视疲劳及其中医证候动物模型的构建策略

视疲劳已发展为全球性的健康问题,临床注重对其预防和保健,可通过调整用眼模式,使用适宜物质、物理干预、休息等方式缓解症状体征。目前视疲劳主要以主观症状进行诊断,尚无准确反映该状态的客观评价指标,导致实验和临床评价方法及机制研究匮乏。建立视疲劳动物模型,并结合中医对视疲劳的认识及诊疗特色建立视疲劳相关中医证候模型,有助于深入阐释视疲劳发生发展机制,全面挖掘中医对视疲劳的预防保健优势。现总结了视疲劳动物模型研究现状,提出了视疲劳模型的构建原则及策略;结合中医临床文献调研,分析出视疲劳人群中医证型主要为肝肾阴虚型、肝郁气滞型和肝血不足型,进一步提出了视疲劳相关中医证候模型的构建原则及策略,以期为缓解视疲劳中药产品的研发提供思路,并为其辨证保健及精准应用提供指导。

结直肠癌机会性筛查在粪便隐血阳性住院患者中的临床应用价值

【目的】探讨结直肠癌机会性筛查在粪便隐血阳性住院患者中的临床应用价值。【方法】回顾性分析2021年7月至2022年7月在浙江大学医学院附属第四医院接受结直肠癌机会性筛查的534例粪便隐血试验阳性的住院患者的临床资料,根据结直肠癌高危人群分类标准将患者分为高危人群组(n=99)和一般人群组(n=435)。分析粪便隐血试验及结肠镜检查情况,比较不同人群结肠镜检查结果。【结果】534例住院患者入院常规进行粪便隐血试验检测,结果均为阳性,其中接受结肠镜检查的有278例,依从率为52.1%(278/534)。结肠镜检出结直肠癌及癌前病变共106例,检出率为38.1%(106/278)。高危人群组进行肠镜检查的依从性为80.8%(80/99),显著高于一般人群组的45.5%,差异有统计学意义(χ^(2)=40.244,P<0.01)。高危人群组肠镜结果阳性率显著高于一般人群组,差异有统计学意义(χ^(2)=8.196,P=0.04)。【结论】粪便隐血阳性住院患者接受肠镜筛查依从性高,结直肠癌高危人群的依从性明显高于一般人群,医师的推荐是影响筛查依从性的重要因素,住院病人常规开展结直肠癌机会性筛查是一种适合中国国情的筛查模式之一。

1,3-二苯-1,3-丙二酮对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:观察1,3-二苯-1,3-丙二酮(1,3-diphenyl-1,3-propanedione,DPPD)对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:将雄性ICR小鼠ig给予DPPD 4d,剂量分别为125,250,500和1 000 mg·kg-1·d-1,d4给予DPPD 0．5 h后,皮下注射CCl4染毒造模。染毒24 h后,内眦取血,测定血清中丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性。留取动物肝脏组织,观察肝脏病理变化并测定肝脏组织内谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)含量。结果:与模型组比较,DPPD各剂量组小鼠血清ALT,AST和LDH活性显著降低,肝脏中GSH含量及GSH／GSSG显著升高,并存在剂量-效应关系。病理切片显示DPPD能够明显减轻CCl4对肝组织的破坏。DPPD与同等剂量的肝炎治疗阳性药物甘草酸及甘草次酸的效果基本等同。结论:DPPD对CCl4诱导的小鼠中毒性肝炎具有明显的保护作用。

中药联合阿托他汀对冠状动脉临界病变冠心病患者预后及血脂炎性反应的影响

目的观察冠状动脉临界病变冠心病患者应用中药联合阿托他汀治疗预后及血脂炎性反应的效果。方法选取2013年9月至2014年6月期间我院收治的89例经过临床CT检查证实的冠状动脉临界病变冠心病患者进行本次研究,将其按照数字表法分为常规组和治疗组,常规组44例患者应用阿托他汀治疗,治疗组45例患者在常规组的基础上联合中药治疗,观察比较两组患者的治疗效果。结果常规组患者的总有效率77%低于治疗组患者的总有效率93%,两组患者的总有效率比较差异有统计学意义,P<0.05,治疗前,两组患者的血脂、炎性因子差异无统计学意义,P>0.05,治疗后,治疗组患者的血脂、炎性因子指标水平变化优于常规组,差异有统计学意义,P<0.05。结论应用中药联合阿托他汀治疗冠状动脉临界病变冠心病能有效改善患者的血脂和炎症水平,提高患者的治疗效果,具有应用价值。

