G>A错义变异,父母均为该基因位点野生型。ZC4H2基因c.82G>A变异的致病性证据强度为“PM2+PM6+PP3”,为造成患儿发病临床意义不明性变异。结论该例患儿ZC4H2基因c.82G>A杂合半合子错义变异致ZARD符合X染色体隐性遗传规律,患儿伴双手掌指关节挛缩、智力障碍、发育迟滞症状,该病尚无特效治疗方法。ZC4H2基因c.82G>A错义变异的致病性尚不明确。

儿童抽动障碍弥散张量成像技术成像特点与耶鲁抽动严重程度量表评估的相关性研究

目的:探讨儿童抽动障碍影像学与耶鲁抽动严重程度量表(YGTSS)评估的相关性。方法:回顾性研究。选择2022年1月至2023年3月新乡医学院第一附属医院儿童康复科收治的抽动障碍患儿33例(抽动障碍组),同期体检健康儿童10例(健康对照组)。在功能磁共振成像(fMRI)技术的功能定位下寻找不同程度抽动障碍患儿的活跃区域,选择感兴趣区(ROI),进行定位监测及弥散张量成像(DTI)技术扫描评估,记录表观弥散系数(ADC)值与分数各项异性(FA)值,健康对照组儿童也选择与抽动障碍组的统一ROI(双侧丘脑、膝部、压部、苍白球、尾状核),进行ADC值与FA值的收集,对所得数据进行独立样本t检验,并与YGTSS进行严重程度Pearson相关性分析。结果:2组ADC值比较,双侧丘脑(左侧0.869±0.077比0.794±0.083,右侧0.853±0.055比0.798±0.054)与双侧尾状核(左侧0.871±0.121比0.787±0.052,右侧0.856±0.075比0.788±0.063)数值差异均有统计学意义(左侧丘脑P=0.022,右侧丘脑P=0.014,左侧尾状核P=0.003,右侧尾状核P=0.010),余ROI的ADC值差异均无统计学意义(均P>0.05)。2组FA值比较,双侧丘脑(左侧0.259±0.050比0.344±0.077,右侧0.265±0.057比0.347±0.095)与右侧尾状核(0.168±0.118比0.309±0.181)数值差异有统计学意义(左侧丘脑P=0.007,右侧丘脑P=0.026,右侧尾状核P=0.041)。抽动障碍组患儿轻中度组ADC值、FA值比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。抽动障碍组患儿ADC值与YGTSS评分相关性分析显示,左侧丘脑与右侧尾状核ADC值与YGTSS评分呈正相关(r=0.407、0.372,均P<0.05)。抽动障碍组患儿FA值与YGTSS评分相关性分析显示,右侧丘脑FA值与YGTSS评分呈负相关(r=-0.439,P<0.05)。结论:丘脑与尾状核ADC值、右侧丘脑FA值与抽动障碍患儿YGTSS评分相关,左侧丘脑与右侧尾状核ADC值越高,YGTSS评分越高,患儿抽动症状越重;右侧丘脑FA值越大,YGTSS评分越低,患儿抽动症状越轻。

中医药治疗扩张型心肌病用药规律及作用机制

目的:探讨中医药治疗扩张型心肌病(dilated cardiomypoathy,DCM)的用药规律和作用机制。方法:收集中国知网、万方、维普等数据库中关于中医药治疗DCM的文献,并筛选其中涉及的处方,运用中医传承计算平台进行药物频次统计、关联规则及复杂网络分析,获得核心药物。利用中药系统药理学数据库与分析平台和Pubchem、Swiss target prediction数据库获取核心药物活性成分及作用靶点,通过Genecard、在线人类孟德尔遗传数据库、Drugbank、治疗靶点数据库获取DCM相关靶点。取药物相关靶点及疾病靶点的交集得出共有靶点,即为核心药物治疗DCM潜在靶点。利用String平台分析潜在靶点蛋白质互作关系,利用Cytoscape 3.7.2软件构建蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络及“核心药物-有效成分-作用靶点”网络,拓扑分析筛选核心靶点。利用R语言对核心靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)信号通路富集分析。结果:收集处方205首,包含296味中药,温性、甘味及归肺经、心经、脾经的中药频次最高,关联规则分析得到药物组合36个,涉及12味中药,药物组合规则22条;高频中药系统聚类分析得到核心药物组合为黄芪、茯苓、丹参、桂枝。网络药理学分析共筛选得到92个活性成分及261个相关靶点,DCM相关靶点1011个,核心药物治疗DCM的潜在作用靶点161个。PPI网络拓扑分析获得蛋白激酶B1(protein kinase B1,AKT1)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、TP53等30个核心靶点。“核心药物-有效成分-作用靶点”网络拓扑分析得到槲皮素、β-谷甾醇、木犀草素、丹参酮IIa等为治疗DCM的潜在核心活性成分。GO富集分析得到3055个条目,包括生物过程2731条、分子功能211条、细胞组分113条,KEGG富集分析得到187条信号通路。结论:中药治疗DCM多以温阳益气、活血利水为主,其核心药物中的槲皮素、β-谷甾醇、木犀草素、丹参酮等活性成分可作用于AKTI、TNF、TP53等潜在靶点,调控磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinases,PI3K)-AKT、TNF等信号通路发挥治疗作用。

