MCC950抑制NLRP3炎性小体活性改善阿尔茨海默病模型小鼠血脑屏障功能研究

目的研究核苷酸结合域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体抑制剂MCC950对侧脑室注射淀粉样蛋白(Aβ25-35)所致的阿尔茨海默病(AD)模型小鼠血脑屏障(BBB)结构和功能的影响。方法将小鼠随机分为假手术组、模型组、盐酸多奈哌齐组(1.3 mg/kg)和MCC950组(10 mg/kg),除假手术组外,其余各组侧脑室注射Aβ25-35制作小鼠AD模型,造模后第2天,各给药组按相应剂量连续给药21 d,每日1次,假手术组给予等量0.9%氯化钠溶液;于第15天进行Y迷宫实验,第16~21天进行Morris水迷宫实验;行为学实验后进行伊文思蓝渗漏实验并取材;ELISA试剂盒及免疫荧光染色法检测小鼠脑组织中NLRP3水平,Western blot法检测小鼠脑组织海马及皮质中紧密连接蛋白-5(claudin-5)、闭合蛋白(occludin)、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱天冬氨酸酶(caspase-1)、白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、p53上调凋亡调节因子(PUMA)、抑癌因子p53、核转录因子κB(NF-κB)的表达情况。结果与假手术组相比,模型组小鼠自发交替反应率下降,水迷宫的游泳潜伏期较长,穿越平台次数及目标象限路程减少,脑内伊文思蓝渗透率显著增加,NLRP3表达增多,claudin-5、occludin、ZO-1表达明显减少;ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α、PUMA、p53、NF-κB表达明显增加。与模型组比较,给药组小鼠自发交替反应率升高,水迷宫潜伏期较短,穿越平台次数及目标象限路程增加,小鼠脑内伊文思蓝含量降低,NLRP3表达明显减少,claudin-5、occludin、ZO-1明显增加;ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α、PUMA、p53、NF-κB表达明显减少。结论MCC950可通过PUMA/NF-κB和PUMA/p53信号通路抑制NLRP3炎性小体活性来改善AD模型小鼠血脑屏障功能。

癫痫清颗粒对阿尔茨海默病小鼠模型细胞焦亡影响

目的 研究阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠神经细胞焦亡受癫痫清颗粒的作用效果。方法先将小鼠随机分为假手术组、模型组、盐酸多奈哌齐组(1.3 mg/kg)、NLRP3炎症小体拮抗剂(MCC950)组、癫痫清颗粒组(12.48 g/kg)和MCC950+癫痫清颗粒组。除假手术组外,其余各组小鼠的左侧侧脑室内均注射淀粉样蛋白(Aβ25-35)制作AD小鼠模型,癫痫清颗粒连续给药21 d,1次/d。第16~21天,Morris水迷宫检测小鼠的空间学习和记忆能力,第22天各组小鼠取材,通过HE染色对神经元病理学变化进行观察,ELISA检测脑组织中白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-18(interleukin-18,IL-18)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达水平,免疫荧光检测脑组织中NLRP3蛋白表达水平,Western blot检测海马组织中NLRP3、IL-1β、IL-18、TNF-α、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)及半胱天冬氨酸酶(Caspase-1)蛋白表达水平。结果 与假手术组比较,模型组小鼠造模后游泳潜伏期显著增加,穿越平台次数大幅度减少,神经元胞体形状不规则,排列紊乱,间隙增宽,出现变性和坏死,NLRP3、IL-1β、IL-18、ASC、TNF-α及Caspase-1蛋白表达增加。与模型组相比较,各给药组通过训练后,游泳潜伏期明显缩短,穿越平台次数逐步增加;神经元细胞组织结构完整,排列紧密,间隙减小;NLRP3、IL-1β、IL-18、ASC、TNF-α及Caspase-1蛋白在组织中的表达水平均显著降低。结论 癫痫清颗粒通过抑制NLRP3的活化从而抑制神经焦亡的发生,同时使AD模型小鼠的学习和记忆能力得到改善。