白细胞介素和干扰素等免疫活性物质对肿瘤细胞分泌物的拮抗作用

一些免疫活性物,包括基因工程干扰素(rIFN-α1、rIFN-αA rIFN-γ),白细胞介素(rIL-2、IL-3),PHA和ConA等,无论是单独应用还是任选两种联合应用,都具有拮抗小鼠S180肿瘤分泌物的免疫抑制活性的作用。单独应用以rIL-2、IL3的拮抗作用较强:两种物质联合应用的效果均优于单独应用,若免疫活性物质给药先于肿瘤细胞分泌物,则效果更明显。

肿瘤坏死因子的抗病毒作用研究

报道肿瘤坏死因子(TNF)在体外对流感病毒、人滤泡性口腔炎病毒有明显的抗感染作用。TNF与流感病毒(A_3/雅防87-2,H_3N_2)同时加入狗肾传代细胞,48h后,病毒对照组细胞出现明显的病变,细胞病变(CPE)可达(?),而实验组(病毒加TNF),细胞未出现病变,生长良好,经活性染料染色测OD值,对照组与实验组之间,活存细胞百分数有明显差异。TNF对疱疹性口腔炎病毒(VSV)的抗感染作用,无论先加入、同时加入或后加入TNF,均表现出明显的保护作用,使人羊膜传代细胞免遭VSV病毒损害。

肿瘤坏死因子(TNF)对流行性出血热、甲型肝炎病毒的作用研究

流行性出血热和甲型肝炎严重危害人民健康。目前对流行性出血热病毒和甲肝病毒还暂无特效药物,近年报道肿瘤坏死因子具有抗病毒活性,本文报告用在国内分离、克隆并表达的人重组肿瘤坏死因子(rhTNF-2)在体外对流行性出血热病毒及甲型肝炎病毒的抗感染作用进行了研究,现将结果报告如下。

血府逐瘀汤临证举隅

血府逐瘀汤出自王清任之《医林改错》,本方具有活血化瘀而不伤血,舒肝解郁而不伤气之功效。临床用于胸中血瘀,血行不畅而导致的胸痛、头痛等血瘀证。笔者用本方加减治疗多种疾病,均取得满意疗效,兹举验案介绍如下:一、问质性肺炎刘某,男,26岁,干部,1989年11月就诊。主诉于1周前感冒发热、恶寒、鼻塞、流清涕,近3天咳嗽、咯少量黄痰、质稠、胸痛,入院检查:舌质紫,苔薄黄,脉数微滑,听诊双肺呼吸音粗糙。

五指毛桃拮抗毒品可卡因的肝毒性作用及其活性成分研究

目的:研究中药五指毛桃拮抗毒品可卡因的肝脏毒性作用及其活性成分。方法:采用雄性ICR小鼠可卡因中毒模型。将ICR小鼠分别灌胃给予五指毛桃水煎剂,剂量分别相当于生药100,200,300 g.kg-1,皮下注射盐酸可卡因染毒造模,测定血清中丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性,留取动物肝脏组织,观察肝组织病理变化并测定肝组织过氧化氢酶(CAT)活性。通过活性追踪法寻找五指毛桃的活性成分,并用相同方法对得到的化学成分抗可卡因肝毒性作用进行验证。结果:五指毛桃水煎剂能够使可卡因染毒小鼠血清转氨酶及过氧化氢酶含量呈剂量相关性降低,且使肝组织有明显病理改变。补骨脂素作为五指毛桃的主要成分,具有拮抗可卡因肝毒性的作用。结论:五指毛桃可明显保护可卡因造成的肝损伤,补骨脂素是其主要活性成分。