中医体质在儿童保健中应用的Meta分析

目的评价中医体质在儿童保健中应用的临床效果。方法计算机检索中国知网(CNKI)、万方数据、维普中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed及Cochrane图书馆,检索时限从2016年1月1日—2022年10月31日,所有关于中医体质在儿童保健中应用的临床随机对照试验(RCT)研究的文献均纳入。两位研究者同时独立筛选文献、提取数据,同时评价纳入研究的偏倚风险,最后采用RevMan5.3进行Meta分析。结果最终纳入8篇文献,样本量4204。Meta分析结果显示,治疗总患病率的RR=0.48,95%CI(0.40,0.58)。结论本研究发现儿童保健中应用体质辨识干预,可以降低儿童患病率。

软骨发育不全并全面发育迟滞2例临床及基因变异分析

目的提高对软骨发育不全(ACH)临床表型及基因型的认识。方法回顾性分析2例ACH患儿的临床资料及基因检测结果,并复习相关文献。结果例1,女,1岁,母亲身材矮小,因发现双下肢膝反张9月余入院。查体:头围45 cm,身材矮小,四肢较短,双下肢肌张力偏低,发育商65分,X线示双侧髂骨及双髋关节病变,考虑ACH,送检基因结果示FGFR3基因c.1138G>A杂合变异(p.Gly380Arg),母亲该基因位点为杂合变异。例2,女,10个月,因发现四肢无力5月余入院。查体:头围46 cm,身材矮小,四肢短小,四肢肌张力减低,四肢肌力4级,发育高41分,X线示双下肢符合ACH。送检基因结果示FGFR3基因c.1138G>A杂合变异(p.Gly380Arg)为新生变异,父母该基因位点为野生型。结论ACH临床特征具有多样性,骨骼改变和神经发育同样需要加强认识和甄别。

腕踝针治疗儿童痉挛性脑瘫上肢功能障碍临床观察

目的:探讨腕踝针治疗痉挛性脑瘫患儿上肢功能障碍的临床疗效。方法:将60例痉挛性脑瘫上肢功能障碍患儿随机分为对照组和观察组各30例。2组均予常规康复治疗,对照组联合传统针刺疗法,观察组联合腕踝针疗法。1疗程10天,2组均治疗3疗程。比较治疗前后改良Ashworth痉挛量表(MAS)评分和Peabody精细运动发育量表(PDMS-FM)评分(包括抓握和视觉-运动整合评分)。结果:治疗后,2组MAS评分与治疗前比较均下降(P<0.05),观察组MAS评分较对照组下降更明显(P<0.05)。对照组抓握和视觉-运动整合评分与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组抓握和视觉-运动整合评分较治疗前升高,与对照组评分比较亦升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:腕踝针治疗痉挛性脑瘫上肢功能障碍有良好的疗效,值得在临床推广应用。

UBE3A基因新发变异致Angelman综合征1例并文献复习

目的提高对Angelman综合征(AS)临床表型及基因型的认识。方法回顾性分析2018年5月新乡医学院第一附属医院小儿康复科收治的1例AS患儿的临床资料,并复习相关文献。结果女童,2岁,发现不会独走半年余。查体:头围小,不能言语,步态不稳及双足尖足,发育商19分,大运动评分10分,语言评分7分。全外显子测序发现UBE3A基因的c.580G>T杂合无义变异,该变异导致第194号氨基酸Glu变为终止(p.Glu194Stop,682),为无义变异,使该蛋白缺失了682个氨基酸。家系验证显示c.580G>T为新生变异,父母均为野生型。结论发现导致AS的新UBE3A基因c.580G>T杂合无义变异。