鞣酸小檗碱治疗特应性皮炎作用研究

目的研究鞣酸小檗碱在特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)中的治疗作用。方法将30只雄性、SPF级BALB/c小鼠随机分为5组:对照组、模型组、1%鞣酸小檗碱组、5%鞣酸小檗碱组、0.03%他克莫司组,除对照组外其余组于第1周第1、3、5天分别在小鼠双侧耳廓外侧皮肤局部涂抹1%2,4-二硝基氯苯(DNCB)的丙酮-橄榄油溶液各20μL进行初次致敏,第2~3周起每3 d在小鼠双侧耳廓外侧的致敏处涂抹0.5%DNCB的丙酮-橄榄油溶液各20μL进行再次致敏,并每天分别使用药物进行治疗;对照组于相同时间涂抹等量的丙酮-橄榄油基质。每周按相同时间间隔测量两次小鼠双侧耳部厚度。实验结束后处死小鼠,切取小鼠耳朵行组织病理学检查。结果经过DNCB致敏之后,与对照组小鼠相比,模型组小鼠耳部厚度显著增加,差异有显著统计学意义(P<0.01)。经过1%、5%鞣酸小檗碱和0.03%他克莫司治疗后,小鼠耳部厚度有明显改善,与模型组相比,差异均有显著统计学意义(P<0.01),且各浓度鞣酸小檗碱组与0.03%他克莫司组相比,小鼠耳部厚度差异无统计学意义(P>0.05)。组织病理学结果显示模型组与对照组相比,小鼠耳部真皮层水肿、炎症细胞浸润明显,表皮层厚度增加,其厚度差异具有显著统计学意义(P<0.01)。使用1%、5%鞣酸小檗碱和0.03%他克莫司治疗后,表皮层厚度减少,差异有显著统计学意义(P<0.01),说明疾病状况改善,各浓度鞣酸小檗碱组与0.03%他克莫司组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论鞣酸小檗碱对特应性皮炎具有良好的治疗效果,有望用于开发治疗AD,为临床治疗AD提供新思路。

癫痫清片对戊四唑大鼠点燃模型的影响

目的:探讨癫痫清片在戊四唑大鼠点燃模型中的作用。方法:通过腹腔注射戊四唑建立癫痫大鼠点燃模型,大鼠连续口服给药28天后,观察其行为学及脑组织病理学变化,测定血清、脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量。结果:癫痫清片各给药组均可延长大鼠癫痫发作的潜伏期、降低发作分级和持续时间;增加总的神经细胞数量,减少变性神经细胞比率;可同时提高血清及脑组织中SOD活性,降低其MDA、NO含量。结论:癫痫清片对戊四唑大鼠点燃模型具有抗癫痫作用。

癫痫清片对慢性致痫大鼠海马区氨基酸含量的影响

目的:探讨癫痫清片(DXQ)对慢性致痫大鼠氨基酸含量的影响。方法:采用腹腔注射利多卡因(Lidocaine)造成慢性癫痫大鼠模型,以高效液相色谱法(HPLC)检测海马区氨基酸的含量。结果:癫痫清片可使癫痫大鼠海马区兴奋性氨基酸Glu、Asp的含量减少,抑制性氨基酸GABA含量升高,与模型组比较具有统计学意义(P<0.05)。结论:癫痫清片可调节海马区兴奋性和抑制性氨基酸含量的平衡失调,从而减轻癫痫大鼠发作程度和发作时间。

急性肺栓塞患者右心功能不全的相关预测指标研究

目的探讨急性肺栓塞(APE)患者右心功能不全(RVD)的相关预测指标。方法选取2013年7月—2016年9月于中国医科大学附属盛京医院确诊的符合纳入排除标准的APE患者127例,采用心脏超声评价入选患者是否有RVD,将入选患者分为RVD(+)组51例和RVD(-)组76例。收集入选患者的一般人口学资料、入院时心率、D-二聚体(D-dimer)水平、红细胞分布宽度(RDW)、脑钠肽前体及肌钙蛋白Ι情况,比较两组间差异。采用Logistic回归分析探讨APE合并RVD的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线评价指标对APE合并RVD的预测价值。结果 RVD(-)组与RVD(+)组入院时心率、D-dimer水平、肌钙蛋白Ι阳性率及脑钠肽前体阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05);性别、年龄、RDW比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析表明:入院时心率、肌钙蛋白I及脑钠肽前体是APE合并RVD的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析表明,入院时心率对于APE合并RVD预测的曲线下面积为0.726[95%CI(0.673,0.815),P<0.001],最佳截断值为89次/min,灵敏度为66.7%,特异度为75.0%。结论心率、肌钙蛋白Ι、脑钠肽前体对APE患者合并RVD存在影响。当APE患者入院时心率≥89次/min、肌钙蛋白Ι阳性、脑钠肽前体阳性时要高度怀疑患者存在RVD,需要严密监控。

