具有抗肿瘤活性的茚并异喹啉类化合物研究进展

茚并异喹啉是一类具有抗肿瘤活性的化合物,这类化合物可以克服喜树碱类拓扑异构酶Ⅰ(topoisomerase I,Top1)抑制剂的缺陷,获得活性更加稳定、毒性更小的抗肿瘤化合物。近来发现茚并异喹啉类化合物还具有Top1和酪氨酸-DNA磷酸二酯酶(tyrosyl-DNA phosphodiesterase I,Tdp1)双重抑制作用和潜在的肿瘤预防作用。本文简要介绍了Top1抑制剂的作用机制和茚并异喹啉类的作用优势,重点综述了近年来出现的一些茚并异喹啉酮类化合物的构效关系及研究成果。

海峡两岸刑法中受贿罪比较研究二题

本文第一个问题：受贿罪是否存在未遂状态。台湾学者持否定态度，大陆学者持肯定态度。笔者坚持主客观相统一原则，运用犯罪未遂的一般理论分析后认为，受贿罪亦存在未遂状态。本文第二个问题：行贿罪与受贿罪是否必要共犯。台湾学者有肯定、否定、折中三说，大陆学者有肯定与否定二说。笔者从两罪的构成要件、罪质及外国立法例等角度进行分析后认为，两罪是非必要共犯。

新型AhR激动剂的设计、合成及活性研究

芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)是一种配体激活的转录因子,它在包括免疫细胞和上皮细胞在内的多种细胞中调节基因表达。AhR信号通路在健康和疾病状态下的免疫系统中均发挥着重要作用。Tapinarof目前是全球首个且唯一被批准用于治疗银屑病的小分子外用治疗性AhR调节剂。为了提高Tapinarof的活性和光化学稳定性,本研究设计并合成了一系列2-苯基-色烯-4H-酮衍生物,并评价了该系列化合物作为新型AhR激动剂的潜力。其中,化合物5a、5c、5e和5f显示出良好的AhR激活作用,其EC_(50)值分别为7、9、6和6 nmol·L^(-1),比Tapinarof高10~14倍。化合物5a和5e对干扰素-γ产生的抑制效果与Tapinarof相当。此外,化合物5a~5f相较于Tapinarof具有更好的光化学稳定性。本研究为后续新型AhR激动剂的开发提供新的分子骨架。

芳香烃受体在治疗免疫炎症性皮肤病中的应用和新药开发

芳香烃受体(AhR)作为环境⁃细胞相互作用的传感器,在维持皮肤屏障功能、皮肤免疫系统和抗氧化过程中起着重要作用,并能调控许多皮肤基本功能相关的基因表达。AhR在所有的皮肤细胞类型中均有较高水平的表达,参与了包括特应性皮炎和银屑病在内的多种炎症性皮肤病的进展。由于AhR蛋白结构的复杂性,长期以来其晶体结构一直未能成功解析,近期研究人员获得了靛红和HSP90⁃XAP2⁃AhR复合物结合的晶体结构。临床研究表明通过配体激活AhR通路,对炎症性皮肤疾病的治疗具有意义,AhR激动剂本维莫德在银屑病的临床治疗中获得成功已经证明了这一点。本文综述了AhR在炎症性皮肤病中的作用和目前的新药开发进展。

互联网上刊载淫秽图片行为的定性

一基本案情 被告人何某,男,高中文化,无业,因涉嫌犯传播淫秽物品牟利罪,于2000年1月18日被逮捕. 被告人杨某,男,高中文化,无业,因涉嫌犯传播淫秽物品牟利罪,于2000年1月18日被逮捕.