十字孢碱的衍生化及构效关系研究进展

目的综述近年来对十字孢碱的结构修饰研究。方法根据已报道的对十字孢碱结构修饰的文献,按不同的蛋白激酶抑制活性对十字孢碱的衍生物进行分类,并以结构分类综述。结果对十字孢碱的结构修饰已经获得了大量的衍生物,其中lestaurtinib和enzastaurin已被FDA批准上市,并有NB-506、midostaurin、ruboxistaurin、CEP-11981、AEB071等小分子蛋白激酶抑制剂进入各期临床研究。结论随着研究的不断深入,会有更多的十字孢碱的类似物进入临床研究或上市。

18岁以下患者使用头孢他啶阿维巴坦的安全性文献分析

目的:文献分析18岁以下患者使用头孢他啶阿维巴坦(ceftazidime avibactam,CAZ/AVI)的安全性。方法:中文以药品名“头孢他啶阿维巴坦”,再以“儿童”“婴幼儿”“早产儿”“新生儿”为范围,检索中国知网(CNKI)、万方数据库和维普数据库(VIP);英文以药品名“ceftazidime avibactam”,再以“children”“newborn”“premature infant”为范围检索PubMed、ScienceDirect、Embase、Wiley Online Library数据库,均从建库检索至2022年3月。筛选出18岁以下患者使用CAZ/AVI的临床病例,从患者的性别、年龄、诊断、病原菌类型、用药方法、合并用药、药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)/不良事件(adverse event,AE)发生情况等方面分析用药安全性。结果:共检出有效文献9篇,纳入病例176例。统计病例中出现CAZ/AVI引起的ADR/AE总发生率为11.93%(21/176),以一般的为主,无需停药,治疗结束后可自行好转;严重的ADR/AE较少[0.57%(1/176)],停药后恢复正常,无新的、致死的ADR/AE的发生,但新生儿的ADR发生率稍高[45.45%(5/11)]。结论:18岁以下儿童使用CAZ/AVI的安全性与成人相似,新生儿未发生特殊ADR,但目前研究数据较少,仍需更多临床研究来证实。

水飞蓟宾对宫颈癌裸鼠移植瘤抑瘤作用机制研究

目的:探讨水飞蓟宾对宫颈癌裸鼠移植瘤的抑瘤作用和作用机制.方法:建立宫颈瘤裸鼠移植瘤模型,分析药物对裸鼠的抑瘤作用;用间接免疫荧光流式细胞术检测及Western blotting实验检测COX-2、VEGF、Bax和Bcl-2的表达.结果:水飞蓟宾可剂量依赖性地抑制宫颈癌裸鼠移植瘤肿瘤组织的生长.间接免疫荧光流式细胞术检测及Western blotting实验结果表明水飞蓟宾能抑制COX-2、VEGF、Bcl-2的表达、促进Bax的表达.结论:水飞蓟宾通过抑制血管生长因子和前列腺素的合成,从而抑制肿瘤细胞的生长;对宫颈癌细胞的杀伤作用是诱导细胞凋亡;降低Bcl-2蛋白的表达、增加Bax蛋白的表达为其诱发宫颈癌细胞凋亡的机制之一.

蛋白激酶C与免疫系统的关系及其抑制剂的研究进展

目的阐述蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)与免疫系统的关系并综述近年来以PKC为靶点按不同结构修饰的免疫抑制剂研究。方法根据已报道的蛋白激酶C参与的免疫系统有关的细胞信号转导通路和PKC免疫抑制剂结构修饰的文献,对PKC与免疫系统的关系进行简单概述,并将具有免疫抑制活性的PKC抑制剂以结构分类综述。结果蛋白激酶C在免疫系统中发挥着重要作用,其与很多免疫疾病的发生密切相关。设计合成小分子化合物来抑制蛋白激酶C活性成为治疗自身免疫疾病及其他免疫性疾病的最佳策略。通过高通量筛选、结构修饰等方法已获得了大量以蛋白激酶C不同亚型尤其是PKCθ为靶点的高效低毒新型免疫抑制剂,如AEB071、PKC412、LY3176正处在临床前和临床研究阶段。结论随着研究的不断深入,会有更多的具有免疫抑制活性的蛋白激酶C抑制剂进入临床研究或上市。

基于HPLC多组分定量联合化学计量学及灰色关联度分析的地肤子质量控制研究

目的建立定量检测地肤子中9种成分含量的高效液相色谱(HPLC)法,并联合化学计量学及灰色关联度分析对其质量控制进行研究。方法采用HPLC法同时检测地肤子中芦丁、金丝桃苷、异鼠李素-3-O-葡萄糖苷、槲皮素、异鼠李素、齐墩果酸、胡萝卜苷、地肤子皂苷Ⅰc、β-谷甾醇含量,并通过聚类分析、主成分分析、正交偏最小二乘法-判别分析及灰色关联度分析比较不同产地地肤子质量差异。结果芦丁、金丝桃苷、异鼠李素-3-O-葡萄糖苷、槲皮素、异鼠李素、齐墩果酸、胡萝卜苷、地肤子皂苷Ⅰc和β-谷甾醇分别在各自范围内线性关系良好(r>0.9992);精密度、稳定性及重复性良好;平均加样回收率在96.93%~100.12%。聚类分析结果显示17批样品聚为3类;主成分分析结果显示主成分1、2是影响样品质量评价的主要因子;正交偏最小二乘法-判别分析结果显示地肤子皂苷Ⅰc、芦丁和齐墩果酸变量重要性投影(VIP)值均>1,是影响产品质量差异的标志性成分;灰色关联度分析结果显示17批样品的相对关联度在0.3340~0.6225,不同产地地肤子质量存在一定差异。结论所建立的HPLC多组分定量联合化学计量学及灰色关联度分析方法操作便捷、结果准确,可为地肤子质量控制和品质评价提供依据。

PK/PD指导MRSA肺部感染伴低蛋白血症患者使用替考拉宁的临床研究

目的探讨耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)肺部感染伴低蛋白血症患者使用替考拉宁时,对替考拉宁血药浓度、药动学参数和临床疗效的影响。方法选取2018年1~12月我院重症监护病房收治的44例MRSA肺部感染伴低蛋白血症(白蛋白<25 g·L^-1)患者,将其分为两组,A组(14例)给予替考拉宁起始6 mg·kg^-1q12h×3次维持6 mg·kg^-1qd治疗,B组(14例)给予起始12 mg·kg^-1q12h×3次维持12 mg·kg^-1qd治疗,蛋白水平正常者为对照组(16例),给予起始6 mg·kg^-1 q12h×3次维持6 mg·kg^-1qd治疗。分析比较3组患者治疗后的血药浓度、AUC0-24/MIC和临床疗效。结果第6剂给药前30 min,A组替考拉宁血浓度显著低于对照组(P<0.01)、B组替考拉宁的血药浓度与对照组无统计学差异。A组患者的AUC0-24/MIC及AUC0-24/MIC≥345(%)显著低于对照组(P<0.01),而B组与对照组均无统计学差异。A组、B组替考拉宁的CL和Vd均显著高于对照组(P<0.01)。A组疗效低于对照组(P<0.05),B组与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论低蛋白血症会降低替考拉宁的血药浓度、AUC0-24/MIC,降低临床疗效,并且低蛋白血症患者的肌酐清除率和表观分布容积显著增加。通过提高剂量,可提高替考拉宁的血药浓度、AUC0-24/MIC,增加临床疗效。

HPLC法测定抗妇炎胶囊中木兰花碱、黄柏碱、药根碱、巴马汀、小檗碱、槐果碱、苦参碱、氧化槐果碱、槐定碱和氧化苦参碱

目的采用高效液相色谱(HPLC)法同时测定抗妇炎胶囊中木兰花碱、黄柏碱、药根碱、巴马汀、小檗碱、槐果碱、苦参碱、氧化槐果碱、槐定碱和氧化苦参碱10种活性成分。方法采用Iner Sustain AQ-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相A:乙腈–无水乙醇(80∶20),流动相B:0.1%磷酸溶液,梯度洗脱,检测波长220 nm,体积流量1.0 mL/min,柱温30℃,进样量10μL。结果木兰花碱、黄柏碱、药根碱、巴马汀、小檗碱、槐果碱、苦参碱、氧化槐果碱、槐定碱和氧化苦参碱分别在2.69~134.50、1.95~97.50、0.63~31.50、0.86~43.00、11.95~597.50、0.59~29.50、6.08~304.00、4.85~242.50、1.66~83.00、19.79~989.50μg/mL线性关系良好(r≥0.999 3);平均回收率分别为99.11%、98.23%、96.95%、97.78%、100.02%、97.21%、99.66%、99.52%、98.81%、100.08%,RSD值分别为1.04%、1.23%、1.37%、1.65%、0.70%、1.28%、0.65%、0.81%、1.11%、0.63%。结论建立的HPLC法可用于抗妇炎胶囊中10种活性成分的测定,作为抗妇炎胶囊质量控制方法。

复方地锦胶囊中8种成分的HPLC法测定及其化学计量学综合评价

目的建立复方地锦胶囊中槲皮素、山柰酚、木犀草素、芹菜素、大车前苷、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷和木通苯乙醇苷B的高效液相色谱测定方法,并结合化学计量学综合评价对其进行综合质量评价。方法采用Acclaim 120 C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);乙腈–0.1%甲酸为流动相,梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;检测波长分别为360 nm(0~24 min检测槲皮素、山柰酚、木犀草素和芹菜素)、330 nm(24~60 min检测大车前苷、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷和木通苯乙醇苷B);柱温30℃;进样量10μL。采用SPSS 26.0统计软件对12批复方地锦胶囊中8种成分测定结果进行聚类分析和主成分分析。结果8种成分线性范围良好(0.9993≤r≤0.9999);平均加样回收率97.24%~100.08%;聚类分析和主成分分析结果一致,12批复方地锦胶囊聚为3类,主成分1~4是影响复方地锦胶囊质量评价的主要因子。结论所建立的HPLC定量控制方法可用于复方地锦胶囊中多指标成分的综合质量评价。