头孢曲松联合利奈唑胺治疗成人化脓性脑膜炎的疗效

目的:探讨头孢曲松联合利奈唑胺治疗成人化脓性脑膜炎疗效评价。方法:将确诊为化脓性脑膜炎成人案例65例随机分为两组:36例为对照组即单用头孢曲松静脉点滴抗炎治疗组;29例为实验组即应用头孢曲松静脉点滴抗炎治疗,3d后加用利奈唑胺静脉点滴治疗组。选取体温恢复正常天数,外周白细胞恢复正常天数,1周后复查腰穿,脑脊液恢复正常例数作为观察指标,观察对照组与实验组疗效差异。结果:实验组与对照组相比,体温恢复正常时间缩短约3.1d,外周血象恢复正常时间缩短约3.3d,两组间治疗效果对比具有差异,并具有统计学意义(P<0.05);1周后复查腰穿,脑脊液白细胞恢复正常例数实验组多于对照组,两组间治疗效果对比具有差异,并具有统计学意义(P<0.05)。结论:应用头孢曲松联合利奈唑胺治疗成人化脓性脑膜炎疗效优于单用头孢曲松治疗疗效。

造影剂致患者肝功能肾功能损伤最终死亡1例

吴某,女,76岁,以胸痛伴晕厥3h为主诉入院,于2012年1月26日23时就诊于我院急诊,3h前出现胸痛胸闷,无发热,无咳血,无咳嗽咳痰,休息后症状未缓解,并突发一过性晕厥。既往自述心脏不好,否认其他疾病及过敏史。查体：T：36.5℃,P：76次/min,R：20次/min,BP：102/64mmHg,SPO2：99%,神志清,双肺呼吸音粗,未闻及异常心音,其余未见异常。

晕厥症状在评价急性肺栓塞严重程度及危险分层中的意义

目的探讨晕厥症状在急性肺栓塞（APE）严重程度和危险分层中的作用及晕厥症状与右心功能不全（RVD）间的关系。方法回顾性收集并筛选APE患者临床资料，最终人选127例病例，对其人院时生化指标、收缩压、心率、一般统计学资料、有否心功能不全、有否晕厥症状及患者30d死亡率等资料进行收集，将有晕厥病史患者划人晕厥组，无晕厥病史患者划入非晕厥组，比较组间指标差异是否具有统计学意义。将RVD作为因变量，观测指标及有否晕厥作为自变量，进行Logistics回归分析，筛选对RVD预测具有统计学意义的指标。结果晕厥组（n=34）和非晕厥组（n=93）组间肌钙蛋白I及RVD组间比较差异具有统计学意义（P〈0．05），组间30d死亡率比较差异无统计学意义；在Logistics回归分析模型中，心率、动脉肺泡氧分压差、肌钙蛋白I和脑钠肽前体是预测RVD的独立危险因素（P=0．026、0．001、0．008、0．000，P〈0．05），而晕厥不是预测RVD的危险因素（P=0．335）。结论在APE患者中，如合并晕厥症状，患者会有更高的概率合并肌钙蛋白升高和RVD，需要更加严密的监护。

舒利迭联合无创正压通气治疗老年慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭效果

目的探讨舒利迭联合无创正压通气治疗老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)呼吸衰竭临床效果。方法 84例老年慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭患者,随机分为实验组44例和对照组40例,对照组仅采取无创正压通气治疗,实验组在此基础上雾化吸入舒利迭治疗,比较两组治疗术后肺功能指标[一秒用力呼气容积(FEV1)、一秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)、一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)]差异。结果两组治疗后FEV1、FEV1%、FEV1/FVC均较治疗前明显提高(P<0.05),且实验组三项指标改善幅度明显大于对照组同期(P<0.05)。结论无创正压通气联合舒利迭治疗老年慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭疗效确切,可显著改善患者肺功能,有一定的临床推广应用价值。

头痛平颗粒药效学研究

头痛平颗粒ig可抑制醋酸引起小鼠扭体反应 ,使家兔主动脉平滑肌收缩 ,增加小鼠脑内 5 HT的含量 ,并能改善急性血瘀模型大鼠血液流变性。

以咽痛为首发症状的咽峡炎链球菌感染并发纵隔脓肿一例报道

本病例以咽痛为首发症状,感染咽峡炎链球菌并迅速出现纵隔脓肿,入院时以肺炎为主要表现,病情进展迅速,先是出现大量胸腔积液,后又出现纵隔脓肿;胸腔积液中发现大量球菌生长,并在血培养中发现咽峡炎链球菌群生长,给予强力抗生素及对症治疗,效果不佳,最终死亡。因此,临床应给予足够重视,加强相关检查,尽早查出病因并对症治疗,避免临床死亡病例的发生。

