血清HDAC6和FoxO3a蛋白水平在预测妊娠期糖尿病并发重度子痫前期中的临床价值

目的探究血清组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)和叉头框O3a(FoxO3a)蛋白水平在预测妊娠期糖尿病(GDM)并发重度子痫前期(sPE)中的临床价值。方法选取2021年7月至2022年7月在广元市第一人民医院分娩的224例单胎妊娠孕妇作为研究对象。其中GDM孕妇78例为GDM组,GDM并发sPE孕妇76例为GDM-sPE组,正常孕妇70例为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清HDAC6和FoxO3a的蛋白水平;采用Pearson法分析GDM-sPE患者血清HDAC6和FoxO3a的相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析HDAC6和FoxO3a对GDM-sPE的预测价值。采用Logistic回归分析GDM-sPE发生的影响因素。结果GDM-sPE组HDAC6和FoxO3a水平均显著高于GDM组和对照组,GDM组显著高于对照组(P<0.05)。相关性分析显示,GDM-sPE患者血清HDAC6和FoxO3a的表达水平呈正相关(r=0.569,P<0.001)。ROC曲线分析显示,二者联合预测GDM-sPE发生的曲线下面积(AUC)高于HDAC6和FoxO3a单独预测的AUC(Z=24.214,P<0.001;Z=19.601,P<0.001)。Logistic回归分析显示,FBG、HDAC6和FoxO3a是GDM-sPE发生的影响因素(P<0.05)。结论GDM-sPE患者血清HDAC6和FoxO3a表达水平均显著升高,二者联合对GDM-sPE具有一定的预测价值。

ROS1蛋白酪氨酸激酶抑制剂对卵巢癌移植瘤裸鼠的治疗作用及机制

目的探究ROS1蛋白酪氨酸激酶抑制剂对卵巢癌移植瘤裸鼠的治疗作用及机制。方法12只无特定病原体级5~7周龄的雌性无胸腺裸鼠采用腹腔注射人卵巢癌细胞建立移植瘤模型,成模后根据随机数字表法分为两组:模型组和实验组,分别用50 mg/kg PF-2341066和等量0.9%氯化钠溶液进行灌胃,治疗持续35 d后,分析肿瘤负荷以确定肿瘤总重量和转移数目。人卵巢癌Hey A8、SKOV3和Ca OV3细胞系分别采用浓度为0、0.025、0.05、0.10、1.00μmol/L的PF-2341066干预。蛋白质印迹法检测干预24 h后细胞中c-Met、Akt和Erk蛋白及其磷酸化蛋白相对表达量。以最佳作用剂量PF-2341066干预细胞,干预48 h后,通过用荧光分光光度计测量荧光强度量化黏附细胞的数量。分别干预24、48和72 h后,使用Cy Quant细胞增殖测定试剂盒测量卵巢癌细胞的增殖。结果与模型组小鼠相比,治疗组小鼠转移灶的数量和肿瘤总重量明显降低,存活时间显著延长,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同浓度PF-2341066干预后,c-Met、Akt和Erk蛋白及其磷酸化蛋白相对表达量差异均有统计学意义(P<0.05),其大体趋势表现为随着PF-2341066浓度增加,c-Met蛋白及其磷酸化蛋白相对表达量显著降低,Akt和Erk蛋白及其磷酸化蛋白相对表达量显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。择0.05μmol/L为最佳剂量进行干预,干预24 h后,SKOV3和Hey A8细胞系中Ⅰ型胶原蛋白、纤维连接蛋白和玻连蛋白表达均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。干预72h,SKOV3和Hey A8细胞细胞增殖能力显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论PF-2341066在卵巢癌转移的体内模型中通过抑制c-Met、Akt和Erk蛋白及其磷酸化蛋白表达,从而抑制肿瘤黏附和增殖并延长移植瘤小鼠生存时间,因此可能是治疗卵巢癌患者的良好候选药物。