二苯甲酰甲烷对二甲基甲酰胺致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的研究二苯甲酰甲烷(DBM)是否可以作为预防和治疗二甲基甲酰胺(DMF)中毒的药物。方法采用DMF(2.5g.kg-1,ip)致小鼠肝损伤模型。预防性给药时分别给小鼠igDBM200,400和800mg.kg-1.d-1,共5d,d4给药30min后,用DMF染毒造模。治疗性给药时在DMF染毒造模30min后分别igDBM100,200和400mg.kg-1.d-1,共2d。染毒48h后,测定血清中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性。留取肝脏组织,常规石蜡包埋切片,HE染色,光镜观察肝脏组织病理变化;制备肝匀浆,测定还原型谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽含量。结果与正常组比较,模型组小鼠血清中GPT,GOT和LDH活性明显升高,肝脏组织出现明显的肝细胞变性坏死;预防性和治疗性给予DBM的各剂量组小鼠血清中GPT,GOT和LDH活性与模型组比较显著降低,肝脏组织病理损伤明显减轻,肝匀浆中GSH含量升高。结论DBM对DMF引起的小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用。

二甲基苯蒽和苯并(a)芘对小鼠肝脏金属硫蛋白及氧化损伤的诱导作用

观察两种致癌性多环芳烃化合物二甲基苯蒽 (DMBA)和苯并 (a)芘 (BaP)对小鼠肝脏脂质过氧化产物和金属硫蛋白含量的影响 .选用雄性C5 7BL OLA12 9小鼠 ,观察DMBA和BaP各 5 0mg kg一次腹腔注射染毒后 2 4、4 8、72和 14 4h后的动物肝脏重量、金属硫蛋白 (MT)含量和脂质过氧化程度的变化 .MT测定采用镉 血红蛋白亲和分析法 ;脂质过氧化指标为硫代巴比妥酸测定丙二醛法 .结果表明 ,DMBA和BaP均能引起小鼠肝脏重量增加、MT含量增加和MDA含量增加 .随着DMBA和BaP染毒后的时间延长小鼠肝脏的重量不断增加 ,呈现时间效应关系 .小鼠肝脏MT的含量在染毒后 2 4和 4 8h后明显增加 1倍 .肝脏MDA的含量增加在染毒后 2 4h后达到高峰 .本研究观察到DMBA和BaP可以诱导肝脏MT增加 .MT的增加与MDA的增加呈现一定平行的关系 .提示MT诱导可能与多环芳烃化合物所致的氧化损伤有关 .

五指毛桃水提物对二甲基甲酰胺所致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:探讨五指毛桃水提物对二甲基甲酰胺(DMF)所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:雌性C57BL/6小鼠25只,雄性ICR小鼠35只,各随机分成5组:正常对照组、DMF组、五指毛桃低、中、高剂量组。五指毛桃各组每天分别灌胃给予五指毛桃水提物100、200、300 g生药/kg,共5 d,第4 d给药30 m in后,除正常对照组外各组小鼠腹腔注射DMF造模。染毒48 h后,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性,并以光镜观察肝脏组织病理变化。结果:C57BL/6和ICR小鼠各剂量组血清中ALT、AST和LDH活性与模型组比较显著降低,肝脏组织病理损伤明显减轻。结论:五指毛桃对DMF引起的小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用。

吴茱萸果实的肝脏毒性研究及毒性部位初步探索

目的对吴茱萸的肝脏毒性提供证据。方法①肝脏毒性研究中,将ICR小鼠平分为四组,其中三组作为剂量组分别经口灌胃给予吴茱萸水煎剂40,60,80 g/kg体重,最后一组给予蒸馏水。所有动物均在24 h以后处死,并且测量谷丙转氨酶,谷草转氨酶,乳酸脱氢酶和总胆红素。同时观察肝脏的病理组织学变化。②将吴茱萸水煎剂用氯仿,正丁醇直接萃取分为三个极性部分并且准备了挥发油。所有组均是分别经口以120 g/kg给予以上萃取物。24 h后测定ALT。结果比较对照组,60 g/kg,80 g/kg组的小鼠的血清ALT,AST,LDH和T-Bil活性均明显升高(P<0.01)。病理组织学研究也表明了肝脏组织的变化。氯仿提取物受试组小鼠血清ALT有明显升高(P<0.05)。结论吴茱萸水煎剂有肝脏毒性作用;毒性成分存在于氯仿萃取部分。

1,3-二苯-1,3-丙二酮对硫代乙酰胺致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:探讨1,3-二苯-1,3-丙二酮(DPPD)对硫代乙酰胺(TAA)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:雄性ICR小鼠共40只,随机分为正常组、模型组和DPPD低、中、高剂量组,DPPD组分别灌胃给予DPPD 250,500和1 000 mg·kg-1·d-1,qd,给药4 d,正常组和模型组给予生理氯化钠溶液。d 4给予DPPD 0．5 h后,模型组和DPPD组腹腔注射TAA 80 mg·kg-1,正常组不染毒。所有动物均在染毒TAA 24 h后处死。分离血清,测定血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)和碱性磷酸酶(ALP)的活性。留取部分肝组织用作常规病理切片检查;并取部分肝组织测定组织中还原型谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)的含量。结果:与正常组比较,模型组小鼠血清ALT,AST,LDH和ALP活性均显著上升,GSH显著下降。与模型组比较,低、中、高剂量的DPPD组小鼠血清ALT,AST,LDH和ALP活性均显著降低,并呈剂量-依赖性,GSH显著上升。病理切片显示DPPD能够明显减轻TAA对肝组织的炎症性破坏。结论:DPPD对TAA引起的急性肝损害有一定的保护作用。

硝酸镧灌胃3个月对大鼠骨髓细胞的致染色体畸变作用

[目的 ]为深入探讨稀土元素镧长期摄入的遗传毒性和蓄积作用 ,在观察了硝酸镧灌胃一个月对大鼠骨髓细胞微核形成和染色体畸变的影响 (资料见《中国毒理学会第三届全国学术会议论文摘要集》5 6页 )后 ,进一步开展了硝酸镧灌胃 3个月对大鼠骨髓细胞致染色体畸变作用的实验研究。 [方法 ]采用 3级雄性Wistar大鼠为实验动物 ,设 3个硝酸镧染毒剂量组和阴性对照组、阳性对照组。每组 10只动物。每日灌胃 1次 ,连续灌胃 90d。常规方法制备骨髓细胞染色体标本 ,观察染色体畸变细胞率和染色体畸变率。 [结果 ]染色体畸变分析结果显示 ,经口染毒 3个月 ,硝酸镧每日 2mg/kg组骨髓细胞染色体畸变率与阴性对照组相比无显著性差异 ;而每日 2 0mg/kg和 2 0 0mg/kg组染色体畸变率较阴性对照组明显增高并呈高度显著性差异 (P <0 0 1)。并且 ,2 0mg/kg组较 2mg/kg组 ,及 2 0 0mg/kg组较 2 0mg/kg组染色体畸变率也表现出显著增高 ,呈现剂量 效应关系。与硝酸镧灌胃 1个月各相应剂量组比较 ,灌胃 3个月的染色体畸变率仅略有升高 ,但无显著性差异。硝酸镧致大鼠骨髓细胞染色体畸变的主要类型是单体型断片和断裂。 [结论 ]硝酸镧灌胃染毒 3个月 ,在每日 2 0mg/kg及以上剂量可诱发大鼠骨髓细胞染色体畸变 ,主要表现为染色单?

1,3-二苯-1,3-丙二酮对可卡因致小鼠肝毒性及神经毒性的保护作用

目的:探讨1,3-二苯-1,3-丙二酮(DPPD)对可卡因致小鼠急性肝损伤及神经毒性的保护作用。方法:可卡因急性肝损伤模型采用♂C57BL/6N小鼠,DPPD(200,400,800 mg·kg–1/d,ig)预给药4 d,末次给药30 min后,sc可卡因70 mg·kg-1造模,24 h后处死,测定血清ALT,AST,LDH的活性及肝脏MDA含量,观察肝脏病理变化。DPPD抗可卡因神经毒性实验采用♂ICR小鼠,DPPD预给药3 d(给药剂量同前),末次给药30 min后,sc可卡因20mg·kg-1造模,记录小鼠0-180 min的活动次数。结果:可卡因70 mg·kg-1致部分小鼠死亡(5/7),存活小鼠血清ALT,AST,LDH活性及肝脏MDA含量显著升高,肝脏病理损伤明显,而DPPD预给药组无死亡,血清ALT,AST,LDH活性及肝脏MDA含量显著降低,肝脏损伤明显改善,呈剂量-效应关系;DPPD抗可卡因神经毒性研究发现,DPPD预给药组小鼠自主活动量较模型组显著降低。结论:DPPD对可卡因致小鼠急性肝毒性及神经毒性有拮抗作用。