胃欣颗粒对大鼠实验性胃炎的影响

胃欣颗粒ig ,可抑制大鼠水浸应激、幽门结扎及利血平性胃溃疡的形成 ,并能抑制大鼠蛋清性足肿胀和醋酸所致小鼠扭体反应。

脓毒症大鼠肝脏缺氧诱导因子-1α的表达及其与肝脏损伤的关系

目的分析脓毒症大鼠肝脏缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）水平的表达、血清乳酸水平、转氨酶水平及肝脏病理损伤的变化；探讨HIF-1α与乳酸、肝脏转氨酶及病理损伤是否存在相关性。方法将清洁sD大鼠150只分为正常组50只，假手术组50只，盲肠结扎术（CLP）手术组50只。CLP组于手术成功后的第6、12、24、48及72小时分别取10只处死，并于每个时间点取10只正常组大鼠和10只假手术组大鼠作为相应时间点的对照。在各时间点取肝脏组织进行病理学分析，测定血HIF-1α、乳酸及转氨酶水平。比较各时间点血乳酸、转氨酶及HIF-1α水平的表达是否存在差异，并探讨HIF-1α与肝脏损伤指标及病理变化间的联系。结果CLP组大鼠肝细胞6h组开始出现损伤，12h、24h和48h损伤逐渐加重，损伤在CLP后48h最重；CLP组6h、12h和24h HIF-1α水平的表达与正常组和假手术组相比明显增高，差异有统计学意义（P〈0．05）；CLP12h和24h乳酸、AIJT及AST水平均明显升高，与正常组和假手术组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）；HIF-1α水平与乳酸水平、血清ALT水平均存在正相关性（r值分别为0．631、0．436，P〈0．05）。结论脓毒症大鼠血HIF-1α与乳酸及谷丙转氨酶水平存在相关性，与肝脏病理损伤时间基本相同，HIF-1α可作为预测脓毒症肝脏损伤的主要指标。

论普通高校公共音乐教育中课程的“通识”属性

"通识教育"是普通高校重要的教育目标和功能。而普通高校公共音乐教育作为"通识教育"的重要组成部分,对一个"完整"的人的形成有着潜移默化的影响。本文通过课程设置、课程模式和课程体系等方面的阐述,提出对普通高校公共音乐教育课程创新发展的一般性建议。

经和胶囊药效学的实验研究

目的:探讨经和胶囊治疗原发性痛经药效学研究.方法:以小鼠为对象,研究经和胶囊的止痛和抗炎作用.以大鼠为对象,研究了经和胶囊对实验性痛经模型和子宫炎症模型的影响.结果:经和胶囊对热板和醋酸引起的疼痛具有很好的止痛作用,对缩宫素引起的大鼠实验性痛经模型具有很好的改善症状作用,对大鼠子宫炎症模型有很好的抗炎作用.结论:经和胶囊治疗原发性痛经疗效较好,其作用机理有待进一步探讨.

骨疏康冲剂对大鼠实验性骨质疏松的影响

骨疏康冲剂由枸杞子、黄芪、熟地黄等中药组成。具有补肾益气、活血益骨作用。经维甲酸大鼠骨质疏松模型证实，该冲剂４．０ｇ／ｋｇ．ｄ或８．０ｋｇ．ｄ，连续ｉｇ２周或４周，可使大鼠股骨的骨钙含量、骨密度及骨强度均明显高于造型组，病理变化亦明显轻于造型组，表明骨疏康冲剂对骨质疏松症有一定的防治作用。

国际货物风险转移问题研究

我国加入WTO后,对外经贸活动以前所未有的速度发展,但与此同时,中国与其他贸易伙伴间的贸易摩擦与纠纷也成正比例上升趋势。在当今的国际贸易中,我们必须不断地研究和积累经验,避免在国际贸易中遭受不必要的损失。本文对国际货物买卖合同履行的一个核心问题——货物风险的转移进行了初步的探讨,因为这对货物买卖双方而言,直接关系到他们的根本利益。

谈音乐表演中的心理模块构成

音乐表演过程中几项心理要素。表演者的综合心理活动全面修养的重要性。