胰高糖素样肽-1受体激动剂改善肥胖致雄性生殖功能下降的作用机制

肥胖可以通过诱发瘦素抵抗、诱导炎症和氧化应激等多种机制影响中央和外周的下丘脑-垂体-性腺轴,导致雄性生殖功能下降,包括精子发生改变、精子数量减少、精子DNA凋亡增加、性腺功能减退、睾酮合成和分泌减少、勃起功能障碍等。近期,研究发现胰高糖素样肽-1受体激动剂通过作用于性腺轴在改善肥胖所致雄性生殖功能下降方面有着巨大的潜力,但其作用机制尚未完全阐明。本研究通过对胰高糖素样肽-1受体激动剂改善肥胖致雄性生殖功能下降的作用机制进行综述,旨在为临床诊治提供理论依据。

丹皮酚联合三七总皂苷对大鼠糖尿病心肌纤维化的影响

目的：探讨丹皮酚联合三七总皂苷对大鼠糖尿病心肌纤维化的影响,探讨其作用机制。方法：采用高脂高糖饲喂联合腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病心肌病模型。按照二因素五水平均匀设计法,以心肌组织马松（Masson）染色测定的心肌胶原容积分数为观测指标,采用多元回归分析确定丹皮酚联合三七总皂苷对糖尿病心肌病大鼠最佳组合剂量。运用2×2析因设计试验分析两者之间有无交互作用,设空白组,模型组,丹皮酚（80 mg·kg-1）组,三七总皂苷（100 mg·kg-1）组,丹皮酚（80 mg·kg-1）＋三七总皂苷（100 mg·kg-1）组,二甲双胍（157.5 mg·kg-1）组。检测体质量,心重指数（HWI）,血糖（FBG）,乳酸脱氢酶（LDH）,天门冬氨酸氨基转移酶（AST）,肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）的含量,心肌组织中的丙二醛（MDA）,超氧化物歧化酶（SOD）活性变化,观察Masson染色心肌胶原分布。结果：发现丹皮酚（80 mg·kg-1）和三七总皂苷（100 mg·kg-1）联合抗糖尿病心肌病作用最佳并有协同作用。与正常组比较,模型组HWI,FBG,LDH,AST,CK-MB,MDA的含量升高,SOD活性降低,体质量显著下降（P〈0.05）,Masson染色显示心肌胶原纤维明显增高（P〈0.05）。与模型组比较,丹皮酚组,三七总皂苷组,联合用药组的HWI,FBG,LDH,AST,CK-MB,MDA的含量下降,SOD活性升高,体质量显著增高（P〈0.05）,Masson染色显示心肌胶原纤维明显减少（P〈0.05）,而联合用药组与单味用药组比较有显著差异（P〈0.05）。结论：丹皮酚联合三七总皂苷具有协同降低心肌纤维化作用,可能与抗氧化应激作用有关。

丹皮酚联合三七总皂苷对心梗后心室重构大鼠TNF-α,IL-1β mRNA表达的影响

目的:通过检测丹皮酚联合三七总皂苷用药后大鼠心肌中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β)的mRNA的变化,探讨丹皮酚联合三七总皂苷对大鼠急性心肌梗死(AMI)后引发心室重构的影响及机制。方法:80只雄性SD大鼠中随机选取的70只,结扎左冠状动脉的前降支制备AMI大鼠的动物模型。存活且成模大鼠依照干预不同随机的分成模型组、丹皮酚(Pae 8 mg·kg^(-1))组、三七总皂苷(NTS 40 mg·kg^(-1))组、联合低剂量组(Pae 4 mg·kg^(-1)+NTS 20 mg·kg^(-1))、联合高剂量组(Pae 8 mg·kg^(-1)+NTS 40 mg·kg^(-1)),卡托普利组(10 mg·kg^(-1))阳性药组,此外设立假手术组。各组分别给予相应药物腹腔注射,连续28 d。苏木素-伊红(HE)染色法观察各组大鼠心肌组织的病理学变化,蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测NF-κBp65,p-IκB-α蛋白的表达水平,逆转录PCR(RT-PCR)检测TNF-α和IL-1βmRNA表达水平。结果:与假手术组比较,模型组心肌病理改变明显,NF-κBp65,p-IκB-α蛋白的表达和TNF-α,IL-1β的mRNA表达显著升高(P<0.01);同模型组比较,各用药组心肌病理改变有不同程度改善,目的蛋白与目的基因的表达显著降低(P<0.01);并且联合用药组中各指标的改善情况明显优于单味药组(P<0.05,P<0.01),联合用药高剂量组较低剂量组作用更显著(P<0.05,P<0.01)。结论:丹皮酚联合三七总皂苷能协同改善心梗后大鼠心室重构,其机制可能与阻断NF-κB/IκB信号通路,下调TNF-α和IL-1βmRNA的表达减少炎症反